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Treat-test: la nouvelle frontière pour le diagnostic du rejet aigu dans la transplantation rénale

La transplantation rénale est la thérapie standard pour les maladies rénales terminales. Le rejet aigu (AR) ou le rejet chronique ainsi que l'immunité réactive du donneur, qui contrecarrent l'acceptation des organes, sont parmi les plus grands défis médicaux de la transplantation.

Dans le cadre post-transplantation, des médicaments immunosuppresseurs sont administrés pour contrôler ou prévenir les réactions immunitaires; Cependant, les thérapies ont des effets secondaires graves. Des études rétrospectives ont montré des profils de risque hétérogènes en ce qui concerne les complications post-transplantation, telles que la RA ou l'infection, suggérant l'introduction d'un régime immunosuppresseur individualisé2,3,4. Des biomarqueurs sont nécessaires pour que ces thérapies individuelles font la distinction entre les patients présentant différents profils de risque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La transplantation rénale est la thérapie standard pour les maladies rénales terminales. Le rejet aigu (AR) ou le rejet chronique ainsi que l'immunité réactive du donneur, qui contrecarrent l'acceptation des organes, sont parmi les plus grands défis médicaux de la transplantation.

Dans le cadre post-transplantation, des médicaments immunosuppresseurs sont administrés pour contrôler ou prévenir les réactions immunitaires; Cependant, les thérapies ont des effets secondaires graves. Des études rétrospectives ont montré des profils de risque hétérogènes en ce qui concerne les complications post-transplantation, telles que la RA ou l'infection, suggérant l'introduction d'un régime immunosuppresseur individualisé. Des biomarqueurs sont nécessaires pour que ces thérapies individuelles font la distinction entre les patients présentant différents profils de risque.

La présence de cellules T réactives donneuses pré et post-transplantation rénale est en corrélation avec le rejet aigu et avec une survie réduite en allogreffe1,7,8. Pour ces raisons, un test spécifique et sensible a été développé pour une surveillance et une caractérisation approfondies des cellules T réactives des allogreffes: le test réactif de cellules T de transplantation (test de traitement). Pour ce dernier, les TEC donneurs, obtenus à partir de l'urine du receveur par catherisation sélective du rein transplanté, une source antigénique utile et renouvelable pour la stimulation des PBMC receveuses, sont utilisés comme source stimulante.

Le test de traitement, par rapport aux tests précédents, présente les avantages de la disponibilité illimitée de l'échantillon de départ, facile à mettre en œuvre, peu coûteuse et supérieure. Des études pilotes ont obtenu des données encourageantes sur l'applicabilité du test chez les patients présentant un rejet aigu et prédiction précoce de l'EGFR post-transplantation. De plus, cette approche donne un aperçu de la biologie des cellules immunitaires alloréactives spécifiquement, l'interaction immunologique avec le donneur / receveur dans la post-transplantation. Par conséquent, cela pourrait aider à guider une approche pharmacologique personnalisée de la thérapie à l'avenir de la transplantation rénale.

L'étude est non interventionnelle et nécessite d'obtenir des données cliniques à partir de sujets recrutés et d'échantillons de sang et d'urine. Par conséquent, aucun risque supplémentaire aux sujets impliqués n'est attendu.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Bologna, Italie, 40135
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients subissant une transplantation rénale vivante et cadavérique seront envisagés, afférents au Département de néphrologie de l'hôpital St. Orsola, Pavillon 15, qui répondent aux critères d'inclusion.

La description

Critères d'inclusion:

  • Critères d'inclusion pour les sujets du groupe A sujets adultes en bonne santé qui seront sélectionnés parmi les donneurs de sang appartenant au service métropolitain d'immunohématologie et de médecine de transfusion. Il convient de noter que pour les sujets appartenant au groupe A, le consentement éclairé n'est pas requis car les échantillons sont fournis de manière anonyme et complètement sans rapport avec le patient.
  • Critères d'inclusion pour l'étude des patients du groupe B

    1. Sujets subissant une transplantation rénale vivante ou cadavérique afférente à l'O.U. de néphrologie, de dialyse et de transplantation rénale, Hôpital St. Orsola, Pavillon 15.
    2. Les patients qui ont l'intention de participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour les sujets du groupe A
  • Critères d'exclusion pour les patients du groupe d'étude B

    1. Sujets de moins de 18 ans.
    2. Les patients qui ne sont pas en mesure de faire expliciter leur consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Créer le test de traitement
Délai: 5 ans
L'étude vise à créer un outil pivot (le test de traitement) en collectant et en cultivant des PBMC et des TEC à partir du receveur de transplantation rénale.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification des cellules T réactives impliquées dans le rejet aigu
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
Évaluer les différentes sous-populations de lymphocytes: Th1, Th2, Th17, Natural Killer, Treg, Memory, Monocytes and B Cellules et la production de cytokines pro- et anti-inflammatoires après co-culture avec TEC
T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
Comprendre la base immunologique et moléculaire du rejet aigu et des marqueurs prédictifs
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
Les biomarqueurs, via le test de traitement, avec une valeur prédictive positive et / ou négative élevée, sensible et peu invasive seront recherchés. La stratégie, appelée «impartiale», mise en œuvre pour l'identification de nouveaux biomarqueurs, est le dépistage des protéines, des gènes, etc. Pas basé sur une hypothèse spécifique, sauf que grâce à ces tests, il sera possible d'identifier des éléments capables de différencier des groupes de sujets avec des phénotypes cliniques distincts.
T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
Rechercher des marqueurs de rejet aigu
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
Évaluation de la corrélation de marqueurs instrumentaux potentiels, de laboratoires (sous-populations de lymphocytes, plasma, sérum et concentrations urinaires de marqueurs prédictifs précédemment identifiés) avec la présence et le type de rejet aigu démontré histologiquement et de lésions histologiques spécifiques (selon la classification de Banff 2017).
T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gaetano La Manna, MD, IRCCS Azienza Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2025

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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