Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intratekálně podávané genové terapie AMT-162 u pacientů s ALS s mutacemi SOD1

20. října 2025 aktualizováno: UniQure Biopharma B.V.

Multicentrická třídílná studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intratekálně podávané genové terapie AMT-162 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou SOD1 (SOD1-ALS).

Toto je studie AMT-162 u rychle progresivních pacientů s ALS s mutacemi SOD1 a je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a účinnost intratekálně podávané genové terapie AMT-162. AMT-162-001 je studie fáze 1/2, multicentrická, třídílná: Část I s jednou vzestupnou dávkou, část II randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a část III rozšířené sledování.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AMT-162 je výzkumná genová terapie, která kóduje umělou mikroribonukleovou kyselinu (microRNA nebo miRNA) zacílenou na gen SOD1. Tato klinická studie otestuje bezpečnost AMT-162 a prozkoumá hypotézu, že umlčí expresi mutantního cytosolického SOD1 a tím zlepší průběh ALS způsobené tímto mutantním genem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94109
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Sean M. Healey and AMG Center for ALS Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania School of medicine
  • Švédsko
    • Vasterbottens Ian
      • Umeå, Vasterbottens Ian, Švédsko
        • Norrlands Universitetssjukhus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s diagnózou mutantní SOD1-zprostředkované ALS zažívající známky a/nebo symptomy dysfunkce dolního motorického neuronu, s nebo bez symptomů horního motorického neuronu.
  2. Subjekty s rychle progredujícím onemocněním ("rychlí" progresoři), definovanou jako průměrná ALS funkční hodnotící škála - revidovaný pokles ≥1,0 ​​za měsíc vypočítaný ze skóre při nástupu symptomů ve srovnání se skóre při screeningu ALSFRS-R.
  3. ALSFRS-R skóre ≥ 25 při screeningu.
  4. Pomalá vitální kapacita (SVC) ≥65 % předpokládané normální hodnoty.
  5. King's stage ≤3 při promítání
  6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy podle zdokumentovaného stanoviska zkoušejícího.
  7. Titr pro neutralizační protilátky (NAb) proti AAV rh10 >[1:50] při screeningu
  8. Normální renální clearance při screeningu.
  9. Normální koagulační funkce.
  10. Počet krevních destiček >150 10^3/mm^3.
  11. Pro subjekty na antikoagulační nebo protidestičkové léčbě: možnost dočasně zastavit nebo přemostit terapii pro postupy podávání AMT-162/placeba.

Kritéria vyloučení:

  1. Mutace SOD1 v polohách 2-12 zaměřovací sekvence MiR, také definované jako komplementární deoxyribonukleová kyselina (cDNA) pozice 128-139, která také odpovídá oblastem aminokyselin 43-47. (Pozice 1 je definována jako start kodon ATG.).
  2. Homozygotnost pro mutaci genu D91A (dříve D90A) SOD1.
  3. Anamnéza významné chronické bolesti nebo senzorického syndromu.
  4. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění.
  5. Aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem.

  6. Reprodukční stav, který zahrnuje některý z následujících:

    • Ženy, které jsou těhotné nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo během úvodního období
    • Ženy, které kojí
    • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou používat antikoncepci, aby se vyhnuly těhotenství po celou dobu studie
    • Muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci po celou dobu studie
  7. Strukturální onemocnění CNS v anamnéze může ovlivnit intratekální infuzi nebo způsobit potíže s umístěním katétru.
  8. Známá alergie nebo citlivost na imunosupresivní režimy v tomto protokolu
  9. Nestabilní srdeční funkce.
  10. Nekontrolovaný krevní tlak, definovaný jako systolický ≥ 180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický ≥ 120 mmHG
  11. Malignita během 5 let před první dávkou imunosuprese, pokud není definitivně léčena bez známek recidivy
  12. Známý imunokompromitovaný stav včetně jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů; kteří jsou pozitivní při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti HCV (anti-HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo kteří mají v anamnéze aktivní tuberkulózu (TB) nebo pozitivní krevní test na tuberkulózu během screeningu
  13. Předpokládané přežití, podle úsudku zkoušejícího, které je kratší než trvání screeningu plus úvodního testu plus 6 měsíců po léčbě v části 1 nebo části 2
  14. Přítomnost tracheostomie a/nebo závislost na mechanicky asistované ventilaci, definovaná jako neschopnost bez ní ležet na zádech, neschopnost bez ní spát nebo nepřetržité denní používání – s výjimkou kontinuálního přetlaku v dýchacích cestách (CPAP) a dvouúrovňového přetlaku v dýchacích cestách (BiPAP ) pro obstrukční spánkovou apnoe.
  15. Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS
  16. Hodnoty laboratorních testů během screeningu nebo během úvodního období, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné.

  17. Jakákoli z následujících předchozí nebo souběžná léčba:

    • Změna dávky riluzolu (RILUTEK®, TIGLUTIK®) nebo edaravonu (RADICAVA®) během 30 dnů před imunosupresí (tj. riluzol a/nebo edaravon jsou povoleny, pokud je dávka stabilní).
    • Souběžná medikace kontraindikovaná pro použití s ​​rituximabem nebo sirolimem, včetně silných induktorů a silných inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu.
    • Chronické užívání systémových kortikosteroidů, definované jako >10 mg prednisonu nebo ekvivalentního systémového kortikosteroidu užívané déle než 2 po sobě jdoucí týdny během 2 měsíců před první dávkou imunosuprese.
    • Léčba kmenovými buňkami pro jakoukoli indikaci během 6 měsíců před první dávkou imunosuprese.
    • Jakákoli předchozí léčba supresivní terapií SOD (mediátory virové mikroRNA nebo antisense oligonukleotidu (ASO).
    • Jakékoli předchozí podání genové terapie AAV.
    • Léčba jakýmkoli jiným lékem ve studii během 90 dnů před podepsáním IC.F
    • Plánovaná léčba živými vakcínami během úvodního období nebo kdykoli po obdržení AMT-162/placeba.
    • Warfarin do 30 dnů před screeningovými laboratořemi. Pokud subjekt přejde na jiné antikoagulační činidlo pouze za účelem splnění kritérií pro účast ve studii, měla by být před přechodem podepsána ICF.
  18. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo klinicky významných laboratorních hodnot, které by podle názoru zkoušejícího (svou povahou nebo nedostatečnou kontrolou) mohly vystavit subjekt významně vyššímu riziku v důsledku účasti ve studii nebo by mohly ovlivnit výsledky studie. studia nebo schopnosti subjektu studium dokončit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3 jednotlivé vzestupné úrovně dávky

Experimentální: 3 jednotlivé úrovně vzestupné dávky

Studie bude otevřená s počátečním plánem prozkoumat 3 úrovně dávek AMT-162 u přibližně 6 až 12 účastníků celkem. Každý účastník obdrží jednu dávku AMT-162 podanou intratekální (IT) infuzí a bude sledován po dobu až 5 let po podání AMT-162.
Lék: AMT-162
AMT-162, zkoumaný produkt (IP), je nereplikující se, rep/cap-deleted, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru (rAAV) založený na sérotypu adeno-asociovaného viru (AAV) rh10 a obsahuje komplementární deoxyribonukleovou kyselinu ( cDNA) kódující umělou miRNA zacílenou na gen SOD1.
Experimentální: EXPANZNÍ KOHORA

Expanzní kohorta: K dalšímu testování vybrané dávky z části SAD u přibližně 6 až 8 účastníků

Studie bude otevřená. Každý účastník obdrží jednu dávku AMT-162 podanou intratekální (IT) infuzí a bude sledován po dobu až 5 let po podání AMT-162.
Lék: AMT-162
AMT-162, zkoumaný produkt (IP), je nereplikující se, rep/cap-deleted, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru (rAAV) založený na sérotypu adeno-asociovaného viru (AAV) rh10 a obsahuje komplementární deoxyribonukleovou kyselinu ( cDNA) kódující umělou miRNA zacílenou na gen SOD1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vzestupných dávek intratekálně podaného AMT-162 u účastníků s SOD1-ALS
Časové okno: až 5 let
Výskyt TEAE při podávání stoupajících dávek AMT-162
až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace imunitní odpovědi na AMT-162 a vylučování intratekálně podaného AMT-162.
Časové okno: až 5 let
Jakékoli pozitivní výsledky v odlučování vzorků budou shrnuty v každém časovém bodě. Parametry imunogenity budou shrnuty pro každou návštěvu.
až 5 let
Charakterizace účinku intratekálně podávaného AMT-162
Časové okno: až 5 let

Změna od výchozí hodnoty v procentech předpovídané hodnoty pomalé vitální kapacity (SVC), skóre ruční dynamometrie (HHD) a hladiny proteinu lehkého řetězce neurofilamentu (NfL) v séru.

Parametry imunogenity budou shrnuty pro každou návštěvu.
až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost AMT-162
Časové okno: 5 let

Změna od výchozích hodnot v mozkomíšním moku (CSF) SOD1, změna od výchozích hodnot od jiných CSF a krevních biomarkerů, změna od výchozích hodnot ve skóre dotazníku pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-40) a v 6, 9, 12 měsících a až 5 letech .

ALSAQ-40 je výsledek hlášený u konkrétního pacienta. Obsahuje 40 otázek pro subjekty, na které mají odpovědět o jejich vnímané pohodě pomocí 5 diskrétních škál: Fyzická mobilita (10 položek), Aktivity každodenního života a nezávislost (10 položek), Jídlo a pití (3 položky), Komunikace (7 položek) a Emoční reakce (10 položek). Subjekty jsou požádány, aby přemýšlely o obtížích, které mohly zažít během posledních 2 týdnů, a aby uvedly frekvenci každé události výběrem jedné z 5 možností: nikdy/zřídka/někdy/často/vždy nebo neumí vůbec.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UniQure Biopharma B.V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Executive Director, Clinical Development, UniQure Biopharma B.V.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMT-162-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AMT-162

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit