Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van FP-014, 22,5 mg (triporeline mesylaatinjectie, 22,5 mg) bij patiënten met gevorderde prostaatkanker (KATANA E6M)

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes van ≥ 18 jaar oud bij screening.
2. Histologisch bevestigd carcinoom van de prostaat op het moment van screening.
3. Metastatische of biochemisch terugkerende prostaatkankerziekte bij screening.
4. Patiënt stemt ermee in om tijdens de studie mannelijke anticonceptiemethoden te gebruiken.
5. Volgens de mening van de onderzoeker begrijpt de patiënt de aard van het onderzoek en eventuele participatiegevaren, communiceert naar tevredenheid met de onderzoeker en kan deelnemen aan en voldoen aan de vereisten van het hele protocol.
6. Patiënten beoordeeld door de behandelend arts en/of hoofdonderzoeker als kandidaat voor androgeenablatietherapie.
7. Patiënten die in staat zijn om ablatietherapie te verdragen, maar worden beschouwd als niet in staat om androgeenreceptorremmingsremmers te verdragen.
8. ECOG -prestatiestatusscore ≤ 2 en de levensverwachting van ten minste 18 maanden bij screening.
9. Baseline Morning Serum Testosteron -niveau> 150 ng/dl bij screening.

10. Laboratoriumwaarden bij screening:

    • Absolute neutrofielentelling ≥ 1500 cellen/μl;
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl;
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl;
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × uln;
    • Alt ≤ 2,5 × uln;
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° M2 of bewijs van acute nierletsel;
    • Lipidenprofiel binnen het acceptabele bereik volgens de mening van de onderzoeker;
    • Serumglucose binnen het acceptabele bereik volgens de mening van de onderzoeker;
    • HbA1c binnen het acceptabele bereik volgens de mening van de onderzoeker;
    • Klinische chemie (K, NA, MG, CA en P) binnen het acceptabele bereik volgens de mening van de onderzoeker;

    • Normale urineonderzoeksresultaten:

      • Rode bloedcellen (RBC's) ≤ 3 RBC's/HPF;
      • witte bloedcellen (WBC's) ≤ 5 WBCS/HPF;
      • Nitraat: negatief;
      • Glucose: <0,1 g/dl bij patiënten zonder diabetes mellitus type II en <1,0 g/dl bij patiënten met diabetes mellitus type II.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van chemotherapie, immunotherapie, cryotherapie, radiotherapie of anti-androgeentherapie binnen 8 weken voorafgaand aan screening, voor de behandeling van carcinoom van de prostaat.
2. Ontvangst van elke luteïniserende hormoonafgave hormoon (LH-RH) onderdrukkende therapie binnen 6 maanden na het screeningbezoek.
3. Ontvangst van vaccinatie (inclusief influenza) binnen 2 weken na het screeningbezoek.
4. Geschiedenis van bloeddonatie binnen 2 maanden na het screeningbezoek.
5. Geschiedenis van anafylaxie aan alle LH-RH-analogen.
6. Contra-indicatie voor triporelin of een LH-RH-agonist zoals aangegeven op de pakketetikettering.
7. Eerdere blootstelling aan triporeline mesylaat.
8. Grote chirurgie, inclusief elke prostaatchirurgie (exclusief prostaatbiopsie), binnen 4 weken na het screeningbezoek.
9. Geschiedenis van bilaterale orchiectomie, adrenalectomie of hypofysectomie.
10. Geschiedenis van klinisch en radiografisch bewijs van disfunctie van het centrale zenuwstelsel.
11. Metastasen met ruggenmerg en patiënten die risico lopen op compressie van ruggenmerg.
12. Klinisch bewijs van ongecontroleerde actieve urinewegobstructie en patiënten die risico lopen op urine -obstructie.
13. Klinisch significante abnormale ECG bij screening en/of geschiedenis van klinisch significante ECG.
14. Cardiovasculaire aandoeningen die klinisch significant is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes, HbA1c> 9,5%, urineglycosurie> 1,0 g/dl, of aanwezigheid van diabetische ketoacidose.
16. Geschiedenis van leverdisfunctie, inclusief patiënten met matige (kind-pugh B) of ernstige (kind-Pugh C) stoornissen of ongeordende coagulatie.
17. Eindstadium nierziekten op peritoneale dialyse of hemodialyse.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van hypogonadisme; of ontvangst van exogene testosteronsuppletie binnen 6 maanden na screeningbezoek.
19. Gebruik van systemische corticosteroïden bij een dosis> 10 mg/dag bij screening.
20. Gebruik van 5-alfa-reductaseremmer in de laatste 6 maanden na screeningbezoek.
21. Gebruik van vrij verkrijgbare (OTC) medicatie binnen 4 weken na het screeningbezoek, behalve die vermeld als toegestane gelijktijdige behandeling.
22. Geschiedenis van drugs en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screeningbezoek.
23. Gebruik van een onderzoeksagent binnen 4 weken na het screeningbezoek.
24. Gebruik van therapieën met sterke remmers en sterke inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 [bijv. Rifampicine, ketoconazol, fenytoïne, ritonavir, macrolide -antibiotica (b.v. Telithromycin)] op het moment van screening.