Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у китайских педиатрических участников от 1 до

6 апреля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное открытое исследование с активным контролем фазы III для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у китайских педиатрических пациентов от 1 до

Целью данного исследования является оценка безопасности однократного приема балоксавира марбоксила по сравнению с 5-дневным приемом осельтамивира дважды в день (дважды в день) у китайских педиатрических участников в возрасте от 1 года до < 12 лет с симптомами гриппа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Changde, Китай, DUMMY_VALUE
        • The First People's Hospital of Changde
      • Changsha, Китай, 410007
        • Peoples Hospital of Hunan Province
      • Chengdu, Китай, 610091
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chongqing, Китай, 402260
        • Chongqing University Jiangjin Hospital
      • Chongqing, Китай, DUMMY_VALUE
        • Childern's Hospital of Chongqing Medical University
      • Langfang, Китай, 065000
        • Hebei Petro China Central Hospital
      • Liaocheng, Китай, 252000
        • Liaocheng People's Hospital
      • Linfen, Китай, 041000
        • Linfen Central Hospital
      • Liuchow, Китай, 545006
        • Liuzhou People's Hospital
      • Ningbo, Китай, 315021
        • Ningbo Women and Children's Hospital
      • Sanmenxia, Китай, DUMMY_VALUE
        • Sanmenxia Central Hospital
      • Sanya, Китай, 572000
        • The Third People's Hospital of Hainan Province
      • Shantou, Китай, 515051
        • The Second Affiliated Hospital of Shantou university Medical College
      • Shaoyang, Китай, DUMMY_VALUE
        • The First Affiliated Hospital, Shaoyang University
      • Shenzhen, Китай, 518107
        • University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital
      • Xiamen, Китай, 361001
        • Xiamen Maternal and Child Health Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник, у которого диагностирован вирус гриппа и соответствует всем следующим условиям:

    • Лихорадка ≥ 38°C (барабанная температура) при скрининге
    • По крайней мере один из респираторных симптомов инфекции вируса гриппа
  • Быстрый диагностический тест на грипп (RIDT) или полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает положительный результат на грипп A/B, например, результаты в месте оказания медицинской помощи/местных лабораторных исследованиях с использованием аспирата из носа, мазка из зева или капель из носа (или другой подходящий образец)
  • Интервал времени между появлением симптомов и скринингом составляет ≤ 48 часов.
  • ПЦР (-) или тест на антиген (-) для тяжелого острого респираторного вируса-коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с использованием анализа в месте оказания медицинской помощи/локального лабораторного анализа с использованием назального аспирата, мазка из зева или назального капельного/капельного теста (или другого соответствующий образец)

Критерии исключения:

  • Участник с тяжелыми симптомами вирусной инфекции гриппа, требующими стационарного лечения.
  • Получали системную кортикостероидную или иммуносупрессивную терапию.
  • Синдром первичного иммунодефицита
  • История трансплантации органов
  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Иммунизация живой/аттенуированной гриппозной вакциной за 2 недели до рандомизации.
  • Предыдущее злокачественное заболевание в течение последних 5 лет или активный рак любой локализации.
  • Участник, который получал какие-либо лекарства с противогриппозным действием, такие как балоксавир, перамивир, осельтамивир, занамивир, фавипиравир, арбидол, амантадин или традиционные китайские лекарства от гриппа, в течение 30 дней до скрининга.
  • Лица с диагнозом или подозрением на инфекцию SARS-CoV-2 или близкие контакты с пациентами с диагнозом или подозрением на инфекцию SARS-CoV-2.
  • Тяжелое основное заболевание или состояние, потенциально влияющее на оценку исследования, по мнению исследователя/субисследователя.
  • Участник, получивший исследуемый или неутвержденный лекарственный препарат в течение 30 дней или периода полураспада, в 5 раз превышающего период до скрининга, в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Балоксавир Марбоксил
Участники получат однократную пероральную дозу балоксавира марбоксила в первый день в зависимости от массы тела.
Лекарство: Балоксавир Марбоксил
Балоксавир марбоксил будет вводиться в виде пероральной суспензии: 2 миллиграмма на килограмм (мг/кг) (если вес < 20 кг), 40 мг (если вес от ≥ 20 кг до < 80 кг) или 80 мг (если вес ≥ 80 кг). .
Активный компаратор: Осельтамивир
Участники будут получать осельтамивир два раза в день в течение 5 дней в зависимости от массы тела.
Лекарство: Осельтамивир
Осельтамивир будет вводиться в виде капсул для перорального приема: 30 мг (если вес ≤15 кг), 45 мг (если вес от > 15 кг до ≥ 23 кг), 60 мг (если вес от > 23 кг до ≤ 40 кг) или 75 мг (если вес > 15 кг до ≥ 23 кг). вес > 40 кг), два раза в день (2 раза в день) в течение 5 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 29-го дня
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское событие, возникшее у участника или клинического исследования участника во временной связи с применением исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с лечением или нет. Таким образом, НЯ представляло собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая патологические лабораторные показатели), симптом или заболевание (новое или обостренное), возникающее во временной связи с применением исследуемого вмешательства. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе привело к смерти, угрожало жизни, требовало госпитализации или продления текущей госпитализации, приводило к стойкой инвалидности или нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией или дефектом.
До 29-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до облегчения признаков и симптомов гриппа (VDOPSG)
Временное ограничение: До 15-го дня

TTAS определялось как время от начала лечения до момента, когда были выполнены все следующие критерии и они сохранялись не менее 21,5 часа:

  • Оценка 0 (нет проблем) или 1 (незначительная проблема) для кашля и назальных симптомов (пункты 14 и 15 Канадской шкалы острых респираторных заболеваний и гриппа [CARIFS]);
  • Ответ «да» на следующий вопрос: «С момента последней оценки мог ли участник вернуться в детский сад/школу или возобновить свою обычную повседневную деятельность так же, как до развития гриппа?»;
  • Возврат к афебрильному состоянию (тимпаническая температура ≤ 37,2 градуса Цельсия [°C]). Медианное время было оценено с использованием метода Каплана-Мейера (K-M).
До 15-го дня
Продолжительность лихорадки
Временное ограничение: До 15 дня
Длительность лихорадки определялась как время от начала лечения до возвращения к афебрильному состоянию (тимпаническая температура ≤ 37,2 °C) и сохранения его в течение как минимум 21,5 часов. Участники, которые были афебрильными на исходном уровне (тимпаническая температура ≤ 37,2 °C) или у которых не учитывалась температура тела, были исключены из анализа. Медианное время было оценено с помощью метода К-М.
До 15 дня
<string>Продолжительность симптомов</string>
Временное ограничение: До дня 15
Продолжительность симптомов определялась как время от начала лечения до облегчения всех симптомов, определяемое как оценка 0 (нет проблемы) или 1 (незначительная проблема) и сохраняющаяся таковой в течение не менее 21,5 часов, для всех 18 симптомов, указанных в опроснике CARIFS. Участники, выбывшие до наступления интересующего события или не испытавшие разрешения симптомов, подвергались цензурированию на момент последнего наблюдения. Медианное время оценивалось с использованием метода К-М.
До дня 15
Время до возвращения к нормальному состоянию здоровья и активности на основе опросника CARIFS
Временное ограничение: до 15-го дня
Время до возвращения к обычному здоровью и активности определялось как время от начала лечения до восстановления нормального здоровья и активности. Нормальное здоровье и активность определялись положительным ответом на следующий вопрос CARIFS: "После последней оценки смог ли участник вернуться в дневное учреждение/школу или возобновить свою обычную активность так же, как это делалось до заболевания гриппом?". Медианное время оценивалось с использованием метода К-М.
до 15-го дня
Число участников с осложнениями, связанными с гриппом
Временное ограничение: До Дня 29
Осложнения, связанные с гриппом, включали летальный исход, госпитализацию, радиологически подтвержденную пневмонию, бронхит, синусит, средний отит, энцефалит/энцефалопатию, фебрильные судороги и миозит.
До Дня 29
Доля участников, нуждающихся в антибиотиках для лечения осложнений, связанных с гриппом
Временное ограничение: До дня 29
Осложнения, связанные с гриппом, включали смерть, госпитализацию, подтвержденную радиологически пневмонию, бронхит, синусит, средний отит, энцефалит/энцефалопатию, фебрильные судороги и миозит.
Проценты округлены.
До дня 29
Время до прекращения выделения вируса по титру вируса
Временное ограничение: До 29-го дня
Время до прекращения выделения вируса по вирусной нагрузке определялось как время в часах от начала исследуемого лечения до первого момента, когда титр вируса гриппа оказался ниже нижнего предела обнаружения (LLoD) (0,75 log10 тканевой цитопатической дозы [TCID] 50/миллилитров [мл]). Участники, у которых вирусная рибонуклеиновая кислота (РНК) не достигла предела на момент последнего наблюдения, считались цензурированными на этот момент времени. Медиана времени оценивалась с использованием метода К-М.
До 29-го дня
Время до прекращения выделения вируса по данным обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) с использованием образцов респираторных мазков
Временное ограничение: До 29-го дня
Время до прекращения выделения вируса по данным ОТ-ПЦР определялось как время между началом исследуемого лечения и первым моментом, когда качественный результат ОТ-ПЦР на РНК вируса оказывался ниже НПО (нижнего предела обнаружения) (качественная оценка). Для участников с множественными типами вирусов время до прекращения выделения вируса по данным ОТ-ПЦР определялось как время между началом исследуемого лечения и первым моментом, когда качественный результат ОТ-ПЦР на РНК вируса становился отрицательным для всех типов вирусов. Участники, у которых РНК вируса не достигла порога к моменту последнего наблюдения, цензурировались на этот момент времени. Медианное время было оценено с помощью метода К-М.
До 29-го дня
Изменение титра вируса гриппа по сравнению с исходным уровнем с течением времени с использованием образцов респираторных мазков
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем титра вируса гриппа (log10 TCID50/мл) на дни 2, 4, 6, 10 и 15 представлено. Титр вируса гриппа в указанные моменты времени анализировался с использованием образцов из респираторных мазков. Если титр вируса гриппа был ниже предела количественного определения (ПКО), титр вируса принимался равным ПКО - 0,001 (0,749 log10 TCID50/мл). Только участники с положительным титром вируса на день 1 были включены в этот анализ.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Изменение от исходного уровня количества вирусной РНК (ОТ-ПЦР) в каждый момент времени по образцам из респираторных мазков
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Если количество вирусной РНК было меньше нижнего предела количественного определения (LLoQ), количество вирусной РНК было вменено как LLoQ - 0,001 (2,79 log10 копий/мл для гриппа A и 2,63 log10 копий/мл для гриппа B). Если участник был инфицирован несколькими типами вирусов, для анализа использовалась сумма этих количеств вирусной РНК. В этот анализ были включены участники с положительным результатом на вирусную РНК методом ОТ-ПЦР на 1-й день. log10 копий/мл = логарифм по основанию 10 числа вирусных частиц на миллилитр.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Количество участников с положительным титром вируса гриппа в динамике
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Процент участников с положительным титром вируса гриппа определялся как процент участников, у которых титр вируса гриппа был не ниже ПНО (0,75 log10 TCID50/мл) или был положительным среди тех, у кого оценивался титр вируса гриппа в указанные моменты времени. Анализ проводился с использованием образцов из респираторных мазков. Участники с положительным титром вируса гриппа на День 1 были включены в этот анализ. Проценты округлены.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 15
Доля участников с положительным результатом ПЦР-анализа на каждом временном этапе при использовании образцов из дыхательных мазков
Временное ограничение: Исходный уровень, Дни 2, 4, 6, 10 и 15
Доля участников с положительным титром вируса гриппа определялась как процент участников с положительным качественным результатом среди тех, кто оценивался методом ОТ-ПЦР в указанные моменты времени. Анализы проводились с использованием образцов респираторных мазков. Участники с положительным результатом на РНК вируса методом ОТ-ПЦР на 1-й день были включены в данный анализ. Проценты округлены.
Исходный уровень, Дни 2, 4, 6, 10 и 15
Площадь под кривой (AUC) титра вируса
Временное ограничение: До 10-го дня
AUC был рассчитан с использованием трапецеидального метода. Участники с положительным титром вируса на 1-й день были включены в этот анализ. Нижний предел был определен как 0,75 log10 TCID50/мл для гриппа A и гриппа B. Если участник был инфицирован несколькими типами вирусов, для анализа использовалась сумма этих титров вируса. log10 TCID50/мл*ч = log10 TCID50 на миллилитр-час. Анализы проводились с использованием образцов респираторных мазков.
До 10-го дня
AUC в количестве вирусной РНК (ОТ-ПЦР) с использованием образцов из респираторных мазков
Временное ограничение: До 10 дня
ПОК в вирусной РНК (ОТ-ПЦР) ПОК рассчитывали методом трапеций. Участники с положительным результатом на вирусную РНК методом ОТ-ПЦР на 1-й день были включены в этот анализ. Если участник был инфицирован несколькими типами вирусов, для анализа использовалась суммарная концентрации вирусной РНК. log10 копий/мл*ч=log10 вирусных частиц на миллилитр-час.
До 10 дня
Плазменные концентрации S-033447 (активного метаболита)
Временное ограничение: После приема дозы на дни 1, 2, 4 и 6
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
После приема дозы на дни 1, 2, 4 и 6
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированная до бесконечности (AUCinf) для S-033447
Временное ограничение: После первой дозы на Дни 1, 2, 4 и 6
S-033447 является активным метаболитом балоксавира марбоксила.
После первой дозы на Дни 1, 2, 4 и 6
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) S-033447
Временное ограничение: После приема дозы на Дни 1, 2, 4 и 6
S-033447 является активным метаболитом балоксавира марбоксила.
После приема дозы на Дни 1, 2, 4 и 6
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) S-033447
Временное ограничение: После введения дозы на дни 1, 2, 4 и 6
S-033447 — активный метаболит балоксавира марбоксила.
После введения дозы на дни 1, 2, 4 и 6
Период полувыведения (t1/2) S-033447
Временное ограничение: После приема дозы на дни 1, 2, 4 и 6
S-033447 является активным метаболитом балоксавира марбоксила.
После приема дозы на дни 1, 2, 4 и 6
Доля участников с полиморфными и возникающими при лечении заменами аминокислот в гене кислой полимеразы (PA)
Временное ограничение: До 29-го дня
Выполнено секвенирование по Сэнгеру гена PA вируса гриппа для оценки частоты полиморфных и обусловленных лечением аминокислотных замен у участников, получавших балоксивир, с оцениваемым вирусом.
До 29-го дня
Drug Susceptibility in Participants With Evaluable Virus
Временное ограничение: до 29-го дня
Чувствительность вируса гриппа к препарату, 50% эффективная концентрация (EC50) балоксавира измерялась с помощью анализа ViroSpot™ с использованием исходных мазков для участников, получавших балоксавир марбоксил. Значения EC50 сравнивались с значениями EC50 референтных штаммов, и сообщалось соответствующее отношение (EC50 / EC50 референта). В качестве референтов использовались следующие штаммы вакцин против вируса гриппа сезона 2024/25 в Северном полушарии: A/Wisconsin/67/2022 (H1N1) pdm09-like virus, A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus и B/Austria/1359417/2021-like virus (линия B/Victoria/2/87). При отсутствии установленных порогов для балоксавира, сниженная чувствительность определялась в соответствии с критериями ВОЗ для ингибиторов нейраминидазы (NAI) как кратное изменение EC50 (EC50 / EC50 референта) > 10 для гриппа A и > 5 для гриппа B.
до 29-го дня
Protsent uchastnikov, otvetivshikh na voprosnik po vkusovym kachestvam i priemlemosti
Временное ограничение: В 1-й день
Для оценки привлекательности и приемлемости использовался опросник из двух вопросов. Привлекательность балоксавира марбоксила оценивали по ответу на следующий вопрос: "Как вам / ребенку понравился вкус лекарства? Пожалуйста, выберите рожицу, которая лучше всего соответствует тому, как вы / ребенок почувствовали вкус". Ответы варьировались от: очень понравился, немного понравился, не уверен, немного не понравился, очень не понравился. Приемлемость балоксавира марбоксила оценивали по ответу на следующий вопрос: "Вы / ребенок согласны принять лекарство снова?" Ответы варьировались от: Да, Нет или Не уверен. Анкета заполнялась как можно скорее после проглатывания раствора балоксавира марбоксила в 1-й день. Проценты округлены.
В 1-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YV44465

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Более подробную информацию о критериях «Рош» для участия в исследованиях можно найти здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Более подробную информацию о глобальной политике «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, можно найти здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться