Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RBD4059 u účastníků se stabilním onemocněním koronárních tepen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaného subkutánně podávaného RBD4059 u účastníků se stabilním onemocněním koronárních tepen
Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti léku RBD4059 a také o tom, zda lék RBD4059 funguje při léčbě stabilního onemocnění koronárních tepen u dospělých.
Hlavní otázky, na které má zkouška odpovědět, jsou:
Jaké zdravotní problémy mohou účastníci zaznamenat při užívání drogy RBD4059? Výzkumníci porovnají lék RBD4059 s placebem, aby zjistili, zda lék RBD4059 funguje při léčbě stabilního onemocnění koronárních tepen.
Účastníci budou:
Získejte lék RBD4059 nebo placebo. Navštivte kliniku 11 nebo 12krát během 11 nebo 14 měsíců na kontroly a testy, v závislosti na tom, do které léčebné skupiny patří.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Skupina s nízkou dávkou Studie bude zahájena skupinou s nízkou dávkou. Období screeningu probíhá mezi D-28 a D-1 včetně informovaného souhlasu a ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádná kritéria pro vyloučení, se vrátí na místo studie k dalšímu hodnocení v D1, aby potvrdili zařazení do studie.
Účastníci budou rozděleni a randomizováni tak, aby dostávali RBD4059 (n=10) nebo placebo (n=5). Všem účastníkům bude podána dávka na místě zkoušky a v předem definovaných časových bodech podstoupí odběr krve a vyšetření.
Schůzka SRC bude provedena na datech ze dne 36 (W5), zahrnujících alespoň 9 účastníků ve skupině s nízkou dávkou. Za předpokladu přijatelného bezpečnostního profilu skupiny s nízkou dávkou budou údaje z tohoto setkání SRC použity jako vodítko pro zahájení skupiny s vysokou dávkou.
Účastníci se vrátí na místo a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po celou dobu zkoušky. Bezpečnost bude sledována do D336 (48. týden).
Skupina s vysokými dávkami Tato skupina bude zahájena, jakmile se uskuteční 36denní setkání SRC kohorty s nízkou dávkou, přičemž nebyly zjištěny žádné významné bezpečnostní problémy. U skupiny s vysokou dávkou probíhá screeningové období mezi D-28 až D-1 včetně informovaného souhlasu a ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádná kritéria pro vyloučení, se vrátí na místo studie k dalšímu vyhodnocení v D1 k potvrzení. přihlášení do zkušebního procesu.
Účastníci budou rozděleni a randomizováni tak, aby dostávali RBD4059 (n=10) nebo placebo (n=5). Všem účastníkům bude dávka podána v místě zkoušky a v předem definovaných časových bodech podstoupí odběr krve.
Účastníci se vrátí na místo a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti během studie až do D426 (60. týden).
V obou léčebných skupinách bude v den D1 zahájen přechod z léčby aspirinem 75 mg na ekvivalentní AMP (Trombyl 75 mg) a bude pokračovat až do konce studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mölndal, Švédsko, 43153
- Ribocure Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Muži nebo ženy (po menopauze) účastníci ≥ 50-75 let.
- Pacienti se stabilní ICHS definovanou jako chronické koronární syndromy podle doporučení ESC pro chronické koronární syndromy včetně kategorie asymptomatických nebo symptomatických pacientů více než 1 rok po počáteční diagnóze nebo revaskularizaci.
- Pokračující standardní léčba aspirinem 75 mg po dobu nejméně 3 měsíců
- Stabilní léky na předpis, tj. léky probíhající minimálně 30 dní před randomizací, by měly pokračovat během studie.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakékoli významné arytmie podle názoru zkoušejícího
- Jakékoli klinické podezření na akutní koronární syndrom nebo nestabilní anginu pectoris při zařazení podle kritérií ESC: (i) klidová angina pectoris, tj. bolest charakteristické povahy a lokalizace vyskytující se v klidu a po delší dobu (více než 20 minut); (ii) nově vzniklá angina pectoris, tj. nedávný (2 měsíce) nástup středně těžké až těžké anginy pectoris (Canadian Cardiovascular Society stupeň II nebo III); nebo (iii) crescendo angina, tj. předchozí angina pectoris, jejíž závažnost a intenzita se postupně zvyšuje a na nižší prahové hodnotě během krátkého časového období.
- Pacienti s jinými klinickými scénáři, které se kvalifikují v ESC definici chronických koronárních syndromů: pacienti s podezřením na CAD a „stabilními“ anginózními příznaky a/nebo dyspnoe, s novým počátkem srdečního selhání (HF) nebo dysfunkcí levé komory (LV) a suspektní CAD s angínou a podezřením na vazospastické nebo mikrovaskulární onemocnění.
- Vysoké riziko krvácení definované jako anamnéza jakéhokoli významného krvácení (včetně, ale bez omezení na intracerebrální krvácení a gastrointestinální krvácení), anémie, selhání jater, věk více než 75 let nebo klinické skóre křehkosti vyšší než 5 nebo hmotnost nižší než 60 kg.
- Velký chirurgický zákrok během posledních 30 dnů nebo plánovaný velký chirurgický zákrok nebo intervence ve zkušební době.
- Kapilární Hb méně než 120 g/l u žen a méně než 130 g/l u mužů.
- Volitelné PCI nebo CABG během předchozích 12 měsíců.
- Dříve potvrzená ischemická cévní mozková příhoda.
- Trvalá indikace chronické antikoagulační léčby (vč. ale neomezuje se na pacienty s: fibrilací síní, žilním tromboembolismem, mechanickými srdečními chlopněmi) s NOAC, warfarinem nebo jinými podobnými antikoagulancii.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 30 % při zařazení.
- Srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) při vstupu, hospitalizace pro exacerbaci chronického srdečního selhání během předchozích 12 měsíců nebo jiné příznaky nestabilního srdečního selhání.
- Clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft Gaultovy rovnice menší než 60 ml/min*m2 v době registrace. Hemodynamicky významné onemocnění chlopní nebo onemocnění chlopní bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický zákrok do 3 let.
- Hemodynamicky významné onemocnění chlopní nebo onemocnění chlopní bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický zákrok do 3 let.
- Očekávaná doba přežití je méně než jeden rok u poruch nesouvisejících se srdcem.
Historie nebo přítomnost:
- Poruchy krvácení a/nebo riziko krvácení, včetně příslušné rodinné anamnézy.
- Tromboembolická onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou, aktivní
Účastníci dostanou RBD4059 jako subkutánní injekce
|
RBD4059, aktivní lék.
|
|
Komparátor placeba: Skupina s nízkou dávkou, placebo
Účastníci dostanou placebo jako subkutánní injekce
|
Placebo, které je vzhledem a objemem totožné s dávkami aktivního IMP.
|
|
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou, aktivní
Účastníci dostanou RBD4059 jako subkutánní injekce
|
RBD4059, aktivní lék.
|
|
Komparátor placeba: Skupina s vysokou dávkou, placebo
Účastníci dostanou placebo jako subkutánní injekce
|
Placebo, které je vzhledem a objemem totožné s dávkami aktivního IMP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence, intenzita a závažnost hlášených AE, SAE a AE zvláštního zájmu (AESI) během studie.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
Počet a procento účastníků s AE, SAE a AE zájmu.
Všechny hlášené AE termíny budou kódovány pomocí Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs (MedDRA).
|
Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické koncentrace RBD4059.
Časové okno: Ve spojení s podáváním IMP
|
Ve spojení s podáváním IMP
|
|
Změna a procentuální změna ve srovnání s výchozí hodnotou aktivity FXI před podáním dávky v různých časových bodech v každé skupině.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
|
Podíl účastníků s pozitivní imunogenicitou, měřeno jako plazmatické koncentrace protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Od randomizace do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
Od randomizace do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
|
Změna a procentuální změna ve srovnání s výchozí hodnotou APTT a PK(INR) před podáním dávky v různých časových bodech v každé skupině.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
Od výchozího stavu do konce studie ve 48. nebo 60. týdnu, v závislosti na dávkové skupině.
|
|
Změna a procentuální změna ve srovnání s výchozí hodnotou inhibice krevních destiček před podáním dávky v různých časových bodech v každé skupině.
Časové okno: Od randomizace do týdne 48
|
Od randomizace do týdne 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC03T001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .