Eficacia, seguridad y farmacocinética de FP-014, 22.5 mg (inyección de mesilato de triptorelina, 22.5 mg) en pacientes con cáncer de próstata avanzado (KATANA E6M)

Criterios de inclusión:

1. Machos de ≥ 18 años en la detección.
2. Carcinoma de próstata confirmado histológicamente en el momento de la detección.
3. Enfermedad de cáncer de próstata metastásico o bioquímicamente recurrente en la detección.
4. El paciente acepta usar métodos anticonceptivos masculinos durante el estudio.
5. En opinión del investigador, el paciente comprende la naturaleza del estudio y cualquier peligro de participación, se comunica satisfactoriamente con el investigador y puede participar y cumplir con los requisitos de todo el protocolo.
6. Los pacientes juzgados por el médico y/o investigador principal como candidato para la terapia de ablación de andrógenos.
7. Los pacientes que pueden tolerar la terapia de ablación pero no pueden tolerar los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos.
8. Puntaje de estado de rendimiento de ECOG ≤ 2 y la esperanza de vida de al menos 18 meses en la detección.
9. Nivel de testosterona sérico de la mañana de base> 150 ng/dl en la detección.

10. Valores de laboratorio en la detección:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500 células/μl;
    • Plaquetas ≥ 100,000 células/μl;
    • Hemoglobina ≥ 10 gm/dL;
    • Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN);
    • AST ≤ 2.5 × Uln;
    • ALT ≤ 2.5 × Uln;
    • Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min o tasa de filtración glomerular estimada (EGFR)> 30 ml/min/1.73 ° m2 o evidencia de lesiones renales agudas;
    • Perfil lipídico dentro del rango aceptable según la opinión del investigador;
    • Glucosa sérica dentro del rango aceptable según la opinión del investigador;
    • HbA1c dentro del rango aceptable según la opinión del investigador;
    • Químicos clínicos (K, Na, Mg, CA y P) dentro del rango aceptable de acuerdo con la opinión del investigador;

    • Resultados normales del análisis de orina:

      • glóbulos rojos (glóbulos rojos) ≤ 3 glóbulos rojos/hpf;
      • glóbulos blancos (WBC) ≤ 5 WBCS/HPF;
      • nitrato: negativo;
      • Glucosa: <0.1 g/dL en pacientes sin diabetes mellitus tipo II y <1.0 g/dL en pacientes con diabetes mellitus tipo II.

Criterios de exclusión:

1. Recibo de quimioterapia, inmunoterapia, crioterapia, radioterapia o terapia anti-andrógenos dentro de las 8 semanas previas a la detección, para el tratamiento del carcinoma de próstata.
2. Recibo de cualquier terapia supresora de la hormona liberadora de hormonas luteinizantes (LH-RH) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de detección.
3. Recibo de cualquier vacunación (incluida la influenza) dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de detección.
4. Historia de la donación de sangre dentro de los 2 meses posteriores a la visita de detección.
5. Historia de la anafilaxia a los análogos de LH-RH.
6. Contraindicación a Triptorelin o un agonista LH-RH como se indica en el etiquetado del paquete.
7. Exposición previa al mesilato de triptorelina.
8. Cirugía mayor, incluida cualquier cirugía prostática (excluyendo biopsia prostática), dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de detección.
9. Historia de orquiectomía bilateral, adrenalectomía o hipofisectomía.
10. Historia de evidencia clínica y radiográfica de la disfunción del sistema nervioso central.
11. Metástasis de la médula espinal y pacientes en riesgo de compresión de la médula espinal.
12. Evidencia clínica de obstrucción del tracto urinario activo no controlado y pacientes en riesgo de obstrucción urinaria.
13. ECG anormal clínicamente significativo en la detección y/o antecedentes de ECG clínicamente significativo.
14. Enfermedad cardiovascular que es clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador.
15. Historia de diabetes no controlada, HBA1C> 9.5%, glucosuria de orina> 1.0 g/dL, o presencia de cetoacidosis diabética.
16. Historia de disfunción hepática, incluidos pacientes con discapacidad moderada (infantil-pugh b) o grave (infantil-pugh c) o coagulación desordenada.
17. Enfermedades renales en etapa terminal sobre diálisis peritoneal o hemodiálisis.
18. Historia o presencia de hipogonadismo; o recibo de suplementos de testosterona exógena dentro de los 6 meses posteriores a la visita de detección.
19. Uso de corticosteroides sistémicos a una dosis> 10 mg/día en la detección.
20. Uso del inhibidor de 5 alfa reductasa dentro de los últimos 6 meses de la visita de detección.
21. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de detección, excepto los que figuran como tratamiento concomitante permitido.
22. Historia de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la visita de detección.
23. Uso de cualquier agente de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de detección.
24. Uso de cualquier terapéutica con inhibidores fuertes e inductores fuertes de CYP3A4 o CYP2C8 [por ejemplo, rifampicina, ketoconazol, fenitoína, ritonavir, antibióticos macrólidos (p. Ej. telitromicina)] en el momento de la detección.