Eficácia, segurança e farmacocinética do FP-014, 22,5 mg (injeção de mesilato de triptorelina, 22,5 mg) em pacientes com câncer de próstata avançado (KATANA E6M)

Critérios de inclusão:

1. Homens com idade ≥ 18 anos na triagem.
2. Carcinoma confirmado histologicamente da próstata no momento da triagem.
3. Doença do câncer de próstata metastático ou bioquimicamente recorrente na triagem.
4. O paciente concorda em usar métodos contraceptivos masculinos durante o estudo.
5. Na opinião do investigador, o paciente entende a natureza do estudo e qualquer perigo de participação, se comunica satisfatoriamente com o investigador e é capaz de participar e atender aos requisitos de todo o protocolo.
6. Pacientes julgados pelo médico assistente e/ou investigador principal para serem candidatos à terapia de ablação de andrógenos.
7. Os pacientes capazes de tolerar a terapia de ablação, mas são considerados incapazes de tolerar inibidores da via do receptor de andrógenos.
8. Pontuação do status de desempenho do ECOG ≤ 2 e expectativa de vida de pelo menos 18 meses na triagem.
9. Nível de testosterona sérica da manhã da linha de base> 150 ng/dl na triagem.

10. Valores laboratoriais na triagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/μl;
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/μl;
    • Hemoglobina ≥ 10 gm/dL;
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × ULN;
    • Alt ≤ 2,5 × ULN;
    • Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min ou taxa estimada de filtração glomerular (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° m2 ou evidência de lesão renal aguda;
    • Perfil lipídico dentro do intervalo aceitável de acordo com a opinião do investigador;
    • Glicose sérica dentro da faixa aceitável de acordo com a opinião do investigador;
    • HbA1c dentro do intervalo aceitável de acordo com a opinião do investigador;
    • Chemistries clínicas (K, NA, MG, CA e P) dentro da faixa aceitável de acordo com a opinião do investigador;

    • Resultados de urina normal:

      • glóbulos vermelhos (hemácias) ≤ 3 RBCs/hpf;
      • glóbulos brancos (leucócitos) ≤ 5 WBCs/hpf;
      • nitrato: negativo;
      • Glicose: <0,1 g/dL em pacientes sem diabetes mellitus tipo II e <1,0 g/dL em pacientes com diabetes mellitus tipo II.

Critérios de exclusão:

1. Recebimento de quimioterapia, imunoterapia, crioterapia, radioterapia ou terapia anti-androgênio dentro de 8 semanas antes da triagem, para o tratamento do carcinoma da próstata.
2. Recebimento de qualquer terapia supressora de hormônio liberador de hormônios luteinizante (LH-RH) dentro de 6 meses após a visita de triagem.
3. Recebimento de qualquer vacinação (incluindo influenza) dentro de duas semanas após a visita de triagem.
4. História da doação de sangue dentro de 2 meses após a visita de triagem.
5. História da anafilaxia para qualquer análogo de LH-RH.
6. Contra-indicação à triptorelina ou um agonista de LH-RH, conforme indicado na rotulagem da embalagem.
7. Exposição anterior ao mesilato de triptorelina.
8. Cirurgia importante, incluindo qualquer cirurgia prostática (excluindo a biópsia prostática), dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
9. História da orquiectomia bilateral, adrenalectomia ou hipofisectomia.
10. História da evidência clínica e radiográfica da disfunção do sistema nervoso central.
11. Metástases da medula espinhal e pacientes em risco de compressão da medula espinhal.
12. Evidências clínicas de obstrução do trato urinário ativo não controlado e pacientes em risco de obstrução urinária.
13. ECG anormal clinicamente significativo na triagem e/ou histórico de ECG clinicamente significativo.
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
15. História do diabetes não controlado, HbA1c> 9,5%, glicosúria de urina> 1,0 g/dL ou presença de cetoacidose diabética.
16. História da disfunção hepática, incluindo pacientes com comprometimento moderado (págue-criança B) ou grave (pugh c) ou coagulação desordenada.
17. Doenças renais em estágio final na diálise peritoneal ou hemodiálise.
18. História ou presença de hipogonadismo; ou recebimento de suplementação exógena de testosterona dentro de 6 meses após a visita de triagem.
19. Uso de corticosteróides sistêmicos em uma dose> 10 mg/dia na triagem.
20. Uso do inibidor da 5-alfa redutase nos últimos 6 meses de visita à triagem.
21. Uso de qualquer medicamento de balcão (OTC) dentro de 4 semanas após a visita de triagem, exceto os listados como tratamento concomitante permitido.
22. História do abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses após a visita de triagem.
23. Uso de qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
24. Uso de qualquer terapêutica com inibidores fortes e fortes indutores de CYP3A4 ou CYP2C8 [por exemplo, rifampicina, cetoconazol, fenitoína, ritonavir, antibióticos macrolídeos (por exemplo. telitromicina)] no momento da triagem.