FP-014: n, 22,5 mg: n (triptoreliinimesylaattiinjektio, 22,5 mg) tehokkuus, turvallisuus ja farmakokinetiikka, 22,5 mg) potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä (KATANA E6M)
Globaali, vaiheen 3, avoin, yksittäinen ARM-tutkimus FP-014: n, 22,5 mg: n (Triptorelin Mesylaate -injektio, 22,5 mg) tehokkuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, 22,5 mg) potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä
Tämä on tutkimus miespotilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä, jotka ovat oikeutettuja androgeenin ablaatiohoitoon. Tutkimuksen kesto on jopa 48 viikkoa.
Tukikelpoisuus arvioidaan enintään 28 päivän seulontajakson aikana. Enintään 2 annosta pitkävaikutteista FP-014, 22,5 mg: n formulaatiota annetaan potilaille erillisillä SC-injektioilla 24 viikon välein välittömästi. Ensimmäistä FP-014: n, 22,5 mg: n annosta annetaan päivänä 0 (vierailu 2/viikko 1). Kun potilaat ovat sietäneet ensimmäisen FP-014: n, 22,5 mg: n annoksen ja saavuttaneet seerumin testosteronin kastraattipitoisuudet, päivänä 168 (vierailu 14/viikko 24) annetaan toinen annos seerumin testosteronipitoisuuksien kastraattipitoisuuksien saavuttamiseksi (<50 ng/dl). Potilaita seurataan tehokkuuden, turvallisuuden, siedettävyyden ja liitännäisten kliinisten ja laboratoriomarkkereiden suhteen vielä 24 viikon havaintojaksoon (päivä 336/viikko 48/vierailu 24) Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (päivä 0/viikko 1) osoitteessa Vähintään 30 minuuttia ennen ensimmäistä FP-014, 22,5 mg: n antamista, välittömästi sen jälkeen ja määritettyinä ajankohtina päivän 336 (viikko 48) PK: n (triptoreliini) ja farmakodynamiikan (PD) (testosteroni, PSA ja LH) profiilien määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkimus miespotilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä, jotka ovat oikeutettuja androgeenin ablaatiohoitoon. Tutkimuksen kesto on jopa 48 viikkoa.
Tukikelpoisuus arvioidaan enintään 28 päivän seulontajakson aikana. Enintään 2 annosta pitkävaikutteista FP-014, 22,5 mg: n formulaatiota annetaan potilaille erillisillä SC-injektioilla 24 viikon välein välittömästi. Ensimmäistä FP-014: n, 22,5 mg: n annosta annetaan päivänä 0 (vierailu 2/viikko 1). Kun potilaat ovat sietäneet ensimmäisen FP-014: n, 22,5 mg: n annoksen ja saavuttaneet seerumin testosteronin kastraattipitoisuudet, päivänä 168 (vierailu 14/viikko 24) annetaan toinen annos seerumin testosteronipitoisuuksien kastraattipitoisuuksien saavuttamiseksi (<50 ng/dl). Potilaita seurataan tehokkuuden, turvallisuuden, siedettävyyden ja liitännäisten kliinisten ja laboratoriomarkkereiden suhteen vielä 24 viikon havaintojaksoon (päivä 336/viikko 48/vierailu 24) Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (päivä 0/viikko 1) osoitteessa Vähintään 30 minuuttia ennen ensimmäistä FP-014, 22,5 mg: n antamista, välittömästi sen jälkeen ja määritettyinä ajankohtina päivän 336 (viikko 48) PK: n (triptoreliini) ja farmakodynamiikan (PD) (testosteroni, PSA ja LH) profiilien määrittämiseksi.
Jatkuvan kastraation testosteronitason arvioimiseksi kahden FP-014: n 22,5 mg: n hallinnan jälkeen 30 ensimmäistä ilmoittautunutta potilasta pidetään PK-arviointien alajoukkona. Näille 30 henkilölle suoritetaan ylimääräisiä PK/PD -analyysejä annostuspäivinä seerumin triptoreliinin ja testosteronitasojen laajennetun PK/PD -profiilin saamiseksi.
Tehokkuusarvioinnit suoritetaan sekä hoito- (ITT) että protokolla (PP) -populaatioissa. Tehokkuusarviointiin sisältyy seerumin testosteronin kastraattipitoisuus (<50 ng/dl) saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus päivänä 28 (± 2 päivää; viikko 4) FP-014: n, 22,5 mg: n, ensimmäisen annostuksen jälkeen. Lisäksi FP-014: n, 22,5 mg: n vaikutus PSA: n seerumin tasoon ja LH: n arvioidaan ensimmäisen ja vastaavasti FP-014: n, 22,5 mg: n toisen annostelun jälkeen. Virtsatieteiden merkkejä ja oireita arvioidaan tehokkuuden saavuttamiseksi käyttämällä kansainvälistä eturauhasen oirepistettä [I-PSS] ja kirjataan elektronisiin tapausraporttimuotoihin (ECRF). Seerumin testosteronin ja LH-tasojen akuutti-kroonista (ylivoimaa) vaikutusta tarkkaillaan myös kaikilla potilailla. Lisäksi FP-014: n, 22,5 mg: n, PSA: n uusiutuvan potilaiden prosentuaalisesti (nopeuden) prosentuaalisesti (nopeuden) vaikutuksella potilaiden prosenttimäärään, joka saavuttaa normaalin seerumin PSA-tason, ja potilailla, joilla on tehostettu seerumin testosteronipitoisuusvaimennus. (<20 ng/dl) määritetään tutkimuksen lopussa.
Kaikki hoidon esiin nousevat haittavaikutukset (TEAT), mukaan lukien kiinnostavat haittavaikutukset (AEOI), jotka tapahtuvat tutkimusjakson aikana ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), jotka tapahtuvat tutkimusjakson aikana, kirjataan ECRF: iin ja niitä seurataan, kunnes ne ratkaistaan tai pidetään vakaana. Lisäksi kaikki SAE: t kirjataan ja raportoidaan paikallisten ja kansainvälisten sääntelyvaatimusten edellyttämällä tavalla.
Muut turvallisuusarvioinnit ja niiden tulokset, mukaan lukien turvallisuuskliiniset laboratorioparametrit, elintärkeät merkit, fysikaalinen tutkimus, lepo 12-johtava elektrokardiogrammi (EKG), injektiokohdan reaktiot ja luukipu (arvioitu käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa [VAS]). .
Potilaita, jotka ovat lopettaneet varhain, tulisi rohkaista pysymään tutkimuksessa turvallisuusarviointien varalta.
Riippumattomista asiantuntijoista koostuva tietoturvavalvontalautakunta (DSMB) tarkistaa käytettävissä olevat turvallisuustulokset kolmen kuukauden välein ja ad hoc -pohjalta, joita pidetään tarpeellisina, hetkestä lähtien, kun yhden kuukauden tiedot ovat saatavilla noin 5%: sta ilmoittautuneista potilaista, kunnes Viimeinen potilas täydentää tutkimusta. DSMB: n koostumus ja vastuut määritellään erillisessä DSMB -charterissa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotiaat miehet seulonnassa.
- Eturauhasen histologisesti vahvistettu karsinooma seulontahetkellä.
- Metastaattinen tai biokemiallisesti toistuva eturauhassyöpätauti seulonnassa.
- Potilas suostuu käyttämään miesten ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Tutkijan mielestä potilas ymmärtää tutkimuksen luonteen ja mahdolliset osallistumisvaarat, kommunikoi tyydyttävästi tutkijan kanssa ja pystyy osallistumaan koko protokollan vaatimuksiin ja noudattamaan sitä.
- Potilaat, jotka osallistuva lääkäri ja/tai päätutkija arvioi ehdokkaana androgeenin ablaatiohoitoon.
- Potilaat, jotka kykenevät sietämään ablaatiohoitoa, mutta joita ei pidetä kykenemättä sietävän androgeenireseptorireitin estäjiä.
- ECOG: n suorituskyvyn tilan pistemäärä ≤ 2 ja seulonnan vähintään 18 kuukauden elinajanodote.
- Aamu -seerumin testosteronitaso> 150 ng/dl seulonnassa.
Laboratorioarvot seulonnassa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua/μl;
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/μl;
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl;
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
- AST ≤ 2,5 × ULN;
- Alt ≤ 2,5 × uln;
- Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min tai arvioitu glomerularin suodatusnopeus (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° M2 tai todisteet akuutista munuaisvaurioista;
- Lipidiprofiili hyväksyttävällä alueella tutkijan lausunnon mukaan;
- Seerumin glukoosi hyväksyttävällä alueella tutkijan lausunnon mukaan;
- HbA1c hyväksyttävällä alueella tutkijan lausunnon mukaan;
- Kliiniset kemiat (K, Na, Mg, CA ja P) hyväksyttävällä alueella tutkijan mielipiteen mukaan;
Normaalit virtsa -analyysitulokset:
- punasolut (RBC) ≤ 3 RBCS/HPF;
- Valkosolut (WBC) ≤ 5 WBCS/HPF;
- Nitraatti: negatiivinen;
- Glukoosi: <0,1 g/dl potilailla, joilla ei ole diabetes mellitus tyypin II ja <1,0 g/dl potilailla, joilla on tyypin II diabetes mellitus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapian, immunoterapian, kryoterapian, sädehoidon tai androgeeniterapian vastaanottaminen 8 viikon kuluessa ennen seulontaa eturauhasen karsinooman hoitoon.
- Minkä tahansa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LH-RH) tukahduttavan terapian vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa seulontavierailusta.
- Kaikkien rokotusten (mukaan lukien influenssa) vastaanottaminen 2 viikon kuluessa seulontavierailusta.
- Verenluovutuksen historia 2 kuukauden kuluessa seulontavierailusta.
- Anafylaksian historia kaikille LH-RH-analogeille.
- Vasta-aihe triptoreliinille tai LH-RH-agonistille, kuten pakkausmerkinnässä osoitetaan.
- Aikaisempi altistuminen triptoreliinimesylaattiin.
- Suuri leikkaus, mukaan lukien kaikki eturauhasen leikkaukset (lukuun ottamatta eturauhasen biopsiaa) 4 viikon kuluessa seulontavierailusta.
- Kahdenvälisen orkektomian, adrenalektomian tai hypofysektomian historia.
- Kliinisten ja radiografisten todisteiden historia keskushermoston toimintahäiriöistä.
- Selkäydin metastaasit ja potilaat, joilla on selkäytimen puristusriski.
- Kliiniset todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta virtsateiden tukkeutumisesta ja potilaista, joilla on virtsan tukkeutumisen riski.
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG seulonnassa ja/tai kliinisesti merkittävän EKG: n historiassa.
- Sydän- ja verisuonisairaus, joka on kliinisesti merkitsevä tutkijan arvioimana.
- Hallitsemattoman diabeteksen historia, HbA1c> 9,5%, virtsan glykosuria> 1,0 g/dl tai diabeettisen ketoasidoosin läsnäolo.
- Maksan toimintahäiriöiden historia, mukaan lukien potilaat, joilla on kohtalainen (lapsi-Pugh B) tai vaikea (lapsi-Pugh C) heikentyminen tai epäjärjestynyt hyytyminen.
- Munuaisten loppuvaiheet peritoneaalidialyysissä tai hemodialyysissä.
- Hypogonadismin historia tai läsnäolo; tai eksogeenisen testosteronilisäyksen vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa seulontavierailusta.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella> 10 mg/päivä seulonnassa.
- 5-alfa-reduktaasi-estäjän käyttö seulontavierailun viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Kaikkien käsikauppien (OTC) lääkityksen käyttö 4 viikon kuluessa seulontavierailusta, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu sallittuna samanaikaisesti.
- Huumeiden historia ja/tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden kuluessa seulontavierailusta.
- Minkä tahansa tutkintaasteen käyttö 4 viikon kuluessa seulontavierailusta.
- CYP3A4: n tai CYP2C8: n vahvojen estäjien ja vahvojen indusoijien käyttöä koskevien terapeuttisten lääkkeiden käyttö [esim. Rifampisiini, ketokonatsoli, fenytoiini, ritonaviiri, makrolidiantibiootit (esim. Telitromysiini)] seulonnan yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FP-014
Jokainen potilas saa 2 yksittäistä annosta FP-014, 22,5 mg, joka annetaan SC-injektioina.
Tutkimuslääkkeen kahta injektiota annetaan 24 viikon välein; Yksi injektio lähtötilanteessa (vieraile 2/päivä 0/viikko 1) ja yksi vierailulla 14 (päivä 168/viikko 24) kastraatin seerumin testosteronitason saavuttamiseksi (<50 ng/dl).
|
22,5 mg esitetyssä, käyttövalmis, pitkävaikutteinen formulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 4 (päivä 28 ± 1 päivä) FP-014: n ensimmäisen SC-injektion jälkeen (22,5 mg).
|
Prosenttiosuus potilaille, joilla seerumin testosteronipitoisuus on tukahdutettu kastraattipitoisuuksille (<50 ng/dl).
|
Perustaso viikkoon 4 (päivä 28 ± 1 päivä) FP-014: n ensimmäisen SC-injektion jälkeen (22,5 mg).
|
|
Ensisijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: viikosta 4 (päivä 28 ± 1 päivä) viikkoon 48 (päivä 336 ± 5 päivää).
|
Prosentti potilaiden, joilla on seerumin testosteronipitoisuus, joka on tukahdutettu kastraattipitoisuuksille (<50 ng/dl)
|
viikosta 4 (päivä 28 ± 1 päivä) viikkoon 48 (päivä 336 ± 5 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Injektiosta 48-72 tunnin kuluttua FP-014: n toisen injektion jälkeen, 22,5 mg
|
Seerumin testosteronin ja LH-tasojen keskimääräiset akuutti-krooniset (ylivoimat) muutokset ennen toista injektiota.
|
Injektiosta 48-72 tunnin kuluttua FP-014: n toisen injektion jälkeen, 22,5 mg
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48/tutkimuksen loppu (EOS) (päivä 336 ± 5 päivää).
|
Seerumin LH -tasojen keskimääräinen muutos.
|
Perustaso viikkoon 48/tutkimuksen loppu (EOS) (päivä 336 ± 5 päivää).
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
Seerumin PSA -tasojen keskimääräinen muutos.
|
Perustaso viikkoon 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Viikko 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
Potilaiden prosenttiosuus: PSA: n relapsit (määritelty seerumin PSA: n kasvuksi> 50% PSA-nadiria sen jälkeen, kun seerumin PSA-taso on saavuttanut FP-014, 22,5 mg. |
Viikko 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Viikko 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
Potilaiden prosenttiosuus: Normaalin rajan seerumin PSA -tasolla (≤ 4 ng/ml) |
Viikko 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää)
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Viikko 4 (päivä 28 ± 1 päivä) ja viikolla 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää.
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla seerumin testosteronipitoisuuden tukahduttaminen on parantunut arvoon <20 ng/dl.
|
Viikko 4 (päivä 28 ± 1 päivä) ja viikolla 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää.
|
|
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää).
|
Virtsaamerkit ja oireet, ts. Potilaan ilmoittama tulos (PRO), joka arvioidaan kansainvälisen eturauhasen oireiden (I-PSS) kokonaispistemäärällä (alue 0-35 ja 35 on pahimmat oireet)
|
Perustaso viikkoon 48/EOS (päivä 336 ± 5 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Susan Whitaker, BSN, MS, MBA, Foresee Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Luteolyyttiset aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyaineet
- Triptorelin Pamoate
Muut tutkimustunnusnumerot
- FP014C-24-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .