Efecto de la estimulación acelerada personalizada en pacientes sintomáticos con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva (PACE-nHCM)

Experimental: miPACE+

Los participantes serán programados para una configuración personalizada de frecuencia más baja basada en el algoritmo de frecuencia cardíaca en reposo myPACE+. Se realizará utilizando el algoritmo myPACE+.

Otro: algoritmo myPACE+

Algoritmo myPACE+ con exponente monofraccional

Sin intervención: Cuidado habitual

Estándar de atención. Los participantes mantendrán una configuración de frecuencia más baja de estimulación estándar de 60 latidos por minuto (lpm).

Cambio en el estado de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)

El cambio en la CVRS desde antes de la aleatorización hasta el momento del seguimiento de 3 meses se evaluará según las respuestas de los pacientes al Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City de 12 ítems (KCCQ-12). El KCCQ-12 es una medida validada del estado de salud para pacientes con insuficiencia cardíaca. Se tabula una puntuación resumida general (OSS) basada en respuestas que van de 0 a 100, donde 0 indica el peor y 100 el mejor estado posible de CVRS. El cambio con respecto a las puntuaciones iniciales se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas. Se empleará un modelo logístico de efectos mixtos para calcular el odds ratio para una mejora ≥ 5 puntos o más del KCCQ-OSS, que se considera clínicamente significativo.

Cambio en los niveles de péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP)

El cambio en la concentración de NT-proBNP desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se resumirá por brazo del estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y posteriormente se comparará entre grupos. Las muestras se obtendrán mediante venopunción y se enviarán a un laboratorio local para su análisis. Si bien los niveles normales de NT-proBNP varían según la edad, el umbral normal para los menores de 50 años es de 450 pg/mL, mientras que es de 900 pg/mL para los mayores de 50 años. Los niveles de NT-proBNP superiores a lo normal pueden ser indicativos de insuficiencia cardíaca. Como parte de un análisis exploratorio para este ensayo, una disminución >29% en la concentración de NT-proBNP desde el inicio se considerará un "umbral clínicamente significativo".

Cambio en la captación máxima de oxígeno (pVO2) y pVO2 previsto

El cambio en el pVO2 y el pVO2 previsto desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se medirá mediante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET). CPET es una evaluación funcional que ayuda a detectar alteraciones que afectan al sistema implicado en el transporte y utilización del oxígeno a través del análisis del intercambio gaseoso durante el ejercicio. El cambio en la absorción de pVO2 desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de victorias. Un aumento en pVO2 >1,5 ml/kg/min desde el inicio se considerará un "umbral clínicamente significativo" como parte de un análisis exploratorio para este ensayo.

Cambio en la carga de arritmia auricular detectada por marcapasos

El cambio en la carga de arritmia auricular detectada por el marcapasos desde el inicio hasta el seguimiento de 3 meses se evaluará mediante el interrogatorio del marcapasos. Los datos detectados por el marcapasos serán recopilados y almacenados continuamente por el marcapasos. La carga de arritmia auricular se cuantifica como el porcentaje de tiempo por día que el paciente está en fibrilación auricular (FA). El cambio en el porcentaje a lo largo del tiempo se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de victorias. La carga de arritmia detectada por marcapasos se asocia con resultados cardíacos más adversos, incluido un mayor riesgo de accidente cerebrovascular o tromboembolismo.

Cambio en el nivel de actividad del paciente detectado por el marcapasos

El cambio en los niveles de actividad del paciente detectados por el marcapasos desde el inicio hasta el seguimiento de 3 meses se evaluará utilizando el acelerómetro incorporado del marcapasos. Este acelerómetro puede medir los niveles de actividad física de un paciente detectando la frecuencia y amplitud de su movimiento. El dispositivo mide la cantidad de horas/minutos que el paciente está activo, basándose en un umbral para la cantidad y magnitud de las desviaciones de la señal del acelerómetro. El cambio en los niveles de actividad del paciente detectados por marcapasos desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de ganancia. Como parte de un análisis exploratorio para este ensayo, un aumento en la actividad diaria detectada por el marcapasos >0,5 horas/día desde el inicio se considerará un "umbral clínicamente significativo".

Cambio en los parámetros ecocardiográficos: tensión auricular izquierda (LA)

El cambio en la tensión de LA desde el inicio hasta el seguimiento de 3 meses se evaluará mediante ETT. La tensión es una medida de la deformación del miocardio durante el ciclo cardíaco en múltiples direcciones; alargamiento, acortamiento y engrosamiento y se expresa como un cambio de longitud fraccional, donde el acortamiento es un valor negativo y el alargamiento un valor positivo. La diferencia entre la longitud en el punto de referencia (final de la diástole) y la longitud actual (final de la sístole) se calculará de acuerdo con las pautas de enero de 2015 de la Sociedad Estadounidense de Ecocardiografía (ASE) relacionadas con las deformaciones. Luego, esto se divide por la longitud de referencia original y luego se expresa como un porcentaje para el momento dado. El cambio en este porcentaje desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de victorias. La tensión de LA es un marcador más temprano de patología cardiovascular subyacente que muchos parámetros ecocardiográficos convencionales, dadas las paredes relativamente más delgadas de las aurículas.

Cambio en los parámetros ecocardiográficos: tensión del ventrículo izquierdo (VI)

El cambio en la tensión del VI desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se evaluará mediante ecocardiograma transtorácico (ETT). La tensión es una medida de la deformación del miocardio durante el ciclo cardíaco en múltiples direcciones; alargamiento, acortamiento y engrosamiento y se expresa como un cambio de longitud fraccional, donde el acortamiento es un valor negativo y el alargamiento un valor positivo. La diferencia entre la longitud en el punto de referencia (final de la diástole) y la longitud actual (final de la sístole) se calculará de acuerdo con las pautas (ASE) de enero de 2015 relacionadas con la tensión. Luego, esto se divide por la longitud de referencia original y luego se expresa como un porcentaje para el momento dado. El cambio en este porcentaje desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de victorias. LV Strain se puede utilizar para la detección temprana de la disfunción ventricular izquierda mediante la detección de cambios sutiles en la deformación del músculo cardíaco, lo que puede conducir a un diagnóstico/pronóstico más temprano.

Cambio en la relación E/e' ecocardiográfica

El cambio en la relación E/e' ecocardiográfica desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se evaluará mediante ecocardiograma transtorácico (ETT). La relación E/e' es una medida de la función diastólica que se calcula dividiendo la velocidad máxima de la onda E (velocidad de llenado temprana, o E) por la velocidad máxima de la onda e' (o la velocidad de relajación temprana, e') y se calculará de acuerdo con las pautas (ASE) de enero de 2015. Los cocientes E/e' elevados son un indicador clave de la presión diastólica final del ventrículo izquierdo y, como tales, se utilizan a menudo para evaluar la gravedad de la disfunción diastólica. El cambio en las proporciones E/e' se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará según las proporciones de victorias.

Cambio en el espesor del miocardio ventricular izquierdo (LVMT)

El cambio del TSVI desde el inicio hasta el seguimiento de 3 meses se evaluará mediante ecocardiografía en modo de movimiento de acuerdo con las pautas (ASE) de enero de 2015. Esta vista unidimensional permite mediciones lineales digitalizadas del espesor del VI en la vista paraesternal del eje largo. El aumento del grosor de la pared del miocardio del VI puede provocar hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI), lo que dificulta que el corazón bombee sangre y aumenta el riesgo de resultados cardiovasculares desfavorables. El cambio en el grosor del miocardio del VI se resumirá por brazo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de ganancia.

Cambio en el tamaño de la cámara de la aurícula izquierda (LA)

El cambio en el tamaño de la cámara AI desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se evaluará mediante ecocardiograma transtorácico (ETT) de acuerdo con las pautas (ASE) de enero de 2015. Un agrandamiento de la aurícula izquierda, conocido como agrandamiento de la aurícula izquierda (LAE), es el resultado del aumento de la presión de la aurícula izquierda durante un período prolongado y puede ser un predictor de enfermedades cardiovasculares e insuficiencia cardíaca clínicamente significativas. El cambio en el tamaño de la cámara de LA desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de victorias.

Cambio en el tamaño de la cámara del ventrículo izquierdo (VI)

El cambio en el tamaño de la cámara del VI desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses se evaluará mediante ecocardiograma transtorácico (ETT) de acuerdo con las pautas (ASE) de enero de 2015. Un aumento del tamaño de la cámara ventricular izquierda es causado por una presión arterial elevada durante un período prolongado y puede provocar complicaciones de hipertrofia ventricular izquierda (HVI), que pueden provocar insuficiencia cardíaca o muerte cardíaca súbita. El cambio en el tamaño de la cámara del VI desde el inicio se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se analizará mediante índices de ganancia.