En studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för RBD4059 hos deltagare med stabil kranskärlssjukdom
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IIa-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för upprepad subkutant administrerad RBD4059 hos deltagare med stabil kranskärlssjukdom
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om säkerheten hos läkemedlet RBD4059, och även om läkemedlet RBD4059 fungerar för att behandla stabil kranskärlssjukdom hos vuxna.
Huvudfrågorna som försöket syftar till att besvara är:
Vilka medicinska problem kan deltagarna uppleva när de tar drogen RBD4059? Forskare kommer att jämföra läkemedlet RBD4059 med ett placebo för att se om läkemedlet RBD4059 fungerar för att behandla stabil kranskärlssjukdom.
Deltagarna kommer att:
Få läkemedel RBD4059 eller placebo. Besök kliniken 11 eller 12 gånger under 11 eller 14 månader för kontroller och tester, beroende på vilken behandlingsgrupp de tillhör.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lågdosgrupp Försöket börjar med lågdosgruppen. Screeningsperioden äger rum mellan D-28 och D-1 inklusive informerat samtycke, och de som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller några uteslutningskriterier kommer att återvända till prövningsplatsen för vidare utvärdering vid D1 för att bekräfta registreringen i prövningen.
Deltagarna kommer att tilldelas och randomiseras för att få RBD4059 (n=10) eller placebo (n=5). Alla deltagare kommer att doseras på försöksplatsen och genomgå blodprov och undersökningar vid fördefinierade tidpunkter.
Ett SRC-möte kommer att genomföras på data från dag 36 (W5), inklusive minst 9 deltagare i lågdosgruppen. Förutsatt en acceptabel säkerhetsprofil för lågdosgruppen, kommer data från detta SRC-möte att användas för att vägleda initieringen av högdosgruppen.
Deltagarna kommer att återvända till platsen och övervakas med avseende på säkerhet och effekt under hela försöket. Säkerheten kommer att övervakas fram till D336 (vecka 48).
Högdosgrupp Denna grupp kommer att inledas när det 36 dagar långa SRC-mötet för lågdoskohorten har genomförts utan att några betydande säkerhetsproblem har fastställts. För högdosgruppen sker screeningperioden mellan D-28 och D-1 inklusive informerat samtycke, och de som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller några uteslutningskriterier kommer att återvända till försöksplatsen för vidare utvärdering vid D1 för att bekräfta inskrivning i rättegången.
Deltagarna kommer att tilldelas och randomiseras för att få RBD4059 (n=10) eller placebo (n=5). Alla deltagare kommer att doseras på prövningsstället och genomgå blodprov vid fördefinierade tidpunkter.
Deltagarna kommer att återvända till platsen och övervakas med avseende på säkerhet och effekt under hela försöket fram till D426 (vecka 60).
I båda behandlingsgrupperna kommer ett byte från behandling med aspirin 75 mg till motsvarande AMP (Trombyl 75 mg) att påbörjas på D1 och fortsätta till slutet av studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Mölndal, Sverige, 43153
- Ribocure Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången.
- Manliga eller kvinnliga (postmenopausala) deltagare ≥50-75 år.
- Patienter med stabil CAD definierad som kroniska kranskärlssyndrom enligt ESCs riktlinjer för kroniska koronära syndrom inklusive kategorin asymtomatiska eller symtomatiska patienter mer än 1 år efter initial diagnos eller revaskularisering.
- Pågående standardbehandling med aspirin 75 mg i minst 3 månader
- Stabila receptbelagda läkemedel, dvs. som pågår sedan minst 30 dagar före randomisering, bör fortsätta under prövningen.
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Förekomst av någon signifikant arytmi enligt utredarens uppfattning
- Alla kliniska misstankar om akut kranskärlssyndrom eller instabil angina vid inskrivning enligt ESC-kriterier: (i) vilokärlkramp, d.v.s. smärta av karakteristisk karaktär och lokalisering som uppstår i vila och under längre perioder (mer än 20 minuter); (ii) nyuppkommen angina, dvs. nyligen (2 månader) debut av måttlig till svår angina (Canadian Cardiovascular Society grad II eller III); eller (iii) crescendo angina, dvs. tidigare angina, som progressivt ökar i svårighetsgrad och intensitet, och vid en lägre tröskel, under en kort tidsperiod.
- Patienter med andra kliniska scenarier som uppfyller kraven i ESC-definitionen av kroniska kranskärlssyndrom: patienter med misstänkt CAD och "stabila" anginasymtom och/eller dyspné, med nystartad hjärtsvikt (HF) eller vänsterkammardysfunktion och misstänkt CAD , med angina och misstänkt vasospastisk eller mikrovaskulär sjukdom.
- Hög blödningsrisk definierad som anamnes på någon betydande blödning (inkluderad men inte begränsad till intracerebral blödning och gastrointestinal), anemi, leversvikt, ålder över 75 år eller Clinical Frailty Score mer än 5, eller vikt mindre än 60 kg.
- Stor operation under de senaste 30 dagarna eller planerad större operation eller ingrepp inom försöksperioden.
- Kapillärt Hb mindre än 120 g/l för kvinnor och mindre än 130 g/l för män.
- Valbar PCI eller CABG under de senaste 12 månaderna.
- Tidigare bekräftad ischemisk stroke.
- Pågående indikation för kronisk antikoagulationsbehandling (inkl. men inte begränsat till patienter med: förmaksflimmer, venös trombo-emboli, mekaniska hjärtklaffar) med NOAC, warfarin eller andra liknande antikoagulantia.
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 30 % vid inskrivning.
- New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt vid inresa, sjukhusvistelse för exacerbation av kronisk hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna eller andra tecken på instabil hjärtsvikt.
- Kreatininclearance beräknat med Cockcroft Gaults ekvation mindre än 60 ml/min*m2 vid tidpunkten för registreringen. Hemodynamiskt signifikant klaffsjukdom eller klaffsjukdom som sannolikt kräver operation inom 3 år.
- Hemodynamiskt signifikant klaffsjukdom eller klaffsjukdom som sannolikt kräver operation inom 3 år.
- Förväntad överlevnadstid är mindre än ett år för icke-hjärtrelaterade störningar.
Historik eller närvaro av:
- Blödningsstörning(er) och/eller risk för blödning, inklusive relevant familjehistoria.
- Tromboemboliska sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdosgrupp, aktiv
Deltagarna kommer att få RBD4059 som subkutana injektioner
|
RBD4059, aktivt läkemedel.
|
|
Placebo-jämförare: Lågdosgrupp, placebo
Deltagarna kommer att få placebo som subkutana injektioner
|
Placebo som till utseende och volym är identisk med doserna av aktivt IMP.
|
|
Experimentell: Högdosgrupp, aktiv
Deltagarna kommer att få RBD4059 som subkutana injektioner
|
RBD4059, aktivt läkemedel.
|
|
Placebo-jämförare: Högdosgrupp, placebo
Deltagarna kommer att få placebo som subkutana injektioner
|
Placebo som till utseende och volym är identisk med doserna av aktivt IMP.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens, intensitet och allvarlighetsgrad av rapporterade AE, SAE och AE av särskilt intresse (AESI) under försöket.
Tidsram: Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
Antal och procentandel av deltagare med AE, SAE och AE av intresse.
Alla rapporterade AE-termer kommer att kodas med hjälp av Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs (MedDRA).
|
Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer av RBD4059.
Tidsram: I samband med administrationen av IMP
|
I samband med administrationen av IMP
|
|
Förändring och procentuell förändring jämfört med baslinje för FXI-aktivitet före dos vid olika tidpunkter i varje grupp.
Tidsram: Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
|
Andel deltagare med positiv immunogenicitet, mätt som plasmakoncentrationer av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från randomisering till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
Från randomisering till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
|
Förändring och procentuell förändring jämfört med APTT och PK(INR) före dos vid olika tidpunkter i varje grupp.
Tidsram: Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
Från baslinjen till slutet av prövningen vid vecka 48 eller 60, beroende på dosgrupp.
|
|
Förändring och procentuell förändring jämfört med pre-dos baseline för trombocythämning vid olika tidpunkter i varje grupp.
Tidsram: Från randomisering till vecka 48
|
Från randomisering till vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC03T001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .