Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RBD4059 nei partecipanti con malattia coronarica stabile

Criteri di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Partecipanti maschi o femmine (in post-menopausa) di età ≥ 50-75 anni.
• Pazienti con CAD stabile definiti come sindromi coronariche croniche secondo le linee guida ESC sulle sindromi coronariche croniche, inclusa la categoria pazienti asintomatici o sintomatici più di 1 anno dopo la diagnosi iniziale o la rivascolarizzazione.
• Trattamento standard in corso con aspirina 75 mg per almeno 3 mesi
• I farmaci con prescrizione stabile, cioè in corso da almeno 30 giorni prima della randomizzazione, dovrebbero continuare durante lo studio.

Principali criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi aritmia significativa a giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi sospetto clinico di sindrome coronarica acuta o angina instabile al momento dell'arruolamento secondo i criteri ESC: (i) angina a riposo, ovvero dolore di natura e localizzazione caratteristica che si verifica a riposo e per periodi prolungati (più di 20 minuti); (ii) angina di nuova insorgenza, ovvero insorgenza recente (2 mesi) di angina da moderata a grave (grado II o III della Canadian Cardiovascolare Society); oppure (iii) angina in crescendo, cioè angina precedente, che aumenta progressivamente in gravità e intensità, e ad una soglia inferiore, in un breve periodo di tempo.
• Pazienti con altri scenari clinici rientranti nella definizione ESC di sindromi coronariche croniche: pazienti con sospetta CAD e sintomi anginosi "stabili" e/o dispnea, con nuova insorgenza di insufficienza cardiaca (HF) o disfunzione ventricolare sinistra (LV) e sospetta CAD , con angina e sospetta malattia vasospastica o microvascolare.
• Elevato rischio di sanguinamento definito come storia di qualsiasi sanguinamento significativo (incluso ma non limitato a emorragia intracerebrale e gastrointestinale), anemia, insufficienza epatica, età superiore a 75 anni o punteggio di fragilità clinica superiore a 5 o peso inferiore a 60 kg.
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 30 giorni o intervento chirurgico o intervento maggiore pianificato durante il periodo di prova.
• Hb capillare inferiore a 120 g/l per le donne e inferiore a 130 g/l per gli uomini.
• PCI o CABG elettivo nei 12 mesi precedenti.
• Ictus ischemico precedentemente confermato.
• Indicazione continua per la terapia anticoagulante cronica (incl. ma non limitato a pazienti con: fibrillazione atriale, tromboembolia venosa, valvole cardiache meccaniche) con NAO, warfarin o altri anticoagulanti simili.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 30% al momento dell'arruolamento.
• Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) all'ingresso, ospedalizzazione per esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica nei 12 mesi precedenti o altri indici di insufficienza cardiaca instabile.
• Clearance della creatinina calcolata mediante l'equazione di Cockcroft Gault inferiore a 60 ml/min*m2 al momento dell'arruolamento. Malattia valvolare emodinamicamente significativa o malattia valvolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico entro 3 anni.
• Malattia valvolare emodinamicamente significativa o malattia valvolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico entro 3 anni.
• Il tempo di sopravvivenza atteso è inferiore a un anno per i disturbi non cardiaci.

• Storia o presenza di:

  1. Disturbo(i) emorragico(i) e/o rischio di sanguinamento, inclusa storia familiare rilevante.
  2. Malattie tromboemboliche.