Wpływ spersonalizowanej przyspieszonej stymulacji u pacjentów z objawami z nieobturacyjną kardiomiopatią przerostową (PACE-nHCM)

Eksperymentalny: myPACE+

Uczestnicy zostaną zaprogramowani na spersonalizowane niższe ustawienie tętna w oparciu o algorytm tętna spoczynkowego myPACE+. Pomiar tętna spoczynkowego zostanie przeprowadzony przy użyciu algorytmu myPACE+

Inny: Algorytm myPACE+

Algorytm myPACE+ z wykładnikiem jednoułamkowym

Brak interwencji: Zwykła opieka

Standard opieki. Uczestnicy zachowają standardowe ustawienie niższej częstotliwości stymulacji wynoszące 60 uderzeń na minutę (bpm).

Zmiana statusu jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL).

Zmiana HRQoL od stanu przed randomizacją do czasu 3-miesięcznej obserwacji zostanie oceniona na podstawie odpowiedzi pacjentów na 12-punktowy Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-12). KCCQ-12 to zatwierdzony miernik stanu zdrowia pacjentów z niewydolnością serca. Ogólny wynik podsumowujący (OSS) jest zestawiany w oparciu o odpowiedzi w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy, a 100 najlepszy możliwy stan HRQoL. Zmiany w stosunku do wyników wyjściowych zostaną podsumowane przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych. Do obliczenia ilorazu szans dla poprawy KCCQ-OSS o ≥ 5 punktów lub więcej, co zostanie uznane za istotne klinicznie, zostanie zastosowany logistyczny model efektów mieszanych.

Zmiana poziomu N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP).

Zmiana stężenia NT-proBNP od wartości początkowej do 3-miesięcznej obserwacji zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych, a następnie porównana pomiędzy grupami. Próbki zostaną pobrane przez wkłucie żyły i przesłane do lokalnego laboratorium w celu analizy. Chociaż normalne poziomy NT-proBNP różnią się w zależności od wieku, normalny próg dla osób poniżej 50. roku życia wynosi 450 pg/ml, natomiast dla osób powyżej 50. roku życia wynosi 900 pg/ml. Wyższe niż normalne poziomy NT-proBNP mogą wskazywać na niewydolność serca. W ramach analizy eksploracyjnej tego badania spadek stężenia NT-proBNP o >29% w stosunku do wartości wyjściowych zostanie uznany za „próg znaczący klinicznie”.

Zmiana szczytowego poboru tlenu (pVO2) i przewidywane pVO2

Zmiana pVO2 i przewidywanego pVO2 od wartości początkowej do 3-miesięcznej obserwacji będzie mierzona za pomocą krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego (CPET). CPET to ocena funkcjonalna, która pozwala wykryć zaburzenia w układzie biorącym udział w transporcie i wykorzystaniu tlenu poprzez analizę wymiany gazowej podczas wysiłku. Zmiana wychwytu pVO2 w porównaniu z wartością wyjściową zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych. Wzrost pVO2 >1,5 ml/kg/min w stosunku do wartości wyjściowych zostanie uznany za „klinicznie znaczący próg” w ramach analizy eksploracyjnej na potrzeby tego badania.

Zmiana obciążenia przedsionkowego arytmią wykrytą przez stymulator

Zmiana obciążenia przedsionkową arytmią wykrytą przez stymulator w porównaniu z wartością wyjściową do 3-miesięcznej obserwacji zostanie oceniona poprzez badanie stymulatora. Dane wykryte przez rozrusznik będą w sposób ciągły gromadzone i przechowywane przez rozrusznik. Obciążenie arytmią przedsionków określa się ilościowo jako procent czasu w ciągu dnia, przez który pacjent cierpi na migotanie przedsionków (AF). Zmiana procentowa w czasie zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych. Obciążenie arytmią wykrytą przez stymulator wiąże się z bardziej niekorzystnymi skutkami kardiologicznymi, w tym zwiększonym ryzykiem udaru lub choroby zakrzepowo-zatorowej.

Zmiana poziomu aktywności pacjenta wykrytego przez stymulator

Zmiana poziomu aktywności pacjenta wykrytego przez stymulator od wartości początkowej do 3-miesięcznej obserwacji zostanie oceniona za pomocą akcelerometru wbudowanego w stymulator. Ten akcelerometr może mierzyć poziom aktywności fizycznej pacjenta, wykrywając częstotliwość i amplitudę ruchu pacjenta. Urządzenie mierzy liczbę godzin/minut, przez które pacjent jest aktywny, w oparciu o próg liczby i wielkości odchyleń sygnału akcelerometru. Zmiana poziomów aktywności pacjenta wykrytych przez stymulator w porównaniu z wartością wyjściową zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych. W ramach analizy eksploracyjnej na potrzeby tego badania wzrost dziennej aktywności wykrywanej przez stymulator o > 0,5 godziny/dzień w stosunku do wartości wyjściowych będzie uważany za „próg znaczący klinicznie”.

Zmiana parametrów echokardiograficznych: Naciągnięcie lewego przedsionka (LA).

Zmiana szczepu LA w porównaniu z wartością wyjściową do 3-miesięcznej obserwacji zostanie oceniona za pomocą TTE. Odkształcenie jest miarą odkształcenia mięśnia sercowego podczas cyklu pracy serca w wielu kierunkach; wydłużanie, skracanie i pogrubianie i wyrażane jest jako ułamkowa zmiana długości, gdzie skrócenie jest wartością ujemną, a wydłużenie wartością dodatnią. Różnica pomiędzy długością w punkcie odniesienia (końcoworozkurcz) a aktualną długością (końcowy skurcz) zostanie obliczona zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego (ASE) ze stycznia 2015 r. dotyczącymi odkształceń. Następnie dzieli się ją przez pierwotną długość odniesienia i wyraża jako wartość procentową dla danego punktu czasowego. Zmiana tego odsetka w stosunku do wartości wyjściowych zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych. Szczep LA jest wcześniejszym markerem podstawowej patologii układu sercowo-naczyniowego niż wiele konwencjonalnych parametrów echokardiograficznych, biorąc pod uwagę stosunkowo cieńsze ściany przedsionków.

Zmiana parametrów echokardiograficznych: Obciążenie lewej komory (LV).

Zmiana obciążenia LV w porównaniu z wartością wyjściową do okresu obserwacji po 3 miesiącach zostanie oceniona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE). Odkształcenie jest miarą odkształcenia mięśnia sercowego podczas cyklu pracy serca w wielu kierunkach; wydłużanie, skracanie i pogrubianie i wyrażane jest jako ułamkowa zmiana długości, gdzie skrócenie jest wartością ujemną, a wydłużenie wartością dodatnią. Różnica pomiędzy długością w punkcie odniesienia (końcowy rozkurcz) a aktualną długością (końcowy skurcz) zostanie obliczona zgodnie z wytycznymi (ASE) ze stycznia 2015 r. dotyczącymi odkształcenia. Następnie dzieli się ją przez pierwotną długość odniesienia i wyraża jako wartość procentową dla danego punktu czasowego. Zmiana tego odsetka w stosunku do wartości wyjściowych zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych. Badanie LV Strain można wykorzystać do wczesnego wykrywania dysfunkcji lewej komory poprzez wykrywanie subtelnych zmian w deformacji mięśnia sercowego, co może prowadzić do wcześniejszej diagnozy/rokowania.

Zmiana echokardiograficznego stosunku E/e'

Zmiana echokardiograficznego stosunku E/e' w porównaniu z wartością wyjściową do 3-miesięcznej obserwacji zostanie oceniona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE). Stosunek E/e' jest miarą funkcji rozkurczowej obliczaną poprzez podzielenie szczytowej prędkości fali E (wczesnej prędkości napełniania, E) przez szczytową prędkość fali e' (lub wczesnej prędkości relaksacji, e') i zostanie obliczony zgodnie z wytycznymi (ASE) ze stycznia 2015 r. Podwyższone stosunki E/e' są kluczowym wskaźnikiem ciśnienia końcoworozkurczowego lewej komory i jako takie są często wykorzystywane do oceny ciężkości dysfunkcji rozkurczowej. Zmiana wskaźników E/e' zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych.

Zmiana grubości mięśnia sercowego lewej komory (LVMT)

Zmiana LVMT z wartości początkowej na 3-miesięczną obserwację zostanie oceniona za pomocą echokardiografii w trybie ruchu zgodnie z wytycznymi (ASE) ze stycznia 2015 r. Ten jednowymiarowy widok umożliwia cyfrowe, liniowe pomiary grubości LV w projekcji przymostkowej w długiej osi. Zwiększona grubość ściany mięśnia sercowego LV może prowadzić do przerostu lewej komory (LVH), utrudniając sercu pompowanie krwi i zwiększając ryzyko niekorzystnych powikłań sercowo-naczyniowych. Zmiany w grubości mięśnia sercowego LV zostaną podsumowane przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowane za pomocą współczynników wygranych.

Zmiana rozmiaru komory lewego przedsionka (LA).

Zmiana wielkości komory LA w porównaniu z wartością wyjściową do okresu obserwacji po 3 miesiącach zostanie oceniona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE) zgodnie z wytycznymi (ASE) ze stycznia 2015 r. Powiększenie lewego przedsionka, zwane powiększeniem lewego przedsionka (LAE), jest wynikiem zwiększonego ciśnienia w lewym przedsionku przez dłuższy czas i może być czynnikiem prognostycznym klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych i niewydolności serca. Zmiana wielkości komory LA w porównaniu z wartością wyjściową zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych.

Zmiana rozmiaru komory lewej komory (LV).

Zmiana wielkości komory LV w porównaniu z wartością wyjściową do okresu obserwacji po 3 miesiącach zostanie oceniona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE) zgodnie z wytycznymi (ASE) ze stycznia 2015 r. Zwiększona wielkość komory lewej komory jest spowodowana podwyższonym ciśnieniem krwi utrzymującym się przez dłuższy czas i może prowadzić do powikłań przerostu lewej komory (LVH), które mogą prowadzić do niewydolności serca lub nagłej śmierci sercowej. Zmiana wielkości komory LV w porównaniu z wartością wyjściową zostanie podsumowana przez ramię badania przy użyciu podstawowych statystyk opisowych i przeanalizowana za pomocą współczynników wygranych.