Nová CAR-T kombinovaná exprese IL-15 v léčbě maligních hematologických nádorů

Kritéria zahrnutí:

• Já (nebo zplnomocněný zástupce/zákonný zástupce) souhlasím a podepsal jsem formulář informovaného souhlasu a jsem ochoten a schopen sledovat plánované návštěvy, výzkumná ošetření, laboratorní testy a další výzkumné postupy;

• Histopatologická nebo průtoková cytometrická diagnostika CD19 a/nebo CD22, BCMA-pozitivní hematologické malignity;

  -≥15 let, ≤80 let;

• Pokud splňujete jednu z následujících tří podmínek, můžete být zařazeni do skupiny:-pacienti s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami léčení jedním standardním chemoterapeutickým režimem a jedním záchranným režimem;-minimální reziduální léze přetrvávají po léčbě jedním standardním chemoterapeutickým režimem a jeden záchranný režim;-Pacienti s recidivou po transplantaci krvetvorných buněk;
• Odhadované přežití ≥12 týdnů;
• Dobrá funkce srdce, jater a ledvin:
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (1 mg/dl=88,4 umol/l); sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (1 mg/dl=17,1 umol/l):
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, srdeční ultrazvuk ukázal centroperikardiální výpotek:
• Skóre stavu aktivity skupiny východní onkologie (ECOG) 0-3;
• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas; Pokud je subjektem dítě, informovaný souhlas podepíše opatrovník.

Pokud je odpověď na kteroukoli z výše uvedených otázek „ne“, nebude subjektu umožněno se této studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Mít klasifikaci podle New York Heart Association (NYHA) > srdeční selhání třídy III nebo infarkt myokardu, srdeční angioplastiku nebo stentování, nestabilní anginu pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce do jednoho roku před podpisem formuláře souhlasu nebo mít QTC interval > 480 ms v době screeningu (interval QTC se vypočítá pomocí vzorce Fridericia);
• Mít aktivní GVHD nebo potřebovat imunosupresiva;
• Další malignity byly přítomny do 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální resekci lokálního karcinomu prostaty;
• Přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou mírných infekcí urogenitálního traktu a horních cest dýchacích) během 7 dnů před screeningem;
• Pokud je HBSAg nebo HbCAb pozitivní DNA viru periferní krve hepatitidy B (HBV) vyšší než spodní limit detekce, měla by být vyloučena. Pokud jsou protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, je třeba vyloučit pozitivní HCVRNA periferní krve; (HIV) protilátka-pozitivní; -Test DNA cytomegaloviru (CMV) pozitivní na virus lidské imunodeficience; Ti, kteří mají pozitivní test na specifické protilátky proti Treponema pallidum (TPPA), by měli být vyloučeni;
• Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo datum podpisu informovaného souhlasu je stále do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) od posledního léku použitého v poslední klinické studii ;
• Těžká alergie na biologické produkty v anamnéze;
• Systémová onemocnění, která jsou zkoušejícím považována za nestabilní: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících lékařské ošetření;
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují těhotenství do 2 let po transfuzi buněk nebo muži, jejichž partner plánuje těhotenství do 2 let po transfuzi buněk;
• Stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo interferovat s výsledky testu.