Assay ošetření: Nová hranice pro diagnostiku akutního odmítnutí při transplantaci ledvin
Transplantace ledvin je standardní terapie pro onemocnění ledvin v konečném stádiu. Akutní odmítnutí (AR) nebo chronické odmítnutí spolu s reaktivní imunitou dárce, která působí proti přijetí orgánů, patří mezi největší lékařské výzvy v transplantaci.
V posttransplantačním prostředí se podávají imunosupresivní léčiva pro kontrolu nebo zabránění imunitním reakcím; Terapie však mají vážné vedlejší účinky. Retrospektivní studie prokázaly heterogenní rizikové profily s ohledem na komplikace po transplantaci, jako je AR nebo infekce, což naznačuje zavedení individualizovaného imunosupresivního režimu2,3,4. Biomarkery jsou potřebné, aby takové individuální terapie rozlišily mezi pacienty s různými rizikovými profily.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Transplantace ledvin je standardní terapie pro onemocnění ledvin v konečném stádiu. Akutní odmítnutí (AR) nebo chronické odmítnutí spolu s reaktivní imunitou dárce, která působí proti přijetí orgánů, patří mezi největší lékařské výzvy v transplantaci.
V posttransplantačním prostředí se podávají imunosupresivní léčiva pro kontrolu nebo zabránění imunitním reakcím; Terapie však mají vážné vedlejší účinky. Retrospektivní studie prokázaly heterogenní rizikové profily s ohledem na komplikace po transplantaci, jako je AR nebo infekce, což naznačuje zavedení individualizovaného imunosupresivního režimu. Biomarkery jsou potřebné, aby takové individuální terapie rozlišily mezi pacienty s různými rizikovými profily.
Přítomnost dárcovského reaktivního T-buněk před a po transplantaci ledvin koreluje s akutním odmítnutím a se sníženým přežitím aloštěpu1,7,8. Z těchto důvodů byl vyvinut specifický a citlivý test pro hloubkové monitorování a charakterizaci reaktivních T buněk z aloštěpů: transplantační reaktivní test T-buněk (test ošetření). Jako posledně jmenovaný se jako stimulační zdroj používá dárce TEC, získané z moči příjemce selektivní katerizací transplantované ledviny, užitečný a obnovitelný antigenní zdroj pro stimulaci příjemce PBMC.
Test Treat ve srovnání s předchozími testy má výhody neomezené dostupnosti počátečního vzorku, snadné implementace, levného a vynikajícího výkonu. Pilotní studie získaly povzbudivé údaje o použitelnosti testu u pacientů s časným akutním odmítnutím a predikcí EGFR po transplantaci. Kromě toho tento přístup poskytuje vhled do biologie aloreaktivních imunitních buněk konkrétně imunologické interakce s dárcem/příjemcem v post-transplantaci. Proto by to mohlo pomoci vést personalizovaný farmakologický přístup k terapii v budoucnosti transplantace ledvin.
Studie je neintervenční a vyžaduje získání klinických údajů od rekrutovaných subjektů a vzorků krve a moči. Proto se neočekává žádné přidané riziko pro zúčastněné subjekty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gaetano La Manna, MD
- Telefonní číslo: +390512144577
- E-mail: gaetano.lamanna@unibo.it
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40135
- Nábor
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Gaetano La Manna, MD
- Telefonní číslo: +390512144577
- E-mail: gaetano.lamanna@unibo.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro inkluze pro subjekty do zdravých dospělých subjektů skupiny A, kteří budou vybráni z dárců krve patřící do metropolitní imunohematologie a transfuzní medicíny. Je třeba poznamenat, že u subjektů patřících do skupiny A není informovaný souhlas vyžadován, protože vzorky jsou poskytovány anonymním způsobem a zcela nesouvisejí s pacientem.
Kritéria pro zařazení pro studijní pacienty Skupina B
- Subjekty podstupující živou nebo kadaverickou transplantaci ledvin asocitující se k O.U. nefrologie, dialýzy a transplantace ledvin, nemocnice St. Orsola, pavilon 15.
- Pacienti, kteří se mají v úmyslu účastnit studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Kritéria vyloučení pro subjekty ve skupině A Žádné
Kritéria vyloučení pro pacienty ve studijní skupině B
- Subjekty mladší 18 let.
- Pacienti, kteří nejsou schopni vyjádřit svůj informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vytvořte test léčby
Časové okno: 5 let
|
Cílem studie je vytvořit klíčový nástroj (test léčby) shromažďováním a kultivací PBMC a TEC od příjemce transplantace ledvin.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace reaktivních T buněk zapojených do akutního odmítnutí
Časové okno: T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
Vyhodnoťte různé subpopulace lymfocytů: TH1, TH2, TH17, Natural Killer, Treg, paměť, monocyty a B buňky a produkci pro-a protizánětlivých cytokinů po ko-kultivě s TEC s TEC s TEC s TEC s TEC
|
T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
|
Pochopte imunologický a molekulární základ akutního odmítnutí a prediktivních markerů
Časové okno: T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
Biomarkery, prostřednictvím testu ošetření, s vysokou pozitivní a/nebo negativní prediktivní hodnotou, budou hledány citlivé a minimálně invazivní.
Strategie, nazývaná „nezaujatá“, implementovaná pro identifikaci nových biomarkerů, je screening proteinů, genů atd. Není založeno na žádné konkrétní hypotéze s výjimkou těchto testů, že prostřednictvím těchto testů bude možné identifikovat prvky schopné rozlišovat skupiny subjektů s odlišnými klinickými fenotypy.
|
T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
|
Hledejte značky pro akutní odmítnutí
Časové okno: T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
Hodnocení korelace potenciálních instrumentálních, laboratorních markerů (subpopulace lymfocytů, plazmatických, sérových a močových koncentrací dříve identifikovaných prediktivních markerů) s přítomností a typem histologicky prokázaných akutních odmítnutí a specifických histologických lézí (podle klasifikace Banff 2017).
|
T0 (před transplantací), T1 (první týden po transplantaci), T2 (3 měsíce) a T3 (6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gaetano La Manna, MD, IRCCS Azienza Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Onemocnění ledvin
- Selhání ledvin, chronické
Další identifikační čísla studie
- TreaT2021
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .