Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u čínských pediatrických účastníků 1 až
6. dubna 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze III k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u čínských pediatrických pacientů 1 až
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost jednorázové dávky baloxavir marboxilu ve srovnání s 5 dny podávání oseltamiviru dvakrát denně (BID) u čínských pediatrických účastníků ve věku 1 až < 12 let s příznaky chřipky.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Changde, Čína, DUMMY_VALUE
- The First People's Hospital of Changde
-
Changsha, Čína, 410007
- Peoples Hospital of Hunan Province
-
Chengdu, Čína, 610091
- Chengdu Women's and Children's Central Hospital
-
Chongqing, Čína, 402260
- Chongqing University Jiangjin Hospital
-
Chongqing, Čína, DUMMY_VALUE
- Childern's Hospital of Chongqing Medical University
-
Langfang, Čína, 065000
- Hebei Petro China Central Hospital
-
Liaocheng, Čína, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Linfen, Čína, 041000
- Linfen Central Hospital
-
Liuchow, Čína, 545006
- Liuzhou People's Hospital
-
Ningbo, Čína, 315021
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Sanmenxia, Čína, DUMMY_VALUE
- Sanmenxia Central Hospital
-
Sanya, Čína, 572000
- The Third People's Hospital of Hainan Province
-
Shantou, Čína, 515051
- The Second Affiliated Hospital of Shantou university Medical College
-
Shaoyang, Čína, DUMMY_VALUE
- The First Affiliated Hospital, Shaoyang University
-
Shenzhen, Čína, 518107
- University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital
-
Xiamen, Čína, 361001
- Xiamen Maternal and Child Health Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
Účastník, který má diagnózu infekce virem chřipky a splňuje všechny následující podmínky:
- Horečka ≥ 38°C (teplota bubínku) při screeningu
- Alespoň jeden z respiračních příznaků infekce virem chřipky
- Rychlý diagnostický test na chřipku (RIDT) nebo polymerázová řetězová reakce (PCR) ukazuje pozitivní na chřipku A/B, např. výsledky v místě péče/místní laboratorní výsledky s použitím nosního aspirátu, výtěru z krku nebo nosní kapky/kapky (nebo jiný vhodný vzorek)
- Časový interval mezi nástupem příznaků a screeningem je ≤ 48 hodin
- PCR (-) nebo antigenní test (-) na závažný akutní respirační virus-koronavirus 2 (SARS-CoV-2) pomocí testu v místě péče/místního laboratorního testu s nosním aspirátem, výtěrem z krku nebo nosní kapkou/kapkou (nebo jiným vhodný vzorek)
Kritéria vyloučení:
- Účastník s vážnými příznaky infekce virem chřipky vyžadující hospitalizaci
- Přijaté systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčba
- Syndrom primární imunodeficience
- Historie transplantace orgánů
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Imunizace živou/oslabenou vakcínou proti chřipce 2 týdny před randomizací
- Předchozí malignita za posledních 5 let nebo aktivní rakovina na jakémkoli místě
- Účastník, který během 30 dnů před screeningem dostal jakékoli léky s protichřipkovým účinkem, jako je baloxavir, peramivir, oseltamivir, zanamivir, favipiravir, arbidol, amantadin nebo tradiční čínské léky proti chřipce
- Diagnóza nebo podezření na infekci SARS-CoV-2 nebo blízké kontakty s diagnostikovanými nebo suspektními pacienty infikovanými SARS-CoV-2
- Závažné základní onemocnění nebo stav potenciálně ovlivňující hodnocení studie podle názoru zkoušejícího/dílčího zkoušejícího
- Účastník, který obdržel testovaný nebo neschválený lék během 30 dnů nebo 5x poločasu před screeningem, podle toho, co je delší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Baloxavir Marboxil
Účastníci dostanou jednu perorální dávku baloxavir marboxilu v den 1 na základě tělesné hmotnosti.
|
Baloxavir marboxil bude podáván jako perorální suspenze: 2 miligramy na kilogram (mg/kg) (při hmotnosti < 20 kg), 40 mg (při hmotnosti ≥ 20 kg až < 80 kg) nebo 80 mg (při hmotnosti ≥ 80 kg) .
|
|
Aktivní komparátor: Oseltamivir
Účastníci budou dostávat oseltamivir dvakrát denně po dobu 5 dnů na základě tělesné hmotnosti.
|
Oseltamivir bude podáván jako perorální tobolka: 30 mg (při hmotnosti ≤ 15 kg), 45 mg (při hmotnosti > 15 kg až ≥ 23 kg), 60 mg (při hmotnosti > 23 kg až ≤ 40 kg) nebo 75 mg (pokud hmotnost > 40 kg), dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AEs) a závažnými nežádoucími příhodami (SAEs)
Časové okno: Do 29. dne
|
AE byla definována jako jakákoli nežádoucí zdravotní příhoda u účastníka nebo klinického účastníka studie, která je časově spojena s užíváním hodnocené léčby, ať už je považována za související s hodnocenou léčbou či nikoli.
AE byla tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc (nová nebo zhoršená) časově spojená s užíváním hodnoceného přípravku.
SAE byla definována jako jakákoli nežádoucí zdravotní příhoda, která při jakékoli dávce vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé invaliditě nebo neschopnosti, byla vrozenou anomálií nebo porodním defektem.
|
Do 29. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do zahájení úlevy od příznaků a symptomů chřipky (TTAS)
Časové okno: Do dne 15
|
TTAS bylo definováno jako doba od zahájení léčby do okamžiku, kdy byla splněna všechna následující kritéria a trvala alespoň 21,5 hodiny:<\/p>
|
Do dne 15
|
|
Trvání horečky
Časové okno: Až do dne 15.
|
Doba trvání horečky byla definována jako doba od zahájení léčby do návratu do afebrilního stavu (tympanická teplota ≤ 37,2 °C) a setrvání v něm po dobu alespoň 21,5 hodiny.
Účastníci, kteří byli na začátku afebrilní (tympanická teplota ≤ 37,2 °C) nebo u kterých nebyla měřena tělesná teplota, byli z analýzy vyloučeni. Medián času byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Až do dne 15.
|
|
Doba trvání příznaků
Časové okno: Do dne 15.
|
Trvání symptomů bylo definováno jako doba od zahájení léčby do ústupu všech symptomů, definovaných skóre 0 (žádný problém) nebo 1 (menší problém) a přetrvávajících po dobu alespoň 21,5 hodiny, pro všech 18 symptomů uvedených v dotazníku CARIFS.
Účastníci, kteří odstoupili před dosažením sledované události nebo u nich nedošlo k ústupu symptomů, byli cenzurováni v posledním časovém bodě pozorování. Medián času byl odhadnut pomocí K-M metody. |
Do dne 15.
|
|
Doba do návratu do normálního zdraví a aktivity podle dotazníku CARIFS
Časové okno: Nejpozději do 15. dne
|
Čas do návratu k normálnímu zdraví a aktivitě byl definován jako čas od zahájení léčby do návratu k normálnímu zdraví a aktivitě.
Normální zdraví a aktivita byly identifikovány odpovědí 'ano' na následující otázku v CARIFS: "Od posledního hodnocení, byl účastník schopen vrátit se do denní péče/školy nebo obnovit svou normální denní aktivitu stejným způsobem jako před rozvojem chřipky?".
Medián času byl odhadnut pomocí K-M metody.
|
Nejpozději do 15. dne
|
|
Počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s chřipkou
Časové okno: do 29. dne
|
Mezi komplikace související s chřipkou patřily úmrtí, hospitalizace, radiologicky potvrzený zápal plic, bronchitida, sinusitida, zánět středního ucha, encefalitida/encefalopatie, febrilní křeče a myositida.
|
do 29. dne
|
|
Procento účastníků vyžadujících antibiotika pro komplikace související s chřipkou
Časové okno: Až do dne 29
|
Komplikace související s chřipkou zahrnovaly úmrtí, hospitalizaci, radiologicky potvrzený zápal plic, bronchitidu, sinusitidu, zánět středního ucha, encefalitidu/encefalopatii, febrilní křeče a myositidu.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Až do dne 29
|
|
Doba do zastavení vylučování viru dle titru viru
Časové okno: Až do 29. dne
|
Doba do zastavení vylučování viru podle virové zátěže byla definována jako doba v hodinách mezi zahájením studijní léčby a první chvílí, kdy byla virová zátěž chřipky pod spodní hranicí detekce (LLoD) (0,75 log10 tkáně kultivační infekční dávka [TCID] 50/mililitry [mL]).
Účastníci, jejichž ribonukleová kyselina (RNA) viru nedosáhla limitu do posledního časového bodu pozorování, byli v tomto časovém bodě považováni za cenzurované.
Medián doby byl odhadnut pomocí metody K-M.
|
Až do 29. dne
|
|
Doba do zastavení vylučování viru stanovená pomocí reverzní transkriptázy - polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) s využitím vzorků z respiračních výtěrů
Časové okno: Do dne 29
|
Čas do zastavení vylučování viru pomocí RT-PCR byl definován jako doba mezi zahájením studijní léčby a prvním okamžikem, kdy je kvalitativní výsledek RNA viru pomocí RT-PCR pod LLoD (kvalitativní hodnocení).
U účastníků s více typy virů byl čas do zastavení vylučování viru pomocí RT-PCR definován jako doba mezi zahájením studijní léčby a prvním okamžikem, kdy je kvalitativní výsledek RNA viru pomocí RT-PCR negativní pro všechny typy virů.
Účastníci, jejichž RNA viru nedosáhla limitu do posledního sledovaného časového bodu, byli cenzorováni v tomto časovém bodě.
Medián času byl odhadnut pomocí K-M metody.
|
Do dne 29
|
|
Zmĕna od výchozí hodnoty v titru viru chřipky v čase pomocí vzorků z respiračních výtěrů
Časové okno: Výchozí hodnota, Dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
Jsou uvedeny změny oproti výchozí hodnotě v titru viru chřipky (log10 TCID50/mL) ve dnech 2, 4, 6, 10 a 15.
Titr viru chřipky v určených časových bodech byl analyzován pomocí vzorků z respiračních výtěrů.
Pokud byl titr viru chřipky nižší než dolní limit kvantifikace (LLoQ), byl titr viru imputován jako LLoQ - 0,001 (0,749 log10 TCID50/mL).
Do této analýzy byli zahrnuti pouze účastníci s pozitivním titrem viru v den 1.
|
Výchozí hodnota, Dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
|
Změna od výchozího stavu v množství virové RNA (RT-PCR) v každém časovém bodě pomocí vzorků z respiračních výtěrů
Časové okno: Výchozí hodnota, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
Pokud bylo množství virové RNA nižší než LLoQ, bylo množství virové RNA imputováno jako LLoQ - 0,001 (2,79 log10 vp/mL pro chřipku A a 2,63 log10 vp/mL pro chřipku B).
Pokud byl účastník infikován více typy virů, byl pro analýzu použit součet těchto množství virové RNA.
Účastníci pozitivní na virovou RNA metodou RT-PCR v 1. den byli zahrnuti do této analýzy.
log10 vp/mL = log10 virových částic na mililitr.
|
Výchozí hodnota, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
|
Procento účastníků s pozitivním titrem viru chřipky v průběhu času
Časové okno: Výchozí, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
Procento participantů s pozitivním titrem viru chřipky bylo definováno jako procento participantů, jejichž titr viru chřipky nebyl nižší než LLoD (0,75 log10 TCID50/ml) nebo kteří byli pozitivní mezi těmi, jež byli hodnoceni na titr viru chřipky v určených časových bodech.
Analýzy byly provedeny s použitím vzorků z respiračních výtěrů.
Do této analýzy byli zahrnuti účastníci s pozitivním titrem viru chřipky v den 1.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Výchozí, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
|
Procento participantů pozitivních pomocí RT-PCR v každém časovém bodě s použitím vzorků z respiračních výtěrů
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
Procento účastníků s pozitivním titrem viru chřipky bylo definováno jako procento účastníků s pozitivním kvalitativním výsledkem mezi těmi, kteří byli hodnoceni pomocí RT-PCR v určených časových bodech.
Analýzy byly provedeny s použitím vzorků z respiračních výtěrů.
Účastníci pozitivní na virovou RNA pomocí RT-PCR v 1. dni byli zahrnuti do této analýzy.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 15
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) v titru viru
Časové okno: Až do 10. dne
|
AUC byla vypočtena pomocí lichoběžníkové metody.
Účastníci s pozitivním titre viru v den 1 byli zahrnuti do této analýzy.
Dolní limit byl definován jako 0,75 log10 TCID50/mL pro chřipku A a chřipku B. Pokud byl účastník infikován více typy viru, byl pro analýzu použit součet těchto titrů viru.
log10 TCID50/mL*h = log10 TCID50 na mililitr za hodinu.
Analýzy byly provedeny s použitím vzorků z respiračních výtěrů.
|
Až do 10. dne
|
|
AUC množství virové RNA (RT-PCR) pomocí vzorků z respiračních výtěrů
Časové okno: Do 10. dne
|
AUC viru RNA (RT-PCR) AUC byla vypočtena pomocí lichoběžníkové metody.
Účastníci pozitivní na virus RNA pomocí RT-PCR v den 1 byli zahrnuti do této analýzy.
Pokud byl účastník infikován více typy virů, pro analýzu byl použit součet množství RNA viru.
log10 vp/mL*h=log 10 virových částic na mililitr-hodinu.
|
Do 10. dne
|
|
Plazmatické koncentrace S-033447 (aktivního metabolitu)
Časové okno: Post-dose on Days 1, 2, 4, and 6
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Post-dose on Days 1, 2, 4, and 6
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) pro S-033447
Časové okno: Po dávce v Den 1, 2, 4 a 6
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Po dávce v Den 1, 2, 4 a 6
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) S-033447
Časové okno: Po dávce ve dnech 1, 2, 4 a 6
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Po dávce ve dnech 1, 2, 4 a 6
|
|
Čas maximální pozorované koncentrace (Tmax) S-033447
Časové okno: Po dávce ve dnech 1, 2, 4 a 6
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Po dávce ve dnech 1, 2, 4 a 6
|
|
Poločas eliminace (t1/2) S-033447
Časové okno: Po dávce v 1., 2., 4. a 6. dnu
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Po dávce v 1., 2., 4. a 6. dnu
|
|
Procento účastníků s polymorfními a léčbou vyvolanými substitucemi aminokyselin v genu pro polymerázovou kyselou (PA)
Časové okno: Do 29. dne
|
K vyhodnocení výskytu polymorfních a léčením vzniklých aminokyselinových substitucí u účastníků léčených baloxavirem s hodnotitelným virem bylo provedeno Sangerovo sekvenování genu PA chřipky.
|
Do 29. dne
|
|
Citlivost na léky u účastníků s hodnotitelným virem
Časové okno: Do dne 29
|
Citlivost viru chřipky na léčivo, 50% účinná koncentrace (EC50) baloxaviru byla měřena pomocí ViroSpot™ testu pomocí výchozích stěrů od účastníků, kteří dostávali baloxavir marboxil.
Hodnoty EC50 byly porovnány s hodnotami EC50 referenčních kmenů a byl uveden příslušný poměr (EC50 / referenční EC50).
Jako reference byly použity následující vakcinační kmeny viru chřipky pro sezónu na severní polokouli 2024/25: A/Wisconsin/67/2022 (H1N1) pdm09-like virus, A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus a B/Austria/1359417/2021-like virus (B/Victoria/2/87 lineage).
Při absenci stanovených limitů pro baloxavir byla snížená citlivost definována podle kritérií WHO pro inhibitory neuraminidázy (NAI) jako násobné změny EC50 (EC50 / referenční EC50) > 10 pro chřipku A a > 5 pro chřipku B.
|
Do dne 29
|
|
Procento účastníků s odpověďmi v dotazníku chutnosti a přijatelnosti
Časové okno: 1. den
|
K hodnocení chutnosti a přijatelnosti byl použit dotazník o dvou otázkách týkajících se chutnosti a přijatelnosti.
Chutnost baloxavir marboxilu byla hodnocena odpovědí na následující otázku: „Jaká byla chuť léku?
Vyberte prosím obličej, který nejlépe odpovídá tomu, jak jste vy/dítě vnímali chuť.“
Možnosti odpovědí byly: velmi mi chutnala, trochu mi chutnala, nejsem si jistý/á, trochu mi nechutnala nebo velmi mi nechutnala.
Přijatelnost baloxavir marboxilu byla hodnocena odpovědí na následující otázku: „Byl/a byste (bylo by dítě) ochoten/ochotna užít lék znovu?“
Možnosti odpovědí byly: Ano, Ne nebo Nejsem si jistý/á.
Dotazník byl vyplněn co nejdříve po polknutí roztoku baloxavir marboxilu 1. den. Procenta byla zaokrouhlena.
|
1. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2024
Primární dokončení (Aktuální)
8. května 2025
Dokončení studie (Aktuální)
8. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
14. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- YV44465
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .