Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af Baloxavir Marboxil hos kinesiske pædiatriske deltagere 1 til
6. april 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase III, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af Baloxavir Marboxil hos kinesiske pædiatriske patienter 1 til
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af en enkelt dosis baloxavir marboxil sammenlignet med 5 dages oseltamivir administreret to gange dagligt (BID) hos kinesiske pædiatriske deltagere i alderen 1 til < 12 år med influenzasymptomer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Changde, Kina, DUMMY_VALUE
- The First People's Hospital of Changde
-
Changsha, Kina, 410007
- Peoples Hospital of Hunan Province
-
Chengdu, Kina, 610091
- Chengdu Women's and Children's Central Hospital
-
Chongqing, Kina, 402260
- Chongqing University Jiangjin Hospital
-
Chongqing, Kina, DUMMY_VALUE
- Childern's Hospital of Chongqing Medical University
-
Langfang, Kina, 065000
- Hebei Petro China Central Hospital
-
Liaocheng, Kina, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Linfen, Kina, 041000
- Linfen Central Hospital
-
Liuchow, Kina, 545006
- Liuzhou People's Hospital
-
Ningbo, Kina, 315021
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Sanmenxia, Kina, DUMMY_VALUE
- Sanmenxia Central Hospital
-
Sanya, Kina, 572000
- The Third People's Hospital of Hainan Province
-
Shantou, Kina, 515051
- The Second Affiliated Hospital of Shantou university Medical College
-
Shaoyang, Kina, DUMMY_VALUE
- The First Affiliated Hospital, Shaoyang University
-
Shenzhen, Kina, 518107
- University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital
-
Xiamen, Kina, 361001
- Xiamen Maternal and Child Health Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En deltager, der har en diagnose af influenzavirusinfektion og opfylder alle følgende betingelser:
- Feber ≥ 38°C (tympanisk temperatur) ved screening
- Mindst et af de luftvejssymptomer på influenzavirusinfektion
- En hurtig influenzadiagnostisk test (RIDT) eller polymerasekædereaktion (PCR) viser positiv for influenza A/B, f.eks. point-of-care/lokale laboratorieresultater med brug af nasal aspirat, strubepind eller næsedrop/dråbe (eller anden passende prøve)
- Tidsintervallet mellem debut af symptomer og screening er ≤ 48 timer
- PCR (-) eller antigentest (-) for svær akut respiratorisk virus-coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved brug af point-of-care/lokal laboratorietest med næseaspirat, svælgpodning eller næsedrop/dråbe (eller anden passende prøve)
Ekskluderingskriterier:
- En deltager, der har alvorlige influenzavirusinfektionssymptomer, der kræver indlæggelsesbehandling
- Modtaget systemisk kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling
- Primært immundefektsyndrom
- Historie om organtransplantation
- Human immundefekt virus (HIV) infektion
- Immunisering med en levende/svækket influenzavaccine i 2 uger før randomisering
- Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år eller har en aktiv cancer på ethvert sted
- En deltager, der har modtaget medicin med anti-influenza-effekt såsom baloxavir, peramivir, oseltamivir, zanamivir, favipiravir, arbidol, amantadin eller traditionel kinesisk medicin mod influenza inden for 30 dage før screening
- Diagnosticeret med eller formodet SARS-CoV-2-infektion eller tætte kontakter med diagnosticerede eller formodede SARS-CoV-2-inficerede patienter
- Alvorlig underliggende sygdom eller tilstand, der potentielt påvirker undersøgelsesevalueringen efter investigator/sub-investigator
- En deltager, der modtog et forsøgslægemiddel eller ikke-godkendt lægemiddel inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden før screening, alt efter hvad der er længst
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Baloxavir Marboxil
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis baloxavir marboxil på dag 1 baseret på kropsvægt.
|
Baloxavir marboxil vil blive administreret som oral suspension: 2 milligram pr. kg (mg/kg) (hvis vægt < 20 kg), 40 mg (hvis vægt ≥ 20 kg til < 80 kg) eller 80 mg (hvis vægt ≥ 80 kg) .
|
|
Aktiv komparator: Oseltamivir
Deltagerne vil modtage oseltamivir to gange dagligt i 5 dage baseret på kropsvægt.
|
Oseltamivir vil blive indgivet som oral kapsel: 30 mg (hvis vægt ≤15 kg), 45 mg (hvis vægt > 15 kg til ≥ 23 kg), 60 mg (hvis vægt > 23 kg til ≤ 40 kg) eller 75 mg (hvis vægt > 40 kg), to gange dagligt (BID) i 5 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AEs) og alvorlige uønskede hændelser (SAEs)
Tidsramme: Op til dag 29
|
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
En AE var derfor ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der, ved enhver dosis, resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i vedvarende handicap eller uarbejdsdygtighed, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt. |
Op til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lindring af influenzasymptomer (TTAS)
Tidsramme: Op til dag 15
|
TTAS blev defineret som den tid, der gik fra behandlingsstart til det tidspunkt, hvor alle følgende kriterier var opfyldt og forblev sådan i mindst 21,5 timer:
|
Op til dag 15
|
|
Varighed af feber
Tidsramme: Op til dag 15
|
Varighed af feber blev defineret som tidsrummet fra behandlingsstart til tilbagevenden til feberfri tilstand (tympanisk temperatur ≤ 37,2 °C) og forblev sådan i mindst 21,5 timer.
Deltagere, der var feberfri ved baseline (tympanisk temperatur ≤ 37,2 °C), eller hvis kropstemperatur ikke blev indsamlet, blev udelukket fra analysen.
Median tid blev estimeret ved hjælp af K-M metoden.
|
Op til dag 15
|
|
Symptomernes varighed
Tidsramme: Op til dag 15
|
Symptomvarighed blev defineret som tidsrummet fra behandlingsstart til lindring af alle symptomer som defineret ved en score på 0 (intet problem) eller 1 (mindre problem) og forblev sådan i mindst 21,5 timer, for alle 18 symptomer specificeret i CARIFS-spørgeskemaet.
Deltagere, der trak sig tilbage før en hændelse af interesse eller ikke oplevede symptomløsning, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. Median tid blev estimeret ved brug af K-M-metoden. |
Op til dag 15
|
|
Tid til at vende tilbage til normal sundhed og aktivitet baseret på CARIFS-spørgeskemaet
Tidsramme: Op til dag 15
|
Tid til tilbagevenden til normal sundhed og aktivitet blev defineret som tid fra behandlingsstart til normal sundhed og aktivitet.
Normal sundhed og aktivitet blev identificeret ved et 'ja'-svar på følgende spørgsmål i CARIFS: "Siden sidste vurdering har deltageren været i stand til at vende tilbage til dagpleje/skole eller genoptage sin normale daglige aktivitet på samme måde som før udbruddet af influenza?". Median tid blev estimeret ved hjælp af K-M-metoden. |
Op til dag 15
|
|
Antal deltagere med influenza-relaterede komplikationer
Tidsramme: Indtil dag 29
|
Influenzarelaterede komplikationer omfattede død, hospitalsindlæggelse, radiologisk bekræftet lungebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse, mellemørebetændelse, encephalitis/encefalopati, feberkramper og myositis.
|
Indtil dag 29
|
|
Procentdel af deltagere, der kræver antibiotika mod influenzarelaterede komplikationer
Tidsramme: Op til dag 29
|
Influenzarelaterte komplikationer omfattede død, indlæggelse, radiologisk bekræftet lungebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse, mellemørebetændelse, encephalitis/encephalopati, feberkramper og myositis.
Procenterne er blevet afrundet.
|
Op til dag 29
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse ved virustiter
Tidsramme: Op til dag 29
|
Tid til ophør af virusudslettelse ved virustiter blev defineret som tiden, i timer, mellem påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen og det første tidspunkt, hvor influenzavirustiteret var under den nedre detektionsgrænse (LLoD) (0,75 log10 vævskultur infektionsdosis [TCID] 50/milliliter [mL]).
Deltagere, hvis virusribonukleinsyre (RNA) ikke nåede grænsen på det sidste observationstidspunkt, blev behandlet som censureret på dette tidspunkt.
Median tid blev estimeret ved hjælp af K-M-metoden.
|
Op til dag 29
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse målt ved revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) på prøver fra respiratoriske podninger
Tidsramme: Op til dag 29
|
Tiden til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR blev defineret som tiden mellem start af undersøgelsesbehandling og første gang, hvor virus RNA ved RT-PCR kvalitativt resultat er under LLoD (kvalitativ vurdering).
For deltagerne med flere virustyper blev tiden til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR defineret som tiden mellem start af undersøgelsesbehandling og første gang, hvor virus RNA ved RT-PCR kvalitativt resultat er negativt for alle virustyper.
Deltagere, hvis virus RNA ikke nåede grænsen på det sidste observationstidspunkt, blev censureret på dette tidspunkt.
Median tid blev estimeret ved hjælp af K-M metoden.
|
Op til dag 29
|
|
Ændring fra baseline i influenzavirus titer over tid ved hjælp af prøver fra respiratoriske podninger
Tidsramme: Baseline, Dage 2, 4, 6, 10 og 15
|
Ændring fra baseline i influenzavirustiter (log10 TCID50/mL) på dag 2, 4, 6, 10 og 15 præsenteres.
Influenzavirustiter på specificerede tidspunkter blev analyseret ved hjælp af prøver fra respiratoriske podninger.
Hvis influenzavirustiter var mindre end den nedre kvantifikationsgrænse (LLoQ), blev virustiteren imputeret som LLoQ - 0,001 (0,749 log10 TCID50/mL).
Kun deltagere med en positiv virustiter på dag 1 blev inkluderet i denne analyse.
|
Baseline, Dage 2, 4, 6, 10 og 15
|
|
Ændring fra baseline i mængden af virus RNA (RT-PCR) på hvert tidspunkt ved brug af prøver fra respiratoriske podninger
Tidsramme: Udgangspunkt, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
Hvis mængden af virus-RNA var mindre end LLoQ, blev mængden af virus-RNA imputeret som LLoQ - 0,001 (2,79 log10 vp/mL for influenza A og 2,63 log10 vp/mL for influenza B).
Hvis en deltager var inficeret med flere virustyper, blev summen af disse mængder af virus-RNA brugt til analyse.
Deltagere, der var positive for virus-RNA ved RT-PCR på dag 1, blev inkluderet i denne analyse.
log10 vp/mL=log 10 viruspartikler pr. milliliter.
|
Udgangspunkt, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
|
Andel deltagere med positiv influenzavirustiter over tid
Tidsramme: Baseline, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
Procent af deltagere med positiv influenzavirus titer blev defineret som procentdelen af deltagere, hvis influenzavirus titer ikke var mindre end LLoD (0,75 log10 TCID50/mL) eller positiv blandt dem, der blev vurderet for influenzavirus titer på specificerede tidspunkter.
Analyser blev udført med brug af prøver fra respiratoriske podninger.
Deltagere med en positiv influenzavirus titer på dag 1 blev inkluderet i denne analyse.
Procenter er blevet afrundet.
|
Baseline, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
|
Procentdel af deltagere positive ved RT-PCR ved hvert tidspunkt ved hjælp af prøver fra respiratoriske podninger
Tidsramme: Baseline, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
Andelen af deltagere med positiv influenza virustiter blev defineret som procentdelen af deltagere med et positivt kvalitativt resultat blandt dem vurderet med RT-PCR på specificerede tidspunkter.
Analyser blev udført ved brug af prøver fra respiratoriske podninger.
Deltagere positive for virus-RNA ved RT-PCR på Dag 1 blev inkluderet i denne analyse.
Procentdele er afrundet.
|
Baseline, dag 2, 4, 6, 10 og 15
|
|
Areal under kurven (AUC) for virustiter
Tidsramme: Op til dag 10
|
AUC-enheder blev beregnet ved anvendelse af trapezmetoden.
Deltagere med en positiv virus titre på dag 1 blev inkluderet i denne analyse.
Den nedre grænse blev defineret som 0,75 log10 TCID50/mL for influenza A og influenza B. Hvis en deltager var inficeret med flere virustyper, blev summen af disse virus titer værdier anvendt til analyse.
log10 TCID50/mL*h=log10 TCID50 per milliliter-timer.
Analyser blev udført ved anvendelse af prøver fra respirationsudstrygninger.
|
Op til dag 10
|
|
AUC i mængden af virus-RNA (RT-PCR) ved brug af prøver fra respiratoriske podninger
Tidsramme: Op til dag 10
|
AUC for virus-RNA (RT-PCR) AUC blev beregnet ved brug af den trapezformede metode.
Deltagere, der var positive for virus-RNA ved RT-PCR på dag 1, blev inkluderet i denne analyse.
Hvis en deltager var inficeret med flere virustyper, blev summen af mængden af virus-RNA brugt til analyse.
log10 vp/mL*t = log 10 viruspartikler pr. milliliter-timer.
|
Op til dag 10
|
|
Plasmakoncentrationer af S-033447 (aktivt metabolit)
Tidsramme: Efter dosis på dag 1, 2, 4 og 6
|
S-033447 er en aktiv metabolit af baloxavirmarboxil.
|
Efter dosis på dag 1, 2, 4 og 6
|
|
Arealet under koncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelighed (AUCinf) for S-033447
Tidsramme: Efter dosering på dag 1, 2, 4 og 6
|
S-033447 er en aktiv metabolit af baloxavir marboxil.
|
Efter dosering på dag 1, 2, 4 og 6
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af S-033447
Tidsramme: Efter dosis på dag 1, 2, 4 og 6
|
S-033447 er en aktiv metabolit af baloxavirmarboxil.
|
Efter dosis på dag 1, 2, 4 og 6
|
|
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af S-033447
Tidsramme: Efter dosering på dag 1, 2, 4 og 6
|
S-033447 er en aktiv metabolit af baloxavir marboxil.
|
Efter dosering på dag 1, 2, 4 og 6
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2) for S-033447
Tidsramme: Post-dose på dag 1, 2, 4 og 6
|
S-033447 er en aktiv metabolit af baloxavir marboxil.
|
Post-dose på dag 1, 2, 4 og 6
|
|
Procentdel af deltagere med polymorfe og behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner i polymerase-syregens (PA) genet (PA-genet)
Tidsramme: Indtil dag 29
|
Sangersekventering af influenza PA-genet blev udført for at evaluere forekomsten af polymorfe og behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner hos baloxavir-behandlede deltagere med evaluerbart virus.
|
Indtil dag 29
|
|
Lægemiddelfølsomhed hos deltagere med evaluérbart virus
Tidsramme: Op til dag 29
|
Lægemiddelfølsomhed af influenzavirus blev den 50% effektive koncentration (EC50) af baloxavir målt ved ViroSpot™-analysen ved hjælp af baseline podningsprøver for deltagere, der fik baloxavirmarboxil.
EC50-værdier blev sammenlignet med EC50-værdier af reference stammer, og det respektive forhold (EC50 / EC50-reference) blev rapporteret.
Følgende influenzavirusvaccinstammer fra den 2024/25 nordlige halvkugle sæson blev brugt som referencer: A/Wisconsin/67/2022 (H1N1) pdm09-lignende virus, A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-lignende virus og B/Østrig/1359417/2021-lignende virus (B/Victoria/2/87-slægtslinje).
I mangel af etablerede tærskler for baloxavir blev nedsat følsomhed defineret i henhold til WHO-kriterierne for neuraminidasehæmmer (NAI) som fold-ændringer i EC50 (EC50 / EC50 af reference) > 10 for influenza A og > 5 for influenza B-virus.
|
Op til dag 29
|
|
Andel af deltagere med svar på spørgeskema om smag og acceptabilitet
Tidsramme: På dag 1
|
Et spørgeskema med to spørgsmål om smagsbehag og accept blev brugt til at registrere smagsbehag og accept.
Smagsbehag for baloxavir marboxil blev evalueret ved svar på følgende spørgsmål: "Hvordan smagte medicinen?
Vælg venligst det ansigt, der bedst passer til, hvordan du/barnet følte om smagen".
Svarmulighederne var: kendte godt, kendte lidt, ikke sikker, kendte ikke så godt, eller kendte slet ikke godt.
Accepten af baloxavir marboxil blev evalueret ved svar på følgende spørgsmål: "Ville du/barnet være glad for at tage medicinen igen?"
Svarmulighederne var: Ja, Nej, eller Ikke sikker.
Spørgeskemaet blev udfyldt så hurtigt som muligt efter at have slugt baloxavir marboxil lægemiddelopløsningen på dag 1. Procentdelene er blevet afrundet.
|
På dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. maj 2025
Studieafslutning (Faktiske)
8. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. januar 2025
Først opslået (Faktiske)
14. januar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YV44465
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .