Effetto della stimolazione accelerata personalizzata in pazienti sintomatici con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (PACE-nHCM)

Sperimentale: myPACE+

I partecipanti verranno programmati per un'impostazione personalizzata della frequenza inferiore basata sull'algoritmo della frequenza cardiaca a riposo myPACE+ che verrà condotta utilizzando l'algoritmo myPACE+

Altro: Algoritmo myPACE+

Algoritmo myPACE+ con esponente monofrazionario

Nessun intervento: Solita cura

Standard di cura. I partecipanti manterranno un'impostazione della frequenza inferiore di stimolazione standard di 60 battiti al minuto (bpm).

Cambiamento dello stato della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).

La variazione dell'HRQoL dal periodo precedente la randomizzazione al momento del follow-up di 3 mesi sarà valutata sulla base delle risposte dei pazienti al questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City a 12 voci (KCCQ-12). Il KCCQ-12 è una misura validata dello stato di salute per i pazienti con insufficienza cardiaca. Un punteggio riassuntivo complessivo (OSS) viene tabulato in base a risposte che vanno da 0 a 100, dove 0 indica il peggiore e 100 il migliore stato HRQoL possibile. La variazione rispetto ai punteggi basali sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base. Verrà utilizzato un modello logistico a effetti misti per calcolare l'odds ratio per un miglioramento ≥ 5 punti o più del KCCQ-OSS, che è considerato clinicamente significativo.

Variazione dei livelli del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP).

La variazione della concentrazione di NT-proBNP dal basale al follow-up a 3 mesi sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e successivamente confrontata tra i gruppi. I campioni verranno ottenuti mediante puntura venosa e inviati ad un laboratorio locale per l'analisi. Mentre i livelli normali di NT-proBNP variano in base all’età, la soglia normale per i soggetti sotto i 50 anni è di 450 pg/ml, mentre è di 900 pg/ml per quelli di età superiore ai 50 anni. Livelli di NT-proBNP superiori al normale possono essere indicativi di insufficienza cardiaca. Nell'ambito di un'analisi esplorativa per questo studio, una diminuzione >29% della concentrazione di NT-proBNP rispetto al basale sarà considerata una "soglia clinicamente significativa"

Variazione dell'assorbimento di picco di ossigeno (pVO2) e pVO2 previsto

La variazione del pVO2 e del pVO2 previsto dal basale al follow-up a 3 mesi sarà misurata mediante test da sforzo cardiopolmonare (CPET). Il CPET è una valutazione funzionale che aiuta a rilevare disturbi che colpiscono il sistema coinvolto nel trasporto e nell'utilizzo dell'ossigeno attraverso l'analisi dello scambio di gas durante l'esercizio. La variazione nell'assorbimento di pVO2 rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vittoria. Un aumento di pVO2 >1,5 ml/kg/min rispetto al basale sarà considerato una "soglia clinicamente significativa" come parte di un'analisi esplorativa per questo studio.

Variazione del carico aritmico atriale rilevato dal pacemaker

La variazione del carico di aritmia atriale rilevato dal pacemaker dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata interrogando il pacemaker. I dati rilevati dal pacemaker verranno continuamente raccolti e archiviati dal pacemaker. Il carico di aritmia atriale viene quantificato come la percentuale di tempo al giorno in cui il paziente è in fibrillazione atriale (FA). La variazione percentuale nel tempo sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vincita. Il carico aritmico rilevato dal pacemaker è associato a esiti cardiaci più avversi, compreso un aumento del rischio di ictus o tromboembolia.

Modifica del livello di attività del paziente rilevato dal pacemaker

La variazione dei livelli di attività del paziente rilevati dal pacemaker dal basale al follow-up a 3 mesi verrà valutata utilizzando l'accelerometro integrato nel pacemaker. Questo accelerometro può misurare i livelli di attività fisica di un paziente rilevando la frequenza e l'ampiezza del movimento del paziente. Il dispositivo misura il numero di ore/minuti in cui il paziente è attivo, in base a una soglia per il numero e l'entità delle deflessioni del segnale dell'accelerometro. La variazione dei livelli di attività del paziente rilevati dal pacemaker rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vittoria. Nell'ambito di un'analisi esplorativa per questo studio, un aumento dell'attività giornaliera rilevata dal pacemaker >0,5 ore/giorno rispetto al basale sarà considerato una "soglia clinicamente significativa".

Variazione dei parametri ecocardiografici: ceppo atriale sinistro (LA).

La variazione del ceppo LA dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando TTE. Lo sforzo è una misura della deformazione del miocardio durante il ciclo cardiaco in più direzioni; allungamento, accorciamento e ispessimento ed è espresso come variazione di lunghezza frazionaria, dove l'accorciamento è un valore negativo e l'allungamento un valore positivo. La differenza tra la lunghezza al punto di riferimento (fine diastole) e la lunghezza attuale (fine sistole) sarà calcolata in conformità con le linee guida dell'American Society of Echocardiography (ASE) del gennaio 2015 relative ai ceppi. Questa viene quindi divisa per la lunghezza di riferimento originale e quindi espressa come percentuale per il punto temporale specificato. La variazione di questa percentuale rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vincita. Il ceppo LA è un indicatore più precoce di patologia cardiovascolare sottostante rispetto a molti parametri ecocardiografici convenzionali, date le pareti relativamente più sottili degli atri.

Variazione dei parametri ecocardiografici: ceppo ventricolare sinistro (LV).

La variazione del ceppo del ventricolo sinistro dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando l'ecocardiogramma transtoracico (TTE). Lo sforzo è una misura della deformazione del miocardio durante il ciclo cardiaco in più direzioni; allungamento, accorciamento e ispessimento ed è espresso come variazione di lunghezza frazionaria, dove l'accorciamento è un valore negativo e l'allungamento un valore positivo. La differenza tra la lunghezza al punto di riferimento (fine diastole) e la lunghezza attuale (fine sistole) sarà calcolata in conformità con le linee guida (ASE) di gennaio 2015 relative alla deformazione. Questa viene quindi divisa per la lunghezza di riferimento originale e quindi espressa come percentuale per il punto temporale specificato. La variazione di questa percentuale rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vincita. Lo sforzo LV può essere utilizzato per il rilevamento precoce della disfunzione ventricolare sinistra rilevando sottili cambiamenti nella deformazione del muscolo cardiaco, che possono portare a una diagnosi/prognosi più precoce.

Variazione del rapporto ecocardiografico E/e'

La variazione del rapporto ecocardiografico E/e' dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando l'ecocardiogramma transtoracico (TTE). Il rapporto E/e' è una misura della funzione diastolica che viene calcolata dividendo la velocità di picco dell'onda E (velocità di riempimento iniziale, o E) per la velocità di picco dell'onda e' (o velocità di rilassamento precoce, e') e verrà calcolato in conformità con le linee guida (ASE) di gennaio 2015. Rapporti E/e' elevati sono un indicatore chiave della pressione telediastolica del ventricolo sinistro e, come tali, sono spesso utilizzati per valutare la gravità della disfunzione diastolica. La variazione dei rapporti E/e' sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vincita.

Variazione dello spessore miocardico ventricolare sinistro (LVMT)

La variazione dell'LVMT dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando l'ecocardiografia in modalità movimento in conformità con le linee guida (ASE) di gennaio 2015. Questa vista unidimensionale consente misurazioni lineari digitalizzate dello spessore del ventricolo sinistro nella vista parasternale in asse lungo. L’aumento dello spessore della parete miocardica del ventricolo sinistro può portare all’ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), rendendo più difficile per il cuore pompare il sangue e aumentare il rischio di esiti cardiovascolari sfavorevoli. La variazione dello spessore miocardico del ventricolo sinistro sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vittoria.

Modifica delle dimensioni della camera atriale sinistra (LA).

La variazione delle dimensioni della camera LA dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando l'ecocardiogramma transtoracico (TTE) in conformità con le linee guida (ASE) di gennaio 2015. Un atrio sinistro allargato, noto come allargamento atriale sinistro (LAE), è il risultato di un aumento della pressione atriale sinistra per un periodo prolungato e può essere un predittore di malattie cardiovascolari clinicamente significative e insufficienza cardiaca. La variazione delle dimensioni della camera LA rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vittoria.

Modifica delle dimensioni della camera ventricolare sinistra (LV).

La variazione delle dimensioni della camera ventricolare sinistra dal basale al follow-up a 3 mesi sarà valutata utilizzando l'ecocardiogramma transtoracico (TTE) in conformità con le linee guida (ASE) di gennaio 2015. Un aumento delle dimensioni della camera ventricolare sinistra è causato da un'elevata pressione sanguigna per un periodo prolungato e può portare a complicanze dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), che possono portare a insufficienza cardiaca o morte cardiaca improvvisa. La variazione delle dimensioni della camera VS rispetto al basale sarà riepilogata per braccio di studio utilizzando statistiche descrittive di base e analizzata in base ai rapporti di vittoria.