Effect van gepersonaliseerde versnelde stimulatie bij symptomatische patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (PACE-nHCM)

Experimenteel: mijnPACE+

Deelnemers worden geprogrammeerd op een gepersonaliseerde lagere hartslaginstelling op basis van het myPACE+-algoritme voor de rusthartslag. De hartslagalgoritme in rust wordt uitgevoerd met behulp van het myPACE+-algoritme

Ander: myPACE+-algoritme

myPACE+-algoritme met mono-fractionele exponent

Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg

Zorgstandaard. Deelnemers behouden een standaard lagere tempo-instelling van 60 slagen per minuut (bpm).

Verandering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL).

De verandering in GKvL vanaf vóór randomisatie tot het moment van follow-up na 3 maanden zal worden beoordeeld op basis van de antwoorden van de patiënt op de uit 12 items bestaande Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12). De KCCQ-12 is een gevalideerde gezondheidsstatusmaatstaf voor patiënten met hartfalen. Er wordt een algehele samenvattingsscore (OSS) weergegeven op basis van antwoorden variërend van 0-100, waarbij 0 de slechtste en 100 de best mogelijke GKvL-status aangeeft. De verandering ten opzichte van de baselinescores zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken. Een logistiek model met gemengd effect zal worden gebruikt om de odds ratio te berekenen voor een verbetering van ≥ 5 punten of meer van de KCCQ-OSS, wat als klinisch betekenisvol wordt beschouwd.

Verandering in N-terminale pro-hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) niveaus

De verandering in de NT-proBNP-concentratie vanaf de uitgangswaarde tot de follow-up na drie maanden zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en vervolgens tussen de groepen worden vergeleken. Er worden monsters genomen door middel van venapunctie en voor analyse naar een plaatselijk laboratorium gestuurd. Hoewel normale NT-proBNP-niveaus variëren per leeftijd, is de normale drempel voor mensen onder de 50 jaar 450 pg/ml, terwijl deze 900 pg/ml is voor mensen ouder dan 50 jaar. Hogere NT-proBNP-niveaus dan normaal kunnen wijzen op hartfalen. Als onderdeel van een verkennende analyse voor dit onderzoek zal een afname van >29% in de NT-proBNP-concentratie ten opzichte van de uitgangswaarde worden beschouwd als een ‘klinisch betekenisvolle drempel’.

Verandering in piekzuurstofopname (pVO2) en voorspelde pVO2

De verandering in pVO2 en voorspelde pVO2 vanaf de uitgangswaarde tot de follow-up na drie maanden zal worden gemeten door middel van cardiopulmonale inspanningstesten (CPET). CPET is een functionele beoordeling die helpt bij het opsporen van stoornissen die van invloed zijn op het systeem dat betrokken is bij het zuurstoftransport en -gebruik door de analyse van de gasuitwisseling tijdens inspanning. De verandering in de pVO2-opname ten opzichte van de uitgangswaarde zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's. Een stijging van pVO2 >1,5 ml/kg/min ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden beschouwd als een ‘klinisch betekenisvolle drempel’ als onderdeel van een verkennende analyse voor dit onderzoek.

Verandering in door pacemakers gedetecteerde atriale aritmielast

De verandering in de door de pacemaker gedetecteerde atriale aritmielast vanaf de uitgangssituatie tot de follow-up na drie maanden zal worden beoordeeld door de pacemaker te ondervragen. Door de pacemaker gedetecteerde gegevens worden continu door de pacemaker verzameld en opgeslagen. De last van atriale aritmie wordt gekwantificeerd als het percentage tijd per dag dat de patiënt atriumfibrilleren (AF) heeft. De verandering in percentage in de loop van de tijd zal per studietak worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's. Door een pacemaker gedetecteerde aritmielast wordt in verband gebracht met meer ongunstige cardiale uitkomsten, waaronder een verhoogd risico op een beroerte of trombo-embolie.

Verandering in het door de pacemaker gedetecteerde activiteitenniveau van de patiënt

Veranderingen in de door de pacemaker gedetecteerde activiteitsniveaus van de patiënt vanaf de basislijn tot de follow-up na drie maanden zullen worden beoordeeld met behulp van de ingebouwde versnellingsmeter van de pacemaker. Deze versnellingsmeter kan de fysieke activiteitsniveaus van een patiënt meten door de frequentie en amplitude van de beweging van een patiënt te detecteren. Het apparaat meet het aantal uren/minuten dat de patiënt actief is, op basis van een drempelwaarde voor het aantal en de omvang van de signaalafbuigingen van de accelerometer. Veranderingen in door pacemakers gedetecteerde activiteitsniveaus van patiënten ten opzichte van de basislijn zullen per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's. Als onderdeel van een verkennende analyse voor dit onderzoek zal een toename van de door de pacemaker gedetecteerde dagelijkse activiteit >0,5 uur/dag vanaf de basislijn worden beschouwd als een "klinisch betekenisvolle drempel".

Verandering in echocardiografische parameters: belasting van het linker atrium (LA).

Verandering in LA-stam vanaf baseline tot follow-up na 3 maanden zal worden beoordeeld met behulp van TTE. Spanning is een maatstaf voor de vervorming van het myocardium tijdens de hartcyclus in meerdere richtingen; verlenging, verkorting en verdikking en wordt uitgedrukt als een fractionele lengteverandering, waarbij verkorting een negatieve waarde is en verlenging een positieve waarde. Het verschil tussen de lengte op het referentiepunt (einddiastole) en de huidige lengte (eind-systole) zal worden berekend in overeenstemming met de richtlijnen van de American Society of Echocardiography (ASE) van januari 2015 met betrekking tot spanningen. Dit wordt vervolgens gedeeld door de oorspronkelijke referentielengte en vervolgens uitgedrukt als een percentage voor het gegeven tijdstip. De verandering in dit percentage ten opzichte van de basislijn zal per studietak worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's. LA-stam is een eerdere marker van onderliggende cardiovasculaire pathologie dan veel conventionele echocardiografische parameters, gezien de relatief dunnere wanden van de atria.

Verandering in echocardiografische parameters: linkerventrikel (LV) belasting

De verandering in de LV-belasting ten opzichte van de uitgangswaarde tot de follow-up na drie maanden zal worden beoordeeld met behulp van een transthoracaal echocardiogram (TTE). Spanning is een maatstaf voor de vervorming van het myocardium tijdens de hartcyclus in meerdere richtingen; verlenging, verkorting en verdikking en wordt uitgedrukt als een fractionele lengteverandering, waarbij verkorting een negatieve waarde is en verlenging een positieve waarde. Het verschil tussen de lengte op het referentiepunt (einddiastole) en de huidige lengte (eind-systole) zal worden berekend in overeenstemming met (ASE) richtlijnen van januari 2015 met betrekking tot belasting. Dit wordt vervolgens gedeeld door de oorspronkelijke referentielengte en vervolgens uitgedrukt als een percentage voor het gegeven tijdstip. De verandering in dit percentage ten opzichte van de basislijn zal per studietak worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's. LV Strain kan worden gebruikt voor de vroege detectie van linkerventrikeldisfunctie door subtiele veranderingen in de vervorming van de hartspier te detecteren, wat kan leiden tot een eerdere diagnose/prognose.

Verandering in echocardiografische E/e'-ratio

De verandering in de echocardiografische E/e'-ratio vanaf de uitgangssituatie tot de follow-up na drie maanden zal worden beoordeeld met behulp van een transthoracaal echocardiogram (TTE). De E/e'-ratio is een maatstaf voor de diastolische functie die wordt berekend door de piek-E-golfsnelheid (vroege vulsnelheid, of E) te delen door de piek-e'-golfsnelheid (of de vroege relaxatiesnelheid, e'), en wordt berekend in overeenstemming met (ASE) richtlijnen van januari 2015. Verhoogde E/e'-ratio's zijn een sleutelindicator voor de einddiastolische druk in het linkerventrikel en worden als zodanig vaak gebruikt om de ernst van diastolische disfunctie te beoordelen. Veranderingen in E/e'-ratio's zullen per onderzoekstak worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winratio's.

Verandering in de linkerventrikel-myocardiale dikte (LVMT)

Verandering van de LVMT van baseline naar follow-up na 3 maanden zal worden geëvalueerd met behulp van motion-mode echocardiografie in overeenstemming met (ASE) richtlijnen van januari 2015. Deze eendimensionale weergave maakt gedigitaliseerde, lineaire metingen van de LV-dikte mogelijk in het parasternale lange-asaanzicht. Een verhoogde LV-myocardwanddikte kan leiden tot linkerventrikelhypertrofie (LVH), waardoor het voor het hart moeilijker wordt om bloed rond te pompen en het risico op ongunstige cardiovasculaire uitkomsten toeneemt. De verandering in de LV-myocarddikte zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winratio's.

Verandering in de kamergrootte van het linker atrium (LA).

De verandering in de LA-kamergrootte vanaf de uitgangswaarde tot de follow-up na 3 maanden zal worden geëvalueerd met behulp van een transthoracaal echocardiogram (TTE) in overeenstemming met de (ASE) richtlijnen van januari 2015. Een vergroot linker atrium, bekend als Left Atrial Enlargement (LAE), is het resultaat van een verhoogde druk in het linker atrium gedurende een langere periode en kan een voorspeller zijn van klinisch significante hart- en vaatziekten en hartfalen. De verandering in de LA-kamergrootte ten opzichte van de basislijn zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's.

Verandering in de grootte van de linkerventrikelkamer (LV).

De verandering in de grootte van de LV-kamer ten opzichte van de uitgangswaarde tot de follow-up na 3 maanden zal worden geëvalueerd met behulp van een transthoracaal echocardiogram (TTE) in overeenstemming met de (ASE) richtlijnen van januari 2015. Een grotere linkerventrikelkamer wordt veroorzaakt door een verhoogde bloeddruk gedurende een langere periode en kan leiden tot complicaties van linkerventrikelhypertrofie (LVH), die kunnen leiden tot hartfalen of plotselinge hartdood. De verandering in de grootte van de LV-kamer ten opzichte van de basislijn zal per onderzoeksarm worden samengevat met behulp van beschrijvende basisstatistieken en worden geanalyseerd aan de hand van winstratio's.