Effet de la stimulation accélérée personnalisée chez les patients symptomatiques atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (PACE-nHCM)

Expérimental: monPACE+

Les participants seront programmés pour un réglage personnalisé de fréquence inférieure basé sur l'algorithme de fréquence cardiaque au repos myPACE+ qui sera effectué à l'aide de l'algorithme myPACE+.

Autre: Algorithme myPACE+

Algorithme myPACE+ avec exposant mono-fractionnaire

Aucune intervention: Soins habituels

Norme de soins. Les participants conserveront un réglage de fréquence de stimulation standard inférieur de 60 battements par minute (bpm).

Changement du statut de qualité de vie liée à la santé (HRQoL)

L'évolution de la HRQoL entre avant la randomisation et le suivi de 3 mois sera évaluée sur la base des réponses des patients au questionnaire en 12 points sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12). Le KCCQ-12 est une mesure validée de l’état de santé des patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Un score récapitulatif global (OSS) est calculé sur la base de réponses allant de 0 à 100, 0 indiquant le pire état et 100 le meilleur possible. Les changements par rapport aux scores de base seront résumés par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base. Un modèle logistique à effets mixtes sera utilisé pour calculer le rapport de cotes pour une amélioration ≥ 5 points ou plus du KCCQ-OSS, ce qui est considéré comme cliniquement significatif.

Modification des niveaux de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP)

L'évolution de la concentration de NT-proBNP entre le départ et le suivi à 3 mois sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et ensuite comparée entre les groupes. Les échantillons seront obtenus par ponction veineuse et soumis à un laboratoire local pour analyse. Bien que les niveaux normaux de NT-proBNP varient selon l'âge, le seuil normal pour les personnes de moins de 50 ans est de 450 pg/mL, tandis qu'il est de 900 pg/mL pour les personnes de plus de 50 ans. Des taux de NT-proBNP supérieurs à la normale peuvent indiquer une insuffisance cardiaque. Dans le cadre d'une analyse exploratoire de cet essai, une diminution > 29 % de la concentration de NT-proBNP par rapport à la valeur initiale sera considérée comme un « seuil cliniquement significatif »

Modification de l'absorption maximale d'oxygène (pVO2) et de la pVO2 prévue

La modification de la pVO2 et de la pVO2 prévue entre le départ et le suivi de 3 mois sera mesurée par des tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET). Le CPET est une évaluation fonctionnelle qui permet de détecter les troubles affectant le système impliqué dans le transport et l'utilisation de l'oxygène grâce à l'analyse des échanges gazeux pendant l'exercice. Les changements dans l'absorption de pVO2 par rapport à la ligne de base seront résumés par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysés par taux de victoire. Une augmentation de la pVO2 > 1,5 mL/kg/min par rapport à la ligne de base sera considérée comme un « seuil cliniquement significatif » dans le cadre d'une analyse exploratoire pour cet essai.

Modification de la charge d'arythmie auriculaire détectée par un stimulateur cardiaque

Modification de la charge d'arythmie auriculaire détectée par un stimulateur cardiaque entre le départ et le suivi de 3 mois sera évalué par interrogation du stimulateur cardiaque. Les données détectées par le stimulateur cardiaque seront continuellement collectées et stockées par le stimulateur cardiaque. Le fardeau de l'arythmie auriculaire est quantifié en pourcentage de temps par jour pendant lequel le patient est en fibrillation auriculaire (FA). L'évolution du pourcentage au fil du temps sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysée par ratios de victoire. Le fardeau des arythmies détectées par un stimulateur cardiaque est associé à des résultats cardiaques plus indésirables, notamment un risque accru d'accident vasculaire cérébral ou de thromboembolie.

Modification du niveau d'activité du patient détecté par le stimulateur cardiaque

Modification des niveaux d'activité du patient détectés par le stimulateur cardiaque entre le départ et le suivi de 3 mois sera évalué à l'aide de l'accéléromètre intégré du stimulateur cardiaque. Cet accéléromètre peut mesurer les niveaux d'activité physique d'un patient en détectant la fréquence et l'amplitude de ses mouvements. L'appareil mesure le nombre d'heures/minutes pendant lesquelles le patient est actif, sur la base d'un seuil pour le nombre et l'ampleur des déviations du signal de l'accéléromètre. Les changements dans les niveaux d'activité du patient détectés par le stimulateur cardiaque par rapport à la ligne de base seront résumés par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysés par taux de victoire. Dans le cadre d'une analyse exploratoire pour cet essai, une augmentation de l'activité quotidienne détectée par le stimulateur cardiaque > 0,5 heure/jour par rapport à la ligne de base sera considérée comme un « seuil cliniquement significatif ».

Modification des paramètres échocardiographiques : déformation de l'oreillette gauche (LA)

Le changement de la souche LA entre le départ et le suivi de 3 mois sera évalué à l'aide de TTE. La contrainte est une mesure de la déformation du myocarde au cours du cycle cardiaque dans plusieurs directions ; l'allongement, le raccourcissement et l'épaississement et est exprimé sous la forme d'un changement de longueur fractionnaire, où le raccourcissement est une valeur négative et l'allongement une valeur positive. La différence entre la longueur au point de référence (fin de diastole) et la longueur actuelle (fin de systole) sera calculée conformément aux directives de l'American Society of Echocardiography (ASE) de janvier 2015 relatives aux souches. Celle-ci est ensuite divisée par la longueur de référence d'origine, puis exprimée en pourcentage pour le point temporel donné. La variation de ce pourcentage par rapport à la ligne de base sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysée par taux de victoire. La souche LA est un marqueur plus précoce d'une pathologie cardiovasculaire sous-jacente que de nombreux paramètres échocardiographiques conventionnels étant donné les parois relativement plus fines des oreillettes.

Modification des paramètres échocardiographiques : contrainte ventriculaire gauche (VG)

L'évolution de la souche VG entre le départ et le suivi à 3 mois sera évaluée à l'aide d'un échocardiogramme transthoracique (ETT). La contrainte est une mesure de la déformation du myocarde au cours du cycle cardiaque dans plusieurs directions ; l'allongement, le raccourcissement et l'épaississement et est exprimé sous la forme d'un changement de longueur fractionnaire, où le raccourcissement est une valeur négative et l'allongement une valeur positive. La différence entre la longueur au point de référence (fin de diastole) et la longueur actuelle (fin de systole) sera calculée conformément aux directives (ASE) de janvier 2015 liées à la déformation. Celle-ci est ensuite divisée par la longueur de référence d'origine, puis exprimée en pourcentage pour le point temporel donné. La variation de ce pourcentage par rapport à la ligne de base sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysée par taux de victoire. LV Strain peut être utilisé pour la détection précoce d’un dysfonctionnement ventriculaire gauche en détectant des changements subtils dans la déformation du muscle cardiaque, ce qui peut conduire à un diagnostic/pronostic plus précoce.

Modification du rapport E/e' échocardiographique

Modification du rapport échocardiographique E/e' entre le départ et le suivi à 3 mois sera évalué à l'aide d'un échocardiogramme transthoracique (ETT). Le rapport E/e' est une mesure de la fonction diastolique qui est calculée en divisant la vitesse maximale de l'onde E (vitesse de remplissage précoce, ou E) par la vitesse maximale de l'onde e' (ou la vitesse de relaxation précoce, e') et sera calculée conformément aux directives (ASE) de janvier 2015. Des rapports E/e' élevés sont un indicateur clé de la pression télédiastolique ventriculaire gauche et, en tant que tels, sont souvent utilisés pour évaluer la gravité du dysfonctionnement diastolique. L'évolution des ratios E/e' sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysée par ratios de victoire.

Modification de l'épaisseur du myocarde ventriculaire gauche (LVMT)

Le changement de LVMT entre le départ et le suivi à 3 mois sera évalué à l'aide d'une échocardiographie en mode mouvement conformément aux directives (ASE) de janvier 2015. Cette vue unidimensionnelle permet des mesures numérisées et linéaires de l’épaisseur du VG dans la vue parasternale à grand axe. L’augmentation de l’épaisseur de la paroi myocardique du VG peut entraîner une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), rendant plus difficile le pompage du sang par le cœur et augmentant le risque d’issues cardiovasculaires défavorables. La modification de l'épaisseur du myocarde VG sera résumée par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysée par taux de victoire.

Modification de la taille de la chambre de l'oreillette gauche (LA)

Changement de la taille de la chambre LA entre le départ et le suivi de 3 mois sera évalué à l'aide d'un échocardiogramme transthoracique (TTE) conformément aux directives (ASE) de janvier 2015. Une hypertrophie de l'oreillette gauche, connue sous le nom d'élargissement de l'oreillette gauche (LAE), est le résultat d'une augmentation de la pression auriculaire gauche sur une période prolongée et peut être un prédicteur de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance cardiaque cliniquement significatives. Le changement dans la taille de la chambre LA par rapport à la ligne de base sera résumé par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysé par les taux de victoire.

Modification de la taille de la chambre ventriculaire gauche (VG)

Modification de la taille de la chambre VG entre le départ et le suivi à 3 mois sera évalué à l'aide d'un échocardiogramme transthoracique (TTE) conformément aux directives (ASE) de janvier 2015. Une augmentation de la taille de la chambre ventriculaire gauche est causée par une pression artérielle élevée sur une période prolongée et peut entraîner des complications d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) pouvant entraîner une insuffisance cardiaque ou une mort cardiaque subite. Le changement dans la taille de la chambre VG par rapport à la ligne de base sera résumé par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et analysé par les taux de victoire.