Wirkung personalisierter beschleunigter Stimulation bei symptomatischen Patienten mit nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (PACE-nHCM)

Experimental: myPACE+

Die Teilnehmer werden auf eine personalisierte niedrigere Frequenzeinstellung basierend auf dem myPACE+-Ruheherzfrequenzalgorithmus programmiert und mit dem myPACE+-Algorithmus durchgeführt

Sonstiges: myPACE+-Algorithmus

myPACE+-Algorithmus mit monogebrochenem Exponenten

Kein Eingriff: Übliche Pflege

Pflegestandard. Die Teilnehmer behalten eine standardmäßige niedrigere Stimulationsfrequenzeinstellung von 60 Schlägen pro Minute (bpm) bei.

Änderung des Status der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL).

Die Veränderung der HRQoL von vor der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der 3-monatigen Nachuntersuchung wird anhand der Patientenantworten auf den 12-Punkte-Kansas-City-Kardiomyopathie-Fragebogen (KCCQ-12) beurteilt. Der KCCQ-12 ist ein validiertes Maß für den Gesundheitszustand von Patienten mit Herzinsuffizienz. Basierend auf den Antworten im Bereich von 0 bis 100 wird ein Gesamtscore (OSS) tabellarisch dargestellt, wobei 0 den schlechtesten und 100 den bestmöglichen HRQoL-Status angibt. Änderungen gegenüber den Ausgangswerten werden anhand grundlegender deskriptiver Statistiken nach Studienarm zusammengefasst. Zur Berechnung des Odds Ratio für eine klinisch bedeutsame Verbesserung des KCCQ-OSS um ≥ 5 Punkte oder mehr wird ein logistisches Mixed-Effect-Modell eingesetzt.

Veränderung der N-terminalen Pro-Brain-natriuretischen Peptidspiegel (NT-proBNP).

Die Änderung der NT-proBNP-Konzentration vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anschließend zwischen den Gruppen verglichen. Die Proben werden durch Venenpunktion entnommen und zur Analyse an ein örtliches Labor geschickt. Während normale NT-proBNP-Werte je nach Alter variieren, liegt der normale Schwellenwert für Personen unter 50 Jahren bei 450 pg/ml, während er für Personen über 50 Jahre bei 900 pg/ml liegt. Höhere NT-proBNP-Werte als normal können auf eine Herzinsuffizienz hinweisen. Im Rahmen einer explorativen Analyse für diese Studie wird ein Rückgang der NT-proBNP-Konzentration um mehr als 29 % gegenüber dem Ausgangswert als „klinisch bedeutsamer Schwellenwert“ angesehen.

Änderung der maximalen Sauerstoffaufnahme (pVO2) und des vorhergesagten pVO2

Die Änderung des pVO2 und des vorhergesagten pVO2 vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird durch kardiopulmonale Belastungstests (CPET) gemessen. CPET ist eine funktionelle Beurteilung, die durch die Analyse des Gasaustauschs während des Trainings dabei hilft, Störungen zu erkennen, die das am Sauerstofftransport und der Sauerstoffverwertung beteiligte System beeinträchtigen. Die Änderung der pVO2-Aufnahme gegenüber dem Ausgangswert wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnverhältnisse analysiert. Ein Anstieg des pVO2 > 1,5 ml/kg/min gegenüber dem Ausgangswert wird im Rahmen einer explorativen Analyse für diese Studie als „klinisch bedeutsamer Schwellenwert“ angesehen.

Änderung der durch Herzschrittmacher erkannten Belastung durch atriale Arrhythmien

Die Veränderung der vom Herzschrittmacher erkannten Belastung durch atriale Arrhythmien vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird durch Befragung des Herzschrittmachers beurteilt. Vom Herzschrittmacher erkannte Daten werden vom Herzschrittmacher kontinuierlich erfasst und gespeichert. Die Belastung durch Vorhofarrhythmien wird als Prozentsatz der Zeit pro Tag quantifiziert, in der der Patient Vorhofflimmern (AF) hat. Die prozentuale Veränderung im Laufe der Zeit wird nach Studienzweig anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnquoten analysiert. Eine durch Herzschrittmacher erkannte Arrhythmiebelastung ist mit ungünstigeren kardialen Folgen verbunden, einschließlich einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle oder Thromboembolien.

Änderung des vom Herzschrittmacher erkannten Aktivitätsniveaus des Patienten

Die Änderung der vom Herzschrittmacher erkannten Aktivitätsniveaus des Patienten vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird mithilfe des integrierten Beschleunigungsmessers des Herzschrittmachers beurteilt. Dieser Beschleunigungsmesser kann die körperliche Aktivität eines Patienten messen, indem er die Frequenz und Amplitude der Bewegung des Patienten erfasst. Das Gerät misst die Anzahl der Stunden/Minuten, die der Patient aktiv ist, basierend auf einem Schwellenwert für die Anzahl und Stärke der Signalabweichungen des Beschleunigungsmessers. Die Änderung der vom Herzschrittmacher erkannten Patientenaktivitätsniveaus gegenüber dem Ausgangswert wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnquoten analysiert. Im Rahmen einer explorativen Analyse für diese Studie wird ein Anstieg der vom Herzschrittmacher festgestellten täglichen Aktivität um mehr als 0,5 Stunden/Tag gegenüber dem Ausgangswert als „klinisch bedeutsamer Schwellenwert“ angesehen.

Änderung der echokardiographischen Parameter: Belastung des linken Vorhofs (LA).

Die Veränderung des LA-Stamms vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird mithilfe von TTE bewertet. Die Belastung ist ein Maß für die Verformung des Myokards während des Herzzyklus in mehrere Richtungen; Verlängerung, Verkürzung und Verdickung und wird als Bruchteil der Längenänderung ausgedrückt, wobei die Verkürzung ein negativer Wert und die Verlängerung ein positiver Wert ist. Die Differenz zwischen der Länge am Referenzpunkt (Enddiastole) und der aktuellen Länge (Endsystole) wird gemäß den Richtlinien der American Society of Echocardiography (ASE) vom Januar 2015 in Bezug auf Belastungen berechnet. Dieser wird dann durch die ursprüngliche Referenzlänge dividiert und dann als Prozentsatz für den angegebenen Zeitpunkt ausgedrückt. Die Änderung dieses Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert wird anhand grundlegender deskriptiver Statistiken nach Studienarm zusammengefasst und anhand der Gewinnquoten analysiert. Der LA-Stamm ist aufgrund der relativ dünnen Wände der Vorhöfe ein früherer Marker für die zugrunde liegende kardiovaskuläre Pathologie als viele herkömmliche echokardiographische Parameter.

Änderung der echokardiographischen Parameter: Belastung des linken Ventrikels (LV).

Die Veränderung der LV-Beanspruchung vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird anhand eines transthorakalen Echokardiogramms (TTE) beurteilt. Die Belastung ist ein Maß für die Verformung des Myokards während des Herzzyklus in mehrere Richtungen; Verlängerung, Verkürzung und Verdickung und wird als Bruchteil der Längenänderung ausgedrückt, wobei die Verkürzung ein negativer Wert und die Verlängerung ein positiver Wert ist. Die Differenz zwischen der Länge am Referenzpunkt (Enddiastole) und der aktuellen Länge (Endsystole) wird gemäß den Belastungsrichtlinien (ASE) vom Januar 2015 berechnet. Dieser wird dann durch die ursprüngliche Referenzlänge dividiert und dann als Prozentsatz für den angegebenen Zeitpunkt ausgedrückt. Die Änderung dieses Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert wird anhand grundlegender deskriptiver Statistiken nach Studienarm zusammengefasst und anhand der Gewinnquoten analysiert. Der LV-Stamm kann zur Früherkennung einer linksventrikulären Dysfunktion verwendet werden, indem subtile Veränderungen in der Deformation des Herzmuskels erkannt werden, was zu einer früheren Diagnose/Prognose führen kann.

Änderung des echokardiographischen E/e'-Verhältnisses

Die Änderung des echokardiographischen E/e'-Verhältnisses vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird mithilfe eines transthorakalen Echokardiogramms (TTE) beurteilt. Das E/e'-Verhältnis ist ein Maß für die diastolische Funktion, das durch Division der Spitzengeschwindigkeit der E-Welle (frühe Füllgeschwindigkeit oder E) durch die Spitzengeschwindigkeit der e'-Welle (oder der frühen Entspannungsgeschwindigkeit, e') berechnet wird gemäß den (ASE) Richtlinien vom Januar 2015. Erhöhte E/e'-Verhältnisse sind ein Schlüsselindikator für den linksventrikulären enddiastolischen Druck und werden daher häufig zur Beurteilung der Schwere einer diastolischen Dysfunktion herangezogen. Die Änderung der E/e'-Verhältnisse wird nach Studienzweig anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnverhältnisse analysiert.

Veränderung der Dicke des linksventrikulären Myokards (LVMT)

Die Veränderung des LVMT vom Ausgangswert zum 3-Monats-Follow-up wird mittels Bewegungsmodus-Echokardiographie gemäß den (ASE)-Richtlinien vom Januar 2015 ausgewertet. Diese eindimensionale Ansicht ermöglicht digitalisierte, lineare Messungen der LV-Dicke in der parasternalen Längsachsenansicht. Eine erhöhte Wanddicke des LV-Myokards kann zu einer linksventrikulären Hypertrophie (LVH) führen, was es für das Herz schwieriger macht, Blut zu pumpen, und das Risiko ungünstiger kardiovaskulärer Folgen erhöht. Die Änderung der Dicke des LV-Myokards wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnverhältnisse analysiert.

Änderung der Kammergröße des linken Vorhofs (LA).

Die Änderung der LA-Kammergröße vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird mithilfe eines transthorakalen Echokardiogramms (TTE) gemäß den (ASE)-Richtlinien vom Januar 2015 bewertet. Ein vergrößerter linker Vorhof, bekannt als Left Atrial Enlargement (LAE), ist das Ergebnis eines erhöhten Drucks im linken Vorhof über einen längeren Zeitraum und kann ein Prädiktor für klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Herzversagen sein. Die Änderung der LA-Kammergröße gegenüber dem Ausgangswert wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnverhältnisse analysiert.

Änderung der Größe der linksventrikulären (LV) Kammer

Die Änderung der LV-Kammergröße vom Ausgangswert bis zum 3-Monats-Follow-up wird mithilfe eines transthorakalen Echokardiogramms (TTE) gemäß den (ASE)-Richtlinien vom Januar 2015 bewertet. Eine vergrößerte Größe der linken Ventrikelkammer wird durch einen über einen längeren Zeitraum erhöhten Blutdruck verursacht und kann zu einer linksventrikulären Hypertrophie (LVH) führen, deren Komplikationen zu Herzversagen oder plötzlichem Herztod führen können. Die Änderung der LV-Kammergröße gegenüber dem Ausgangswert wird nach Studienarm anhand grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst und anhand der Gewinnverhältnisse analysiert.