Eine neuartige kombinierte CAR-T-Expression von IL-15 bei der Behandlung bösartiger hämatologischer Tumoren

Einschlusskriterien:

• Ich (oder der bevollmächtigte Vertreter/Erziehungsberechtigte) stimme zu und habe eine Einverständniserklärung unterzeichnet und bin bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, Forschungsbehandlungen, Labortests und anderen Forschungsverfahren durchzuführen;

• Histopathologische oder durchflusszytometrische Diagnose von CD19 und/oder CD22, BCMA-positiven hämatologischen Malignomen;

  -≥15 Jahre alt, ≤80 Jahre alt;

• Wenn Sie eine der folgenden drei Bedingungen erfüllen, können Sie in die Gruppe aufgenommen werden: - Patienten mit rezidivierenden oder refraktären hämatologischen Malignomen, die mit einer Standard-Chemotherapie und einem Salvage-Regime behandelt werden; - Minimale verbleibende Läsionen bleiben nach der Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie bestehen und ein Salvage-Regime; - Patienten mit Rezidiven nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• Geschätztes Überleben ≥12 Wochen;
• Gute Herz-, Leber- und Nierenfunktion:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (1 mg/dl = 88,4 umol/l); Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (1 mg/dl = 17,1 umol/L):
• Herzauswurffraktion ≥50 %, Herzultraschall zeigte zentroperikardialen Erguss:
• Eastern Oncology Collaborative Group Activity Status Score (ECOG) 0-3;
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen; Wenn es sich bei der Testperson um ein Kind handelt, unterzeichnet der Vormund die Einverständniserklärung.

Wenn die Antwort auf eine der oben genannten Fragen „Nein“ lautet, darf der Proband nicht an dieser Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Sie müssen innerhalb eines Jahres vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung eine Herzinsuffizienz oder einen Myokardinfarkt der Klasse III der New York Heart Association (NYHA), eine kardiale Angioplastie oder einen Stenting, eine instabile Angina pectoris oder eine andere klinisch auffällige Herzerkrankung haben oder ein QTC-Intervall von >480 ms haben zum Zeitpunkt des Screenings (das QTC-Intervall wird anhand der Fridericia-Formel berechnet);
• Sie haben eine aktive GvHD oder benötigen Immunsuppressiva;
• Andere bösartige Erkrankungen lagen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening vor, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und duktalem Brustkarzinom in situ nach radikaler Resektion eines lokalen Prostatakrebses;
• Das Vorliegen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (mit Ausnahme leichter Infektionen des Urogenitaltrakts und der oberen Atemwege) in den 7 Tagen vor dem Screening;
• Wenn die HBSAg- oder HbCAb-positive DNA des peripheren Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV) höher als die untere Nachweisgrenze ist, sollte sie ausgeschlossen werden. Wenn ein Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv ist, sollte ein HCVRNA-positives peripheres Blut ausgeschlossen werden; (HIV)-Antikörper-positiv; -Cytomegalovirus (CMV)DNA-Test positiv für das humane Immundefizienzvirus; Diejenigen, die positiv auf Treponema pallidum-spezifische Antikörper (TPPA) getestet wurden, sollten ausgeschlossen werden;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder das Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung liegt noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit dem letzten in der letzten klinischen Studie verwendeten Arzneimittel ;
• Eine Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte;
• Systemische Erkrankungen, die vom Prüfer als instabil angesehen werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern;
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 2 Jahren nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 2 Jahren nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft plant;
• Bedingungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen können.