Effekt av personlig akselerert pacing hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (PACE-nHCM)

Eksperimentell: myPACE+

Deltakerne vil bli programmert til en personlig lavere frekvensinnstilling basert på myPACE+ hvilepulsalgoritmen vil bli utført ved hjelp av myPACE+ algoritmen

Annen: myPACE+ algoritme

myPACE+ algoritme med monofraksjonell eksponent

Ingen inngripen: Vanlig omsorg

Standard for omsorg. Deltakerne vil beholde en standard lavere tempoinnstilling på 60 slag per minutt (bpm).

Endring i status for helserelatert livskvalitet (HRQoL).

Endring i HRQoL fra før randomisering til tidspunktet for 3-måneders oppfølging vil bli vurdert basert på pasientsvar på Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) med 12 punkter. KCCQ-12 er et validert helsestatusmål for pasienter med hjertesvikt. En samlet oppsummeringsscore (OSS) er tabellert basert på svar som varierer fra 0-100, hvor 0 angir den verste og 100 den best mulige HRQoL-statusen. Endring fra baseline score vil bli oppsummert av studiearm ved å bruke grunnleggende beskrivende statistikk. En logistisk modell med blandet effekt vil bli brukt for å beregne oddsforholdet for en forbedring på ≥ 5 poeng eller mer av KCCQ-OSS, som anses som klinisk meningsfylt.

Endring i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer

Endring i NT-proBNP-konsentrasjon fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli oppsummert av studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk og deretter sammenlignet mellom grupper. Prøver vil bli tatt ved venepunktur og sendt til et lokalt laboratorium for analyse. Mens normale NT-proBNP-nivåer varierer etter alder, er den normale terskelen for de under 50 år 450 pg/mL, mens den er 900 pg/mL for de over 50 år. Høyere enn normalt NT-proBNP-nivåer kan tyde på hjertesvikt. Som en del av en eksplorativ analyse for denne studien vil en >29 % reduksjon i NT-proBNP-konsentrasjon fra baseline betraktes som en "klinisk meningsfull terskel"

Endring i topp oksygen (pVO2) opptak og predikert pVO2

Endring i pVO2 og predikert pVO2 fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli målt ved kardiopulmonal treningstesting (CPET). CPET er en funksjonell vurdering som hjelper til med å oppdage forstyrrelser som påvirker systemet som er involvert i oksygentransport og utnyttelse gjennom analyse av gassutveksling under trening. Endring i pVO2-opptak fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved å bruke grunnleggende deskriptiv statistikk og analysert ved gevinstforhold. En økning i pVO2 >1,5 ml/kg/min fra baseline vil bli ansett som en "klinisk meningsfull terskel" som en del av en eksplorativ analyse for denne studien.

Endring i pacemaker-oppdaget atriearytmibelastning

Endring i pacemaker-detektert atriearytmibelastning fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli vurdert ved avhør av pacemaker. Pacemaker-detekterte data vil kontinuerlig samles inn og lagres av pacemakeren. Atriearytmibelastningen kvantifiseres som prosentandelen av tiden per dag pasienten er i atrieflimmer (AF). Endring i prosent over tid vil bli oppsummert av studiearm ved hjelp av grunnleggende beskrivende statistikk og analysert etter gevinstforhold. Pacemaker-oppdaget arytmibelastning er assosiert med mer ugunstige hjerteutfall, inkludert økt risiko for hjerneslag eller tromboemboli.

Endring i pacemaker-oppdaget pasientaktivitetsnivå

Endring i pacemaker-oppdaget pasientaktivitetsnivå fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli vurdert ved hjelp av pacemakerens innebygde akselerometer. Dette akselerometeret kan måle en pasients fysiske aktivitetsnivå ved å oppdage frekvensen og amplituden til en pasients bevegelse. Enheten måler antall timer/minutter pasienten er aktiv, basert på en terskel for antall og størrelse på akselerometersignalavbøyninger. Endring i pacemaker-detekterte pasientaktivitetsnivåer fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved hjelp av grunnleggende beskrivende statistikk og analysert etter gevinstforhold. Som en del av en utforskende analyse for denne studien vil en økning i pacemaker detektert daglig aktivitet >0,5 time/dag fra baseline bli ansett som en "klinisk meningsfull terskel".

Endring i ekkokardiografiske parametere: Venstre atrial (LA) belastning

Endring i LA-stamme fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli vurdert ved bruk av TTE. Belastning er et mål på deformasjon av myokardiet under hjertesyklusen i flere retninger; forlengelse, forkorting og fortykning og uttrykkes som en brøklengdeendring, hvor forkorting er en negativ verdi og forlengelse en positiv verdi. Forskjellen mellom lengde ved referansepunktet (endediastole) og gjeldende lengde (endesystole) vil bli beregnet i henhold til American Society of Echocardiography (ASE) retningslinjer fra januar 2015 knyttet til stammer. Dette blir deretter delt på opprinnelig referanselengde og deretter uttrykt som en prosentandel for det gitte tidspunktet. Endring i denne prosentandelen fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved hjelp av grunnleggende beskrivende statistikk og analysert etter gevinstforhold. LA-stamme er en tidligere markør for underliggende kardiovaskulær patologi enn mange konvensjonelle ekkokardiografiske parametere gitt de relativt tynnere veggene i atriene.

Endring i ekkokardiografiske parametere: Venstre ventrikkel (LV) belastning

Endring i LV-belastning fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli vurdert ved hjelp av transthorax ekkokardiogram (TTE). Belastning er et mål på deformasjon av myokardiet under hjertesyklusen i flere retninger; forlengelse, forkorting og fortykning og uttrykkes som en brøklengdeendring, hvor forkorting er en negativ verdi og forlengelse en positiv verdi. Forskjellen mellom lengde ved referansepunktet (ende-diastole) og gjeldende lengde (ende-systole) vil bli beregnet i henhold til (ASE) januar 2015 retningslinjer knyttet til belastning. Dette blir deretter delt på opprinnelig referanselengde og deretter uttrykt som en prosentandel for det gitte tidspunktet. Endring i denne prosentandelen fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved hjelp av grunnleggende beskrivende statistikk og analysert etter gevinstforhold. LV Strain kan brukes til tidlig påvisning av venstre ventrikkeldysfunksjon ved å oppdage subtile endringer i deformasjon av hjertemuskelen, som kan føre til tidligere diagnose/prognose.

Endring i ekkokardiografisk E/e'-forhold

Endring i ekkokardiografisk E/e'-forhold fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli vurdert ved bruk av transthorax ekkokardiogram (TTE). E/e'-forholdet er et mål på diastolisk funksjon som beregnes ved å dele topp E-bølgehastigheten (tidlig fyllingshastighet, eller E) med topp e'-bølgehastigheten (eller tidlig relaksasjonshastighet, e') og vil bli beregnet i samsvar med (ASE) retningslinjer for januar 2015. Forhøyede E/e'-forhold er en nøkkelindikator for endediastolisk trykk i venstre ventrikkel, og brukes som sådan ofte til å vurdere alvorlighetsgraden av diastolisk dysfunksjon. Endring i E/e'-forhold vil bli oppsummert av studiearm ved å bruke grunnleggende beskrivende statistikk og analysert etter vinn-forhold.

Endring i venstre ventrikkel myokardtykkelse (LVMT)

Endring av LVMT fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli evaluert ved bruk av motion-mode ekkokardiografi i samsvar med (ASE) retningslinjer fra januar 2015. Denne endimensjonale visningen tillater digitaliserte, lineære målinger av LV-tykkelsen i den parasternale langaksevisningen. Økt LV-myokardveggtykkelse kan føre til venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), noe som gjør det vanskeligere for hjertet å pumpe blod og øker risikoen for ugunstige kardiovaskulære utfall. Endring i LV myokardial tykkelse vil bli oppsummert av studiearm ved hjelp av grunnleggende beskrivende statistikk og analysert av vinn-forhold.

Endring i venstre atrial (LA) kammerstørrelse

Endring i LA-kammerstørrelse fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli evaluert ved hjelp av transthorax ekkokardiogram (TTE) i samsvar med (ASE) retningslinjer fra januar 2015. Et forstørret venstre atrium, kjent som Left Atrial Enlargement (LAE), er et resultat av økt venstre atrietrykk over en lengre periode og kan være en prediktor for klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer og hjertesvikt. Endring i LA-kammerstørrelse fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved å bruke grunnleggende beskrivende statistikk og analysert ved gevinstforhold.

Endring i venstre ventrikkel (LV) kammerstørrelse

Endring i LV-kammerstørrelse fra baseline til 3-måneders oppfølging vil bli evaluert ved hjelp av transthorax ekkokardiogram (TTE) i samsvar med (ASE) retningslinjer fra januar 2015. En økt størrelse på venstre ventrikkelkammer er forårsaket av forhøyet blodtrykk over en lengre periode og kan føre til venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) komplikasjoner som kan føre til hjertesvikt eller plutselig hjertedød. Endring i LV-kammerstørrelse fra baseline vil bli oppsummert av studiearm ved å bruke grunnleggende beskrivende statistikk og analysert ved gevinstforhold.