Een onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RBD4059 te evalueren bij deelnemers met stabiele coronaire hartziekte
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde subcutaan toegediende RBD4059 te evalueren bij deelnemers met stabiele coronaire hartziekte
Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de veiligheid van het medicijn RBD4059, en ook of het medicijn RBD4059 werkt bij de behandeling van stabiele coronaire hartziekte bij volwassenen.
De belangrijkste vragen die de proef wil beantwoorden zijn:
Welke medische problemen kunnen deelnemers ervaren bij het gebruik van het medicijn RBD4059? Onderzoekers zullen het medicijn RBD4059 vergelijken met een placebo om te zien of het medicijn RBD4059 werkt bij de behandeling van stabiele coronaire hartziekte.
Deelnemers zullen:
Ontvang medicijn RBD4059 of een placebo. Bezoek de kliniek 11 of 12 keer gedurende 11 of 14 maanden voor controles en testen, afhankelijk van tot welke behandelgroep zij behoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lage dosisgroep De proef start met de lage dosisgroep. De screeningperiode vindt plaats tussen D-28 en D-1, inclusief geïnformeerde toestemming, en degenen die aan de inclusiecriteria voldoen en niet aan enige uitsluitingscriteria voldoen, zullen terugkeren naar de onderzoekslocatie voor verdere evaluatie op D1 om de inschrijving voor het onderzoek te bevestigen.
Deelnemers worden toegewezen en gerandomiseerd om RBD4059 (n=10) of placebo (n=5) te ontvangen. Alle deelnemers krijgen op de proeflocatie een dosis toegediend en ondergaan op vooraf gedefinieerde tijdstippen bloedmonsters en onderzoeken.
Er zal een SRC-vergadering plaatsvinden op basis van de gegevens van dag 36 (W5), waarbij ten minste 9 deelnemers in de lage dosisgroep betrokken zijn. Op voorwaarde dat het veiligheidsprofiel van de groep met de lage dosis aanvaardbaar is, zullen de gegevens van deze SRC-bijeenkomst worden gebruikt als leidraad voor de start van de groep met de hoge dosis.
Deelnemers keren terug naar de locatie en worden gedurende de hele proef gecontroleerd op veiligheid en werkzaamheid. Tot en met D336 (week 48) wordt de veiligheid gemonitord.
Hoge dosisgroep Deze groep zal worden gestart wanneer de 36 dagen durende SRC-bijeenkomst van het lage dosiscohort is gehouden en er geen significante veiligheidsproblemen zijn vastgesteld. Voor de groep met de hoge dosis vindt de screeningperiode plaats tussen D-28 en D-1, inclusief geïnformeerde toestemming, en degenen die aan de inclusiecriteria voldoen en niet aan enige uitsluitingscriteria voldoen, zullen terugkeren naar de onderzoekslocatie voor verdere evaluatie op D1 om te bevestigen inschrijving voor de proef.
Deelnemers worden toegewezen en gerandomiseerd om RBD4059 (n=10) of placebo (n=5) te ontvangen. Alle deelnemers krijgen op de proeflocatie een dosis en ondergaan op vooraf gedefinieerde tijdstippen bloedmonsters.
Deelnemers keren terug naar de locatie en worden gedurende de hele proef tot D426 (week 60) gecontroleerd op veiligheid en werkzaamheid.
In beide behandelingsgroepen zal op D1 een overstap van behandeling met aspirine 75 mg naar het equivalente AMP (Trombyl 75 mg) worden gestart en doorgaan tot het einde van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mölndal, Zweden, 43153
- Ribocure Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Mannelijke of vrouwelijke (postmenopauzale) deelnemers ≥50-75 jaar.
- Patiënten met stabiele CAD gedefinieerd als chronische coronaire syndromen volgens de ESC-richtlijn voor chronische coronaire syndromen, inclusief de categorie asymptomatische of symptomatische patiënten meer dan 1 jaar na de initiële diagnose of revascularisatie.
- Doorlopende standaardbehandeling met aspirine 75 mg gedurende minimaal 3 maanden
- Stabiele geneesmiddelen op recept, d.w.z. die al ten minste 30 dagen vóór de randomisatie aan de gang zijn, moeten tijdens de proef worden voortgezet.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van enige significante aritmie volgens de mening van de onderzoeker
- Elke klinische verdenking op acuut coronair syndroom of onstabiele angina bij inschrijving volgens de ESC-criteria: (i) rustangina, d.w.z. pijn van karakteristieke aard en locatie die optreedt in rust en gedurende langere perioden (meer dan 20 minuten); (ii) nieuw optredende angina, d.w.z. recent (2 maanden) ontstaan van matige tot ernstige angina (Canadian Cardiovascular Society graad II of III); of (iii) crescendo angina, d.w.z. eerdere angina, die geleidelijk toeneemt in ernst en intensiteit, en tegen een lagere drempel, gedurende een korte tijdsperiode.
- Patiënten met andere klinische scenario's die in aanmerking komen in de ESC-definitie van chronische coronaire syndromen: patiënten met vermoedelijke CAD en 'stabiele' anginasymptomen en/of dyspneu, met nieuw begin van hartfalen (HF) of linkerventrikeldisfunctie en vermoedelijke CAD , met angina pectoris en vermoedelijke vasospastische of microvasculaire ziekte.
- Hoog bloedingsrisico gedefinieerd als een voorgeschiedenis van significante bloedingen (inclusief maar niet beperkt tot intracerebrale bloedingen en gastro-intestinale bloedingen), bloedarmoede, leverfalen, leeftijd ouder dan 75 jaar of klinische kwetsbaarheidsscore hoger dan 5, of gewicht minder dan 60 kg.
- Grote operatie gedurende de afgelopen 30 dagen of geplande grote operatie of interventie binnen de proefperiode.
- Capillaire Hb minder dan 120 g/l voor vrouwen en minder dan 130 g/l voor mannen.
- Keuzevak PCI of CABG in de voorgaande 12 maanden.
- Eerder bevestigde ischemische beroerte.
- Lopende indicatie voor chronische antistollingstherapie (incl. maar niet beperkt tot patiënten met: atriumfibrilleren, veneuze trombo-embolie, mechanische hartkleppen) met NOAC's, warfarine of andere soortgelijke anticoagulantia.
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) minder dan 30% bij inschrijving.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen bij binnenkomst, ziekenhuisopname vanwege exacerbatie van chronisch hartfalen in de voorgaande 12 maanden of andere indicaties van instabiel hartfalen.
- Creatinineklaring berekend met de Cockcroft Gault-vergelijking minder dan 60 ml/min*m2 op het moment van inschrijving. Hemodynamisch significante klepaandoening of klepaandoening waarvoor waarschijnlijk binnen 3 jaar een operatie nodig is.
- Hemodynamisch significante klepaandoening of klepaandoening waarvoor waarschijnlijk binnen 3 jaar een operatie nodig is.
- De verwachte overlevingstijd bedraagt minder dan één jaar voor niet-hartgerelateerde aandoeningen.
Geschiedenis of aanwezigheid van:
- Bloedingsstoornis(sen) en/of risico op bloedingen, inclusief relevante familiale voorgeschiedenis.
- Trombo-embolische ziekten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosisgroep, actief
Deelnemers ontvangen RBD4059 als subcutane injecties
|
RBD4059, actief medicijn.
|
|
Placebo-vergelijker: Lage dosisgroep, placebo
Deelnemers krijgen placebo als subcutane injecties
|
Placebo die qua uiterlijk en volume identiek is aan de doses actieve IMP.
|
|
Experimenteel: Hoge dosisgroep, actief
Deelnemers ontvangen RBD4059 als subcutane injecties
|
RBD4059, actief medicijn.
|
|
Placebo-vergelijker: Hoge dosisgroep, placebo
Deelnemers krijgen placebo als subcutane injecties
|
Placebo die qua uiterlijk en volume identiek is aan de doses actieve IMP.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie, intensiteit en ernst van gemelde bijwerkingen, SAE’s en AE’s van bijzonder belang (AESI’s) tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
Aantal en percentage deelnemers met AE's, SAE's en AE's die van belang zijn.
Alle gerapporteerde termen voor bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs (MedDRA).
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaconcentraties van RBD4059.
Tijdsspanne: In combinatie met het beheer van het IMP
|
In combinatie met het beheer van het IMP
|
|
Verandering en procentuele verandering vergeleken met de uitgangswaarde van FXI-activiteit vóór de dosis op verschillende tijdstippen in elke groep.
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
|
Percentage deelnemers met positieve immunogeniciteit, gemeten als plasmaconcentraties van anti-medicamenteuze antilichamen (ADA’s)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
Vanaf randomisatie tot einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
|
Verandering en procentuele verandering vergeleken met de uitgangswaarde van APTT en PK(INR) vóór de dosis op verschillende tijdstippen in elke groep.
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in week 48 of 60, afhankelijk van de dosisgroep.
|
|
Verandering en procentuele verandering vergeleken met de uitgangswaarde van de bloedplaatjesremming vóór de dosis op verschillende tijdstippen in elke groep.
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot week 48
|
Vanaf randomisatie tot week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC03T001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .