Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika FP-014, 22,5 mg (injekce mesylátu Triptorelin, 22,5 mg) u pacientů s pokročilým rakovinou prostaty (KATANA E6M)

Kritéria pro zařazení:

1. Samci ve věku ≥ 18 let při screeningu.
2. Histologicky potvrzený karcinom prostaty v době screeningu.
3. Při screeningu metastatické nebo biochemicky opakující se onemocnění rakoviny prostaty.
4. Pacient souhlasí s použitím mužských antikoncepčních metod během studie.
5. Podle názoru vyšetřovatele pacient chápe povahu studie a jakákoli nebezpečí účasti, uspokojivě komunikuje s vyšetřovatelem a je schopen se účastnit a dodržovat požadavky celého protokolu.
6. Pacienti, kteří se ošetřují lékařem a/nebo hlavním vyšetřovatelem, jsou kandidátem na terapii ablační Androgen.
7. Pacienti, kteří jsou schopni tolerovat ablační terapii, ale jsou považováni za neschopnost tolerovat inhibitory dráhy androgenního receptoru.
8. Skóre stavu výkonu ECOG ≤ 2 a délka života nejméně 18 měsíců při screeningu.
9. Základní ranní hladina testosteronu séra> 150 ng/dl při screeningu.

10. Laboratorní hodnoty při screeningu:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/μl;
    • Destičky ≥ 100 000 buněk/μl;
    • Hemoglobin ≥ 10 gm/dl;
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × Uln;
    • Alt ≤ 2,5 × Uln;
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° m2 nebo důkaz akutního poškození ledvin;
    • Lipidový profil v přijatelném rozsahu podle názoru vyšetřovatele;
    • Glukóza v séru v přijatelném rozsahu podle názoru vyšetřovatele;
    • HbA1c v přijatelném rozsahu podle názoru vyšetřovatele;
    • Klinické chemie (K, NA, MG, CA a P) v přijatelném rozmezí podle názoru vyšetřovatele;

    • Normální výsledky analýzy moči:

      • červené krvinky (RBC) ≤ 3 RBCS/HPF;
      • Bílé krvinky (WBC) ≤ 5 WBC/HPF;
      • dusičnan: negativní;
      • Glukóza: <0,1 g/dl u pacientů bez diabetes mellitus typu II a <1,0 g/dl u pacientů s diabetes mellitus typu II.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přijetí chemoterapie, imunoterapie, kryoterapie, radioterapie nebo anti-androgenní terapie do 8 týdnů před screeningem pro léčbu karcinomu prostaty.
2. Přijetí jakékoli luteinizační hormony uvolňující hormony (LH-RH) do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
3. Přijetí jakékoli očkování (včetně chřipky) do 2 týdnů od screeningové návštěvy.
4. Historie dárcovství krve do 2 měsíců od screeningové návštěvy.
5. Historie anafylaxe na jakékoli analogy LH-RH.
6. Kontraindikace na triptorelin nebo agonista LH-RH, jak je uvedeno na označování balíčku.
7. Předchozí expozice mesylátu Triptorelin.
8. Hlavní chirurgie, včetně jakékoli chirurgie prostaty (s výjimkou biopsie prostaty), do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
9. Historie bilaterální orchiektomie, adrenalektomie nebo hypofydektomie.
10. Historie klinického a radiografického důkazu dysfunkce centrálního nervového systému.
11. Metastázy míchy a pacienti s rizikem komprese míchy.
12. Klinické důkazy o nekontrolované aktivní obstrukci močových cest a pacientů s rizikem obstrukce moči.
13. Klinicky významné abnormální EKG při screeningu a/nebo historii klinicky významného EKG.
14. Kardiovaskulární onemocnění, které je klinicky významné podle vyšetřovatele.
15. Historie nekontrolovaného diabetu, HbA1c> 9,5%, glykosurie moči> 1,0 g/dl nebo přítomnost diabetické ketoacidózy.
16. Historie dysfunkce jater, včetně pacientů se středním (dětským pugh B) nebo těžkým (dětským pugh c) zhoršení nebo narušené koagulaci.
17. Onemocnění ledvin v konečném stádiu na peritoneální dialýze nebo hemodialýze.
18. Historie nebo přítomnost hypogonadismu; nebo přijetí exogenního doplňování testosteronu do 6 měsíců od návštěvy screeningu.
19. Použití systémových kortikosteroidů v dávce> 10 mg/den při screeningu.
20. Použití inhibitoru 5-alfa reduktázy během posledních 6 měsíců při návštěvě screeningu.
21. Použití jakéhokoli volně prodejného (OTC) léku do 4 týdnů od screeningové návštěvy, s výjimkou těch, které jsou uvedeny jako povolené souběžné ošetření.
22. Historie zneužívání drog a/nebo alkoholu do 6 měsíců od návštěvy screeningu.
23. Použití jakéhokoli vyšetřovacího agenta do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
24. Použití jakýchkoli terapeutik se silnými inhibitory a silnými induktory CYP3A4 nebo CYP2C8 [např. Rifampicin, ketokonazol, fenytoin, ritonavir, makrolidová antibiotika (např. telithromycin)] v době screeningu.