En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af RBD4059 hos deltagere med stabil koronararteriesygdom
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase IIa-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af gentagen subkutant administreret RBD4059 hos deltagere med stabil koronararteriesygdom
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om sikkerheden ved lægemidlet RBD4059, og også om lægemidlet RBD4059 virker til at behandle stabil koronararteriesygdom hos voksne.
De vigtigste spørgsmål forsøget sigter mod at besvare er:
Hvilke medicinske problemer kan deltagerne opleve, når de tager lægemidlet RBD4059? Forskere vil sammenligne lægemidlet RBD4059 med et placebo for at se, om lægemidlet RBD4059 virker til at behandle stabil koronararteriesygdom.
Deltagerne vil:
Modtag lægemidlet RBD4059 eller placebo. Besøg klinikken 11 eller 12 gange i løbet af 11 eller 14 måneder for kontrol og test, afhængig af hvilken behandlingsgruppe de tilhører.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lavdosisgruppe Forsøget starter med lavdosisgruppen. Screeningsperioden finder sted mellem D-28 og D-1 inklusive informeret samtykke, og de, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil vende tilbage til forsøgsstedet for yderligere evaluering på D1 for at bekræfte tilmelding til forsøget.
Deltagerne vil blive tildelt og randomiseret til at modtage RBD4059 (n=10) eller placebo (n=5). Alle deltagere vil blive doseret på forsøgsstedet og gennemgå blodprøver og undersøgelser på foruddefinerede tidspunkter.
Der vil blive gennemført et SRC-møde på data fra dag 36 (W5), inklusive mindst 9 deltagere i lavdosisgruppen. Forudsat en acceptabel sikkerhedsprofil for lavdosisgruppen, vil data fra dette SRC-møde blive brugt til at vejlede initiering af højdosisgruppen.
Deltagerne vil vende tilbage til stedet og blive overvåget for sikkerhed og effekt under hele forsøget. Sikkerheden vil blive overvåget indtil D336 (uge 48).
Højdosisgruppe Denne gruppe vil blive indledt, når det 36-dages SRC-møde for lavdosiskohorten er blevet gennemført uden at der er etableret væsentlige sikkerhedsproblemer. For højdosisgruppen finder screeningsperioden sted mellem D-28 til D-1 inklusive informeret samtykke, og de, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil vende tilbage til forsøgsstedet for yderligere evaluering på D1 for at bekræfte optagelse i forsøget.
Deltagerne vil blive tildelt og randomiseret til at modtage RBD4059 (n=10) eller placebo (n=5). Alle deltagere vil blive doseret på forsøgsstedet og gennemgå blodprøvetagning på foruddefinerede tidspunkter.
Deltagerne vil vende tilbage til stedet og blive overvåget for sikkerhed og effekt gennem hele forsøget indtil D426 (uge 60).
I begge behandlingsgrupper vil et skift fra behandling med aspirin 75 mg til det tilsvarende AMP (Trombyl 75 mg) blive påbegyndt på D1 og fortsætte til slutningen af studiet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mölndal, Sverige, 43153
- Ribocure Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
- Mandlige eller kvindelige (postmenopausale) deltagere ≥50-75 år.
- Patienter med stabil CAD defineret som kroniske koronare syndromer i henhold til ESCs guideline om kroniske koronare syndromer inklusive kategorien asymptomatiske eller symptomatiske patienter mere end 1 år efter initial diagnose eller revaskularisering.
- Løbende standardbehandling med aspirin 75 mg i mindst 3 måneder
- Stabil receptpligtig medicin, dvs., der har været i gang siden mindst 30 dage før randomisering, bør fortsætte under forsøget.
Vigtigste eksklusionskriterier:
- Tilstedeværelse af enhver væsentlig arytmi efter efterforskerens mening
- Enhver klinisk mistanke om akut koronarsyndrom eller ustabil angina ved tilmelding i henhold til ESC-kriterier: (i) hvileangina, dvs. smerter af karakteristisk karakter og lokalisering, der forekommer i hvile og i længere perioder (mere end 20 minutter); (ii) nyopstået angina, dvs. nylig (2 måneder) indtræden af moderat til svær angina (Canadian Cardiovascular Society grad II eller III); eller (iii) crescendo angina, dvs. tidligere angina, som gradvist øges i sværhedsgrad og intensitet og ved en lavere tærskel over en kort periode.
- Patienter med andre kliniske scenarier, der kvalificerer sig i ESC-definitionen af kroniske koronare syndromer: patienter med mistanke om CAD og 'stabile' anginasymptomer og/eller dyspnø, med nyopstået hjertesvigt (HF) eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion og mistanke om CAD , med angina og mistanke om vasospastisk eller mikrovaskulær sygdom.
- Høj blødningsrisiko defineret som anamnese med enhver betydelig blødning (inkluderet, men ikke begrænset til intracerebral blødning og gastrointestinal), anæmi, leversvigt, alder over 75 år eller klinisk skrøbelighedsscore på mere end 5 eller vægt mindre end 60 kg.
- Større operation inden for de sidste 30 dage eller planlagt større operation eller indgreb inden for prøveperioden.
- Kapillær Hb mindre end 120 g/l for kvinder og mindre end 130 g/l for mænd.
- Valgfri PCI eller CABG inden for de foregående 12 måneder.
- Tidligere bekræftet iskæmisk slagtilfælde.
- Løbende indikation for kronisk anti-koagulationsbehandling (inkl. men ikke begrænset til patienter med: atrieflimren, venøs trombo-emboli, mekaniske hjerteklapper) med NOAC'er, warfarin eller andre lignende antikoagulantia.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 30 % ved tilmelding.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt ved indlæggelse, hospitalsindlæggelse for forværring af kronisk hjertesvigt inden for de foregående 12 måneder eller andre tegn på ustabilt hjertesvigt.
- Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft Gault-ligning mindre end 60 ml/min*m2 på tilmeldingstidspunktet. Hæmodynamisk signifikant klapsygdom eller klapsygdom, der sandsynligvis kræver operation inden for 3 år.
- Hæmodynamisk signifikant klapsygdom eller klapsygdom, der sandsynligvis kræver operation inden for 3 år.
- Forventet overlevelsestid er mindre end et år for ikke-hjerterelaterede lidelser.
Historie eller tilstedeværelse af:
- Blødningsforstyrrelser og/eller risiko for blødning, herunder relevant familiær anamnese.
- Tromboemboliske sygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosisgruppe, aktiv
Deltagerne vil modtage RBD4059 som subkutane injektioner
|
RBD4059, aktivt lægemiddel.
|
|
Placebo komparator: Lavdosisgruppe, placebo
Deltagerne vil modtage placebo som subkutane injektioner
|
Placebo, der i udseende og volumen er identisk med doserne af aktivt IMP.
|
|
Eksperimentel: Højdosisgruppe, aktiv
Deltagerne vil modtage RBD4059 som subkutane injektioner
|
RBD4059, aktivt lægemiddel.
|
|
Placebo komparator: Højdosis gruppe, placebo
Deltagerne vil modtage placebo som subkutane injektioner
|
Placebo, der i udseende og volumen er identisk med doserne af aktivt IMP.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed, intensitet og alvor af rapporterede AE'er, SAE'er og AE'er af særlig interesse (AESI'er) under forsøget.
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
Antal og procentdel af deltagere med AE'er, SAE'er og AE'er af interesse.
Alle rapporterede AE-termer vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs (MedDRA).
|
Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer af RBD4059.
Tidsramme: I forbindelse med administration af IMP
|
I forbindelse med administration af IMP
|
|
Ændring og procentvis ændring sammenlignet med før-dosis baseline af FXI-aktivitet på forskellige tidspunkter i hver gruppe.
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
|
Andel af deltagere med positiv immunogenicitet, målt som plasmakoncentrationer af anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af forsøg i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
Fra randomisering til afslutning af forsøg i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
|
Ændring og procentvis ændring sammenlignet med før-dosis baseline af APTT og PK(INR) på forskellige tidspunkter i hver gruppe.
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
Fra baseline til slutningen af forsøget i uge 48 eller 60, afhængigt af dosisgruppen.
|
|
Ændring og procentvis ændring sammenlignet med præ-dosis baseline af trombocythæmning på forskellige tidspunkter i hver gruppe.
Tidsramme: Fra randomisering til uge 48
|
Fra randomisering til uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC03T001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Stabil koronararteriesygdom CAD
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater