Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TransCon CNP ve srovnání s placebem u kojenců (0 až

Kritéria pro zařazení:

• Písemný, podepsaný informovaný souhlas rodičem (rodiči) / pečovatelem (pečovateli) účastníka a podle požadavků institucionální kontrolní komise / etické komise lidského výzkumu / nezávislé etické komise (IRB/HREC/IEC).
• Muž nebo žena mladší než 2 roky v době randomizace; nebo pro účastníky otevřeného sentinelu v době prvního podání IMP.
• Klinická diagnóza achondroplazie (ACH) s genetickým potvrzením heterozygotního genotypu přítomného při screeningu.
• Rodiče/pečovatelé ochotní dodržovat uvedený protokol a pokyny, včetně schopnosti podávat týdenní subkutánní injekce zkušební léčby.
• Dodržování denního doplňování vitaminu D u kojenců ve věku od 14 dnů do 1 roku. Všichni účastníci starší než 1 rok se sérovým 25-hydroxyvitamínem D (25OHD) naměřeným pod spodní hranicí referenčního rozmezí při screeningu by měli před randomizací začít denně doplňovat vitamín D.
• Posouzeno jako způsobilé na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků vitálních funkcí, EKG, zobrazování a klinických laboratorních testů provedených během období screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo související přípravky (trehalóza, tris[hydroxymethyl]aminomethan, sukcinát a polyethylenglykol [PEG]).
• Genetické potvrzení homozygotního genotypu ACH.
• Předčasný porod s gestačním věkem < 32 týdnů.
• Předčasný porod s gestačním věkem 32 až 37 týdnů, pokud doba od narození není v době screeningu > 6 měsíců a dítě je v dobrém nutričním stavu, definovaném jako přírůstek tělesné hmotnosti očekávaný pro věk a diagnózu ACH, jak je stanoveno Vyšetřovatel a potvrzeno lékařským monitorem.

• Předpokládá se, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a potvrzeno Medical Monitor, podstoupit chirurgický zákrok během účasti ve studii, včetně cervikomedulární dekomprese. Hodnocení bezprostředního rizika nutnosti cervikomedulární dekompresní operace se bude opírat o následující hodnocení:

  • Fyzikální vyšetření (např. neurologické nálezy klonu, opistotonus, přehnané reflexy, rozšířené obličejové žíly)
  • Důkazy o nekontrolované spánkové apnoe potvrzené místním standardním hodnocením péče (např. polysomnografie nebo jednoduchý spánkový test) provedené během 6 měsíců před screeningem.
  • MRI provedená při screeningu indikující přítomnost závažné cervikomedulární komprese (CMC) nebo poškození míchy. Přítomnost abnormální intenzity signálu MRI T2 v místě a bezprostředně nad a pod cervikomedulárním spojením by měla být považována za vysoké riziko vyžadující chirurgický zákrok a účastník není způsobilý pro účast ve studii.

Během účasti ve studii jsou povoleny běžné operace, jako je zavedení průchodek, adenoidektomie, tonzilektomie nebo umístění myringotomické trubice.

• Trpět poruchou růstu nebo zdravotním stavem jiným než ACH, který má za následek malý vzrůst nebo abnormální růst, jak určí zkoušející a potvrdí lékařský monitor.
• Kdykoli jste obdrželi jakoukoli dávku léků na předpis a/nebo hodnoceného léčivého přípravku nebo zařízení určeného k ovlivnění postavy, růstu nebo tělesné proporcionality (včetně lidského růstového hormonu nebo vosoritidu).
• Vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat chronickou (> 4 týdny) nebo opakovanou léčbu (více než dvakrát ročně) perorálními kortikosteroidy nebo vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů během účasti ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost poranění nebo onemocnění růstové ploténky, jiné než ACH, ovlivňující růstový potenciál dlouhých kostí, včetně zlomeniny Salter-Harris a nedávného chirurgického zákroku souvisejícího s kostí, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem a potvrzeno lékařským monitorem.

• Mít klinicky významný nález naznačující abnormální srdeční funkci, včetně, ale bez omezení na:

  • Opravená nebo neopravená koarktace.
  • Vrozená srdeční choroba střední nebo větší složitosti včetně Fallotovy tetralogie, defekty atrioventrikulárního septa, truncus arteriosus, totální anomální plicní žilní návrat, dvojitá vývodová choroba pravé komory nebo jednokomorová srdeční choroba.
  • QTcF ≥ 450 ms při screeningu 12svodového EKG.
• Anamnéza nebo přítomnost stavu ovlivňujícího hemodynamickou stabilitu (jako je autonomní dysfunkce a ortostatická intolerance).

• Historie nebo přítomnost následujících:

  • Chronická anémie.
  • Chronická renální insuficience.
  • Chronické nebo opakující se onemocnění, které může ovlivnit hydrataci nebo objemový stav, včetně stavů spojených se sníženým příjmem živin nebo zvýšenou ztrátou objemu.
• Anamnéza nebo přítomnost maligního onemocnění.
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že je nepravděpodobné, že účastník plně dokončí studii, nedodrží postupy zkoušky, může zmást interpretaci výsledků studie nebo může představovat nepřiměřené riziko vyplývající ze zkušební léčby. To může zahrnovat rodinné situace, komorbidní stavy nebo léky, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo být považovány za matoucí.