Новая комбинированная экспрессия IL-15 CAR-T при лечении злокачественных гематологических опухолей

Критерии включения:

• Я (или уполномоченный представитель/законный опекун) согласен и подписал форму информированного согласия, а также желаю и могу следовать запланированным посещениям, исследовательским процедурам, лабораторным тестам и другим исследовательским процедурам;

• Гистопатологическая или проточная цитометрическая диагностика CD19 и/или CD22, BCMA-положительных гематологических злокачественных новообразований;

  -≥15 лет, ≤80 лет;

• Если вы соответствуете одному из следующих трех условий, вы можете быть включены в группу: - Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями, получающими одну стандартную схему химиотерапии и одну схему спасения; - Минимальные остаточные поражения сохраняются после лечения одной стандартной схемой химиотерапии и один режим спасения; - Пациенты с рецидивом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Предполагаемая выживаемость ≥12 недель;
• Хорошая работа сердца, печени и почек:
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (1 мг/дл=88,4 мкмоль/л); Сывороточный АЛТ/АСТ ≤ 2,5 ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (1 мг/дл=17,1 мкмоль/л):
• Фракция сердечного выброса ≥50%, УЗИ сердца выявило центроперикардиальный выпот:
• Оценка статуса активности Восточной онкологической группы (ECOG) 0-3;
• Способен понимать и добровольно подписывать информированное согласие; Если субъектом является ребенок, опекун подпишет информированное согласие.

Если ответ на любой из вышеперечисленных вопросов «нет», субъект не будет допущен к участию в этом исследовании.

Критерии исключения:

• Иметь классификацию Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > сердечную недостаточность или инфаркт миокарда III класса, сердечную ангиопластику или стентирование, нестабильную стенокардию или другое клинически выраженное заболевание сердца в течение одного года до подписания формы согласия или иметь интервал QTC > 480 мс. во время скрининга (интервал QTC рассчитывается по формуле Фридериции);
• Имеют активную РТПХ или нуждаются в иммунодепрессантах;
• Другие злокачественные новообразования присутствовали в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и протоковой карциномы молочной железы in situ после радикальной резекции местного рака простаты;
• Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения (за исключением легких инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей) в течение 7 дней до скрининга;
• Если HBSAg или HbCAb-положительная ДНК вируса гепатита В периферической крови (HBV) превышает нижний предел обнаружения, его следует исключить. Если антитела к вирусу гепатита С (HCV) положительные, следует исключить положительный результат на HCVRNA в периферической крови; (ВИЧ) антитело-положительный; -ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) - положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека; Те, у кого положительный результат теста на специфические антитела к Treponema pallidum (TPPA), должны быть исключены;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания информированного согласия или дата подписания информированного согласия все еще находится в пределах 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) с момента последнего применения препарата в последнем клиническом исследовании. ;
• В анамнезе тяжелая аллергия на биологические продукты;
• Системные заболевания, которые исследователь считает нестабильными: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медицинского лечения;
• Беременные или кормящие женщины, а также субъекты женского пола, планирующие беременность в течение 2 лет после переливания клеток, или субъекты мужского пола, чей партнер планирует беременность в течение 2 лет после переливания клеток;
• Условия, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты теста.