Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di FP-014, 22,5 mg (iniezione di mesilato triptorelina, 22,5 mg) in pazienti con carcinoma prostatico avanzato (KATANA E6M)

Criteri di inclusione:

1. Maschi di età ≥ 18 anni allo screening.
2. Istologicamente confermato il carcinoma della prostata al momento dello screening.
3. Patologica del carcinoma prostatico metastatico o biochimicamente ricorrente durante lo screening.
4. Il paziente accetta di utilizzare metodi contraccettivi maschili durante lo studio.
5. Secondo l'investigatore, il paziente comprende la natura dello studio e eventuali pericoli di partecipazione, comunica in modo soddisfacente con l'investigatore ed è in grado di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero protocollo.
6. I pazienti giudicati dal medico curante e/o dal principale investigatore sono candidati per la terapia di ablazione degli androgeni.
7. I pazienti che sono in grado di tollerare la terapia di ablazione ma non sono considerati in grado di tollerare gli inibitori della via del recettore degli androgeni.
8. Punteggio dello stato delle prestazioni ECOG ≤ 2 e aspettativa di vita di almeno 18 mesi allo screening.
9. Livello di testosterone sierico mattutino di base> 150 ng/dl allo screening.

10. Valori di laboratorio allo screening:

    • Conteggio assoluto di neutrofili ≥ 1.500 cellule/μl;
    • Piastrine ≥ 100.000 cellule/μL;
    • Emoglobina ≥ 10 gm/dL;
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × Uln;
    • ALT ≤ 2,5 × Uln;
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° m2 o prove di lesioni renali acute;
    • Profilo lipidico all'interno dell'intervallo accettabile secondo l'opinione dell'investigatore;
    • Glucosio sierico all'interno dell'intervallo accettabile secondo l'opinione dell'investigatore;
    • HbA1c all'interno dell'intervallo accettabile secondo l'opinione dell'investigatore;
    • Chemietrie cliniche (K, Na, Mg, CA e P) all'interno dell'intervallo accettabile secondo l'opinione dell'investigatore;

    • Risultati delle analisi delle urine normali:

      • globuli rossi (globuli rossi) ≤ 3 rbcs/hpf;
      • globuli bianchi (WBC) ≤ 5 WBC/HPF;
      • Nitrato: negativo;
      • Glucosio: <0,1 g/dL in pazienti senza diabete mellito di tipo II e <1,0 g/dL in pazienti con diabete mellito di tipo II.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto di chemioterapia, immunoterapia, crioterapia, radioterapia o terapia anti-androgenica entro 8 settimane prima dello screening, per il trattamento del carcinoma della prostata.
2. Ricevuta di qualsiasi terapia soppressiva dell'ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti (LH-RH) entro 6 mesi dalla visita di screening.
3. Ricevuta di qualsiasi vaccinazione (inclusa l'influenza) entro 2 settimane dalla visita di screening.
4. Storia della donazione di sangue entro 2 mesi dalla visita di screening.
5. Storia di anafilassi a qualsiasi analoghi LH-RH.
6. Controindicazione a Triptorelin o un agonista LH-RH come indicato sull'etichettatura del pacchetto.
7. Precedente esposizione al mesilato triptorelina.
8. Importante chirurgia, tra cui qualsiasi chirurgia prostatica (esclusa la biopsia prostatica), entro 4 settimane dalla visita di screening.
9. Storia di orchioctomia bilaterale, adrenalectomia o ipofisectomia.
10. Storia della prova clinica e radiografica della disfunzione del sistema nervoso centrale.
11. Metastasi del midollo spinale e pazienti a rischio di compressione del midollo spinale.
12. Evidenza clinica di ostruzione del tratto urinario attivo non controllato e pazienti a rischio di ostruzione urinaria.
13. ECG anormale clinicamente significativo allo screening e/o alla storia di ECG clinicamente significativo.
14. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come giudicato dall'investigatore.
15. Storia del diabete non controllato, HBA1C> 9,5%, glicosuria urinaria> 1,0 g/dL o presenza di chetoacidosi diabetica.
16. Storia di disfunzione epatica, compresi i pazienti con compromissione moderata (infantile-pugh B) o grave (pugh infantile C) o coagulazione disordinata.
17. Malattie renali allo stadio terminale sulla dialisi peritoneale o sull'emodialisi.
18. Storia o presenza di ipogonadismo; o ricezione della supplementazione esogena di testosterone entro 6 mesi dalla visita di screening.
19. Uso di corticosteroidi sistemici alla dose> 10 mg/die durante lo screening.
20. Uso dell'inibitore della 5-alfa reduttasi negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening.
21. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) entro 4 settimane dalla visita di screening, ad eccezione di quelli elencati come trattamento concomitante consentito.
22. Storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi dalla visita di screening.
23. Uso di qualsiasi agente investigativo entro 4 settimane dalla visita di screening.
24. Uso di qualsiasi terapia con forti inibitori e forti induttori di CYP3A4 o CYP2C8 [ad esempio, rifampicina, ketoconazolo, fenitoina, ritonavir, antibiotici macrolidi (ad es. telitromicina)] al momento dello screening.