Effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af FP-014, 22,5 mg (Triptorelin mesylatinjektion, 22,5 mg) hos patienter med avanceret prostatacancer (KATANA E6M)

Inkluderingskriterier:

1. Mænd i alderen ≥ 18 år ved screening.
2. Histologisk bekræftet karcinom i prostata på tidspunktet for screening.
3. Metastatisk eller biokemisk tilbagevendende prostatacancer sygdom ved screening.
4. Patienten accepterer at bruge mandlige præventionsmetoder under undersøgelsen.
5. Efter efterforskerens mening forstår patienten arten af ​​undersøgelsen og eventuelle farer ved deltagelse, kommunikerer tilfredsstillende med efterforskeren og er i stand til at deltage i og overholde kravene i hele protokollen.
6. Patienter, der er vurderet af den deltagende læge og/eller hovedundersøger til at være kandidat til androgenablationsterapi.
7. Patienter, der er i stand til at tolerere ablationsterapi, men som ikke er i stand til at tolerere androgenreceptorvejsinhibitorer.
8. ECOG Performance Status Score ≤ 2 og forventet levealder på mindst 18 måneder ved screening.
9. Baseline morgen serum testosteron niveau> 150 ng/dL ved screening.

10. Laboratorieværdier ved screening:

    • Absolut neutrofiltælling ≥ 1.500 celler/μL;
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/μl;
    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL;
    • Samlet bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN);
    • AST ≤ 2,5 × Uln;
    • Alt ≤ 2,5 × Uln;
    • Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR)> 30 ml/min/1,73 ° M2 eller bevis for akut nyreskade;
    • Lipidprofil inden for det acceptable interval i henhold til efterforskerens mening;
    • Serumglukose inden for det acceptable interval i henhold til efterforskerens mening;
    • HBA1C inden for det acceptable interval i henhold til efterforskerens mening;
    • Kliniske kemister (K, Na, Mg, CA og P) inden for det acceptable interval i henhold til efterforskerens mening;

    • Normale urinalysesultater:

      • Røde blodlegemer (RBC'er) ≤ 3 RBCS/HPF;
      • Hvide blodlegemer (WBC'er) ≤ 5 WBCS/HPF;
      • Nitrat: negativ;
      • Glukose: <0,1 g/dL hos patienter uden diabetes mellitus type II og <1,0 g/dL hos patienter med diabetes mellitus type II.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af kemoterapi, immunterapi, kryoterapi, strålebehandling eller anti-androgenbehandling inden for 8 uger før screening til behandling af karcinom i prostata.
2. Modtagelse af enhver luteiniserende hormonfrigivende hormon (LH-RH) undertrykkende terapi inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
3. Modtagelse af enhver vaccination (inklusive influenza) inden for 2 uger efter screeningsbesøget.
4. Historie om bloddonation inden for 2 måneder efter screeningsbesøget.
5. Historie om anafylaksi til alle LH-RH-analoger.
6. Kontraindikation til Triptorelin eller en LH-RH-agonist som angivet på pakkemærkningen.
7. Tidligere eksponering for triptorelin -mesylat.
8. Større kirurgi, inklusive enhver prostatakirurgi (ekskl. Prostatabiopsi), inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
9. Historie om bilateral orkiektomi, adrenalektomi eller hypofysektomi.
10. Historie om klinisk og radiografisk bevis for dysfunktion i centralnervesystemet.
11. Rygmarvsmetastaser og patienter i fare for rygmarvskomprimering.
12. Klinisk bevis for ukontrolleret aktiv urinvejsobstruktion og patienter i fare for urinobstruktion.
13. Klinisk signifikant unormalt EKG ved screening og/eller historie med klinisk signifikant EKG.
14. Kardiovaskulær sygdom, der er klinisk signifikant, bedømt af efterforskeren.
15. Historie om ukontrolleret diabetes, HBA1C> 9,5%, urin glycosuria> 1,0 g/dL eller tilstedeværelse af diabetisk ketoacidose.
16. Leverdysfunktionshistorie, herunder patienter med moderat (børnepugh B) eller svær (børnepugh C) svækkelse eller forstyrret koagulation.
17. Slutstadie nyresygdomme ved peritoneal dialyse eller hæmodialyse.
18. Historie eller tilstedeværelse af hypogonadisme; eller modtagelse af eksogen testosterontilskud inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
19. Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis> 10 mg/dag ved screening.
20. Anvendelse af 5-alfa-reduktaseinhibitor inden for de sidste 6 måneder efter screeningsbesøg.
21. Brug af enhver over-the-counter (OTC) medicin inden for 4 uger efter screeningsbesøget, bortset fra dem, der er anført som tilladt samtidig behandling.
22. Historie om stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
23. Brug af ethvert undersøgelsesagent inden for 4 uger efter screeningsbesøg.
24. Anvendelse af enhver terapeutika med stærke hæmmere og stærke inducerere af CYP3A4 eller CYP2C8 [f.eks. Rifampicin, ketoconazol, phenytoin, ritonavir, makrolidantibiotika (f.eks. telithromycin)] på screeningstidspunktet.