Een nieuwe CAR-T gecombineerde expressie van IL-15 bij de behandeling van kwaadaardige hematologische tumoren

Inclusiecriteria:

• Ik (of de gemachtigde vertegenwoordiger/wettelijke voogd) ga ermee akkoord en heb een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend, en ben bereid en in staat de geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen;

• Histopathologische of flowcytometrische diagnose van CD19 en/of CD22, BCMA-positieve hematologische maligniteiten;

  -≥15 jaar oud, ≤80 jaar oud;

• Als u aan een van de volgende drie voorwaarden voldoet, kunt u in de groep worden opgenomen: - Patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten die worden behandeld met één standaard chemotherapieregime en één herstelregime; - Minimale resterende laesies blijven bestaan ​​na behandeling met één standaard chemotherapieregime en één herstelregime; -Patiënten met een recidief na hematopoietische stamceltransplantatie;
• Geschatte overleving ≥12 weken;
• Goede hart-, lever- en nierfunctie:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (1 mg/dl=88,4umol/l); Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (1mg/dl=17,1umol/L):
• Cardiale ejectiefractie ≥50%, cardiale echografie toonde centropericardiale effusie:
• Eastern Oncology Collaborative Group Activity Status Score (ECOG)0-3;
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen; Als de proefpersoon een kind is, ondertekent de voogd de geïnformeerde toestemming.

Als het antwoord op een van de bovenstaande vragen ‘nee’ is, mag de proefpersoon niet aan dit onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

• Een New York Heart Association (NYHA)-classificatie > Klasse III hartfalen of myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina pectoris of een andere klinisch prominente hartziekte hebben binnen één jaar vóór ondertekening van het toestemmingsformulier, of een QTC-interval >480 ms hebben op het moment van screening (QTC-interval wordt berekend met behulp van de Fridericia-formule);
• Actieve GVHD hebben of immunosuppressiva nodig hebben;
• Andere maligniteiten waren aanwezig binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker en borstductaal carcinoom in situ na radicale resectie van lokaal prostaatkanker;
• De aanwezigheid van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist (behalve voor milde urogenitale infecties en infecties van de bovenste luchtwegen) in de 7 dagen voorafgaand aan de screening;
• Als HBSAg- of HbCAb-positief DNA van het perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) hoger is dan de onderste detectielimiet, moet dit worden uitgesloten. Als het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief is, moet HCVRNA-positief in perifeer bloed worden uitgesloten; (HIV) antilichaam-positief; -Cytomegalovirus (CMV)DNA-test positief voor humaan immunodeficiëntievirus; Degenen die positief testen op Treponema pallidum-specifiek antilichaam (TPPA) moeten worden uitgesloten;
• Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of de ondertekeningsdatum van de geïnformeerde toestemming ligt nog steeds binnen de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) sinds het laatste geneesmiddel dat in de laatste klinische proef werd gebruikt ;
• Een geschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten;
• Systemische ziekten die door de onderzoeker als onstabiel worden beschouwd: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medische behandeling vereisen;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die een zwangerschap plannen binnen 2 jaar na celtransfusie of mannelijke proefpersonen wier partner een zwangerschap plant binnen 2 jaar na celtransfusie;
• Omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten of de testresultaten kunnen verstoren.