Efficacité, sécurité et pharmacocinétique de FP-014, 22,5 mg (injection de mésylate de triptoreline, 22,5 mg) chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate (KATANA E6M)

Critères d'inclusion:

1. Les hommes âgés de ≥ 18 ans au dépistage.
2. Carcinome confirmé histologiquement de la prostate au moment du dépistage.
3. Maladie du cancer de la prostate métastatique ou biochimiquement récurrente lors du dépistage.
4. Le patient accepte d'utiliser des méthodes contraceptives masculines au cours de l'étude.
5. De l'avis de l'investigateur, le patient comprend la nature de l'étude et tout danger de participation, communique de manière satisfaisante avec l'enquêteur et est en mesure de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble du protocole.
6. Les patients jugés par le médecin traitant et / ou le chercheur principal sont candidats à la thérapie d'ablation androgène.
7. Les patients capables de tolérer le traitement d'ablation mais qui sont considérés comme incapables de tolérer les inhibiteurs de la voie des récepteurs des androgènes.
8. Score de statut de performance ECOG ≤ 2 et espérance de vie d'au moins 18 mois au dépistage.
9. Niveau de testostérone sérique du matin de base> 150 ng / dl au dépistage.

10. Valeurs de laboratoire au dépistage:

    • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1 500 cellules / μl;
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules / μl;
    • Hémoglobine ≥ 10 g / dL;
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × ULN;
    • Alt ≤ 2,5 × uln;
    • Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min ou taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR)> 30 ml / min / 1,73 ° m2 ou des preuves de lésions rénales aiguës;
    • Profil lipidique dans la fourchette acceptable selon l'opinion de l'investigateur;
    • Le glucose sérique dans la fourchette acceptable selon l'avis de l'investigateur;
    • HbA1c dans la fourchette acceptable selon l'opinion de l'enquêteur;
    • Les chimies cliniques (K, Na, Mg, CA et P) dans la fourchette acceptable selon l'avis de l'investigateur;

    • Résultats de l'analyse d'urine normale:

      • globules rouges (globules rouges) ≤ 3 globules rouges / hpf;
      • globules blancs (WBC) ≤ 5 WBC / HPF;
      • nitrate: négatif;
      • Glucose: <0,1 g / dL chez les patients sans diabète sucré de type II et <1,0 g / dL chez les patients atteints de diabète sucré de type II.

Critères d'exclusion:

1. Réception de la chimiothérapie, de l'immunothérapie, de la cryothérapie, de la radiothérapie ou du thérapie anti-androgène dans les 8 semaines précédant le dépistage, pour le traitement du carcinome de la prostate.
2. Réception de toute thérapie suppressive de l'hormone de libération hormonale (LH-RH) lutéinisante (LH-RH) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
3. Réception de toute vaccination (y compris la grippe) dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage.
4. Antécédents de don de sang dans les 2 mois suivant la visite de dépistage.
5. Histoire de l'anaphylaxie à tous les analogues LH-RH.
6. Contre-indication à Triptorelin ou à un agoniste LH-RH comme indiqué sur l'étiquetage du package.
7. Exposition précédente au mésylate de triptoreline.
8. Chirurgie majeure, y compris toute chirurgie prostatique (hors biopsie prostatique), dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
9. Antécédents d'orchiectomie bilatérale, d'adrénalectomie ou d'hypophysectomie.
10. Antécédents de preuves cliniques et radiographiques du dysfonctionnement du système nerveux central.
11. Métastases de la moelle épinière et patients à risque de compression de la moelle épinière.
12. Preuve clinique d'obstruction non contrôlée des voies urinaires actifs et des patients à risque d'obstruction urinaire.
13. ECG anormal cliniquement significatif au dépistage et / ou des antécédents d'ECG cliniquement significatif.
14. Maladie cardiovasculaire qui est cliniquement significative, à juger par l'enquêteur.
15. Antécédents de diabète incontrôlé, HbA1c> 9,5%, glycosurie d'urine> 1,0 g / dL, ou présence d'une cétoacidose diabétique.
16. Antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris les patients présentant une déficience modérée (enfant-PUGH B) ou grave (enfant-PUGH C) ou coagulation désordonnée.
17. Maladies rénales terminales sur la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse.
18. Histoire ou présence d'hypogonadisme; ou réception de la supplémentation en testostérone exogène dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
19. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose> 10 mg / jour au dépistage.
20. Utilisation de l'inhibiteur de 5-alpha réductase au cours des 6 derniers mois suivant la visite de dépistage.
21. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage, à l'exception de ceux énumérés comme un traitement concomitant autorisé.
22. Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage de la visite.
23. Utilisation de tout agent d'enquête dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
24. Utilisation de toute thérapie avec de forts inhibiteurs et des inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8 [par exemple, la rifampicine, le kétoconazole, la phénytoïne, le ritonavir, les antibiotiques macrolides (par ex. Télithromycine)] au moment du dépistage.