Vliv personalizované akcelerované stimulace u symptomatických pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (PACE-nHCM)

Experimentální: myPACE+

Účastníci budou naprogramováni na personalizované nastavení nižší frekvence na základě algoritmu klidové srdeční frekvence myPACE+, který bude proveden pomocí algoritmu myPACE+

Jiný: algoritmus myPACE+

Algoritmus myPACE+ s monofrakčním exponentem

Žádný zásah: Obvyklá péče

Standardní péče. Účastníci si zachovají standardní nastavení nižší frekvence stimulace na 60 tepů za minutu (bpm).

Změna stavu kvality života související se zdravím (HRQoL).

Změna HRQoL z doby před randomizací do doby 3měsíčního sledování bude hodnocena na základě odpovědí pacientů na 12položkový dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12). KCCQ-12 je validované měřítko zdravotního stavu pro pacienty se srdečním selháním. Celkové souhrnné skóre (OSS) je sestaveno na základě odpovědí v rozmezí 0-100, přičemž 0 označuje nejhorší a 100 nejlepší možný stav HRQoL. Změna od výchozího skóre bude shrnuta podle větve studie pomocí základních deskriptivních statistik. K výpočtu poměru šancí pro zlepšení KCCQ-OSS o ≥ 5 bodů nebo více bude použit model logistického smíšeného efektu, který je považován za klinicky významný.

Změna hladin N-terminálního pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP).

Změna koncentrace NT-proBNP od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování bude shrnuta podle větve studie pomocí základních deskriptivních statistik a následně porovnána mezi skupinami. Vzorky budou odebrány venepunkcí a předloženy místní laboratoři k analýze. Zatímco normální hladiny NT-proBNP se liší podle věku, normální práh pro osoby mladší 50 let je 450 pg/ml, zatímco pro osoby starší 50 let je to 900 pg/ml. Vyšší než normální hladiny NT-proBNP mohou ukazovat na srdeční selhání. Jako součást průzkumné analýzy pro tuto studii bude za "klinicky významný práh" považováno >29% snížení koncentrace NT-proBNP oproti výchozí hodnotě.

Změna maximálního příjmu kyslíku (pVO2) a předpokládaný pVO2

Změny v pVO2 a předpokládané pVO2 od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování budou měřeny pomocí kardiopulmonálního zátěžového testování (CPET). CPET je funkční hodnocení, které pomáhá odhalit poruchy ovlivňující systém zapojený do transportu a využití kyslíku pomocí analýzy výměny plynů během cvičení. Změna v absorpci pVO2 od výchozí hodnoty bude shrnuta podle větve studie pomocí základních deskriptivních statistik a analyzována pomocí poměrů vítězství. Zvýšení pVO2 > 1,5 ml/kg/min oproti výchozí hodnotě bude považováno za „klinicky významný práh“ jako součást průzkumné analýzy pro tuto studii.

Změna zátěže síňové arytmie zjištěné kardiostimulátorem

Změna zátěže síňové arytmie zjištěné kardiostimulátorem z výchozí hodnoty na 3měsíční sledování bude posouzena na základě vyšetření kardiostimulátoru. Údaje zjištěné kardiostimulátorem budou kardiostimulátorem průběžně shromažďovány a ukládány. Zátěž síňovou arytmií se kvantifikuje jako procento doby za den, kdy je pacient ve fibrilaci síní (AF). Procentuální změna v průběhu času bude shrnuta podle části studie pomocí základních popisných statistik a analyzována podle poměrů výher. Zátěž arytmií zjištěnou kardiostimulátorem je spojena s více nepříznivými kardiologickými výsledky včetně zvýšeného rizika mrtvice nebo tromboembolie.

Změna úrovně aktivity pacienta zjištěná kardiostimulátorem

Změna úrovní aktivity pacientů zjištěných kardiostimulátorem od výchozí hodnoty po 3měsíční sledování bude hodnocena pomocí vestavěného akcelerometru kardiostimulátoru. Tento akcelerometr dokáže měřit úroveň fyzické aktivity pacienta detekcí frekvence a amplitudy pohybu pacienta. Zařízení měří počet hodin/minut, kdy je pacient aktivní, na základě prahové hodnoty pro počet a velikost výchylek signálu akcelerometru. Změna úrovní aktivity pacientů zjištěných kardiostimulátorem od výchozí hodnoty bude shrnuta podle studijního ramene pomocí základních popisných statistik a analyzována pomocí poměrů vítězství. Jako součást průzkumné analýzy pro tuto studii bude zvýšení denní aktivity detekované kardiostimulátorem >0,5 hodiny/den oproti výchozí hodnotě považováno za „klinicky významný práh“.

Změna echokardiografických parametrů: Kmen levé síně (LA).

Změna kmene LA od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování bude hodnocena pomocí TTE. Deformace je mírou deformace myokardu během srdečního cyklu ve více směrech; prodloužení, zkrácení a zesílení a je vyjádřeno jako zlomková změna délky, kde zkrácení je záporná hodnota a prodloužení kladná hodnota. Rozdíl mezi délkou v referenčním bodě (koncová diastola) a aktuální délkou (koncová systola) bude vypočítán v souladu s pokyny Americké společnosti pro echokardiografii (ASE) z ledna 2015 týkajícími se kmenů. Ta se pak vydělí původní referenční délkou a poté se vyjádří v procentech pro daný časový bod. Změna tohoto procenta od výchozí hodnoty bude shrnuta podle části studie pomocí základních popisných statistik a analyzována podle poměrů výher. Kmen LA je dřívějším markerem základní kardiovaskulární patologie než mnoho konvenčních echokardiografických parametrů vzhledem k relativně tenčím stěnám síní.

Změna echokardiografických parametrů: Kmen levé komory (LV).

Změna kmene LK od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování bude hodnocena pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE). Deformace je mírou deformace myokardu během srdečního cyklu ve více směrech; prodloužení, zkrácení a zesílení a je vyjádřeno jako zlomková změna délky, kde zkrácení je záporná hodnota a prodloužení kladná hodnota. Rozdíl mezi délkou v referenčním bodě (koncová diastola) a současnou délkou (koncová systola) bude vypočítán v souladu s pokyny (ASE) z ledna 2015 týkajícími se napětí. Ta se pak vydělí původní referenční délkou a poté se vyjádří v procentech pro daný časový bod. Změna tohoto procenta od výchozí hodnoty bude shrnuta podle části studie pomocí základních popisných statistik a analyzována podle poměrů výher. LV Strain lze použít pro časnou detekci dysfunkce levé komory detekcí jemných změn v deformaci srdečního svalu, což může vést k časnější diagnóze/prognóze.

Změna echokardiografického poměru E/e'

Změna echokardiografického poměru E/e' od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování bude hodnocena pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE). Poměr E/e' je mírou diastolické funkce, která se vypočítá vydělením maximální rychlosti vlny E (rychlost plnění, nebo E) špičkovou rychlostí vlny e' (nebo rychlost rané relaxace, e') a bude vypočtena. v souladu s pokyny (ASE) z ledna 2015. Zvýšené poměry E/e' jsou klíčovým ukazatelem koncového diastolického tlaku levé komory a jako takové se často používají k posouzení závažnosti diastolické dysfunkce. Změna poměrů E/e' bude sumarizována podle studijní větve pomocí základních popisných statistik a analyzována pomocí poměrů výher.

Změna tloušťky myokardu levé komory (LVMT)

Změna LVMT z výchozí hodnoty na 3měsíční sledování bude vyhodnocena pomocí echokardiografie v pohybovém režimu v souladu s pokyny (ASE) z ledna 2015. Tento jednorozměrný pohled umožňuje digitalizovaná lineární měření tloušťky LV v parasternálním pohledu v dlouhé ose. Zvýšená tloušťka stěny myokardu LK může vést k hypertrofii levé komory (LVH), což ztěžuje srdci pumpovat krev a zvyšuje riziko nepříznivých kardiovaskulárních výsledků. Změna tloušťky myokardu LK bude sumarizována podle studijního ramene pomocí základních deskriptivních statistik a analyzována pomocí win ratios.

Změna velikosti komory levé síně (LA).

Změna velikosti LA komory z výchozí hodnoty na 3měsíční sledování bude hodnocena pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE) v souladu s pokyny (ASE) z ledna 2015. Zvětšená levá síň, známá jako zvětšení levé síně (LAE), je výsledkem zvýšeného tlaku v levé síni po delší dobu a může být prediktorem klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění a srdečního selhání. Změna velikosti LA komory od výchozí hodnoty bude sumarizována podle studijního ramene pomocí základních deskriptivních statistik a analyzována pomocí poměrů výher.

Změna velikosti komory levé komory (LV).

Změna velikosti komory levé komory od výchozí hodnoty do 3měsíčního sledování bude hodnocena pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE) v souladu s pokyny (ASE) z ledna 2015. Zvětšená velikost levé komory je způsobena zvýšeným krevním tlakem po delší dobu a může vést ke komplikacím hypertrofie levé komory (LVH), která může vést k srdečnímu selhání nebo náhlé srdeční smrti. Změna velikosti komory levé komory od výchozí hodnoty bude shrnuta podle ramene studie pomocí základních popisných statistik a analyzována pomocí poměrů vítězství.