- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06801262
Treat-test: la nouvelle frontière pour le diagnostic du rejet aigu dans la transplantation rénale
La transplantation rénale est la thérapie standard pour les maladies rénales terminales. Le rejet aigu (AR) ou le rejet chronique ainsi que l'immunité réactive du donneur, qui contrecarrent l'acceptation des organes, sont parmi les plus grands défis médicaux de la transplantation.
Dans le cadre post-transplantation, des médicaments immunosuppresseurs sont administrés pour contrôler ou prévenir les réactions immunitaires; Cependant, les thérapies ont des effets secondaires graves. Des études rétrospectives ont montré des profils de risque hétérogènes en ce qui concerne les complications post-transplantation, telles que la RA ou l'infection, suggérant l'introduction d'un régime immunosuppresseur individualisé2,3,4. Des biomarqueurs sont nécessaires pour que ces thérapies individuelles font la distinction entre les patients présentant différents profils de risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La transplantation rénale est la thérapie standard pour les maladies rénales terminales. Le rejet aigu (AR) ou le rejet chronique ainsi que l'immunité réactive du donneur, qui contrecarrent l'acceptation des organes, sont parmi les plus grands défis médicaux de la transplantation.
Dans le cadre post-transplantation, des médicaments immunosuppresseurs sont administrés pour contrôler ou prévenir les réactions immunitaires; Cependant, les thérapies ont des effets secondaires graves. Des études rétrospectives ont montré des profils de risque hétérogènes en ce qui concerne les complications post-transplantation, telles que la RA ou l'infection, suggérant l'introduction d'un régime immunosuppresseur individualisé. Des biomarqueurs sont nécessaires pour que ces thérapies individuelles font la distinction entre les patients présentant différents profils de risque.
La présence de cellules T réactives donneuses pré et post-transplantation rénale est en corrélation avec le rejet aigu et avec une survie réduite en allogreffe1,7,8. Pour ces raisons, un test spécifique et sensible a été développé pour une surveillance et une caractérisation approfondies des cellules T réactives des allogreffes: le test réactif de cellules T de transplantation (test de traitement). Pour ce dernier, les TEC donneurs, obtenus à partir de l'urine du receveur par catherisation sélective du rein transplanté, une source antigénique utile et renouvelable pour la stimulation des PBMC receveuses, sont utilisés comme source stimulante.
Le test de traitement, par rapport aux tests précédents, présente les avantages de la disponibilité illimitée de l'échantillon de départ, facile à mettre en œuvre, peu coûteuse et supérieure. Des études pilotes ont obtenu des données encourageantes sur l'applicabilité du test chez les patients présentant un rejet aigu et prédiction précoce de l'EGFR post-transplantation. De plus, cette approche donne un aperçu de la biologie des cellules immunitaires alloréactives spécifiquement, l'interaction immunologique avec le donneur / receveur dans la post-transplantation. Par conséquent, cela pourrait aider à guider une approche pharmacologique personnalisée de la thérapie à l'avenir de la transplantation rénale.
L'étude est non interventionnelle et nécessite d'obtenir des données cliniques à partir de sujets recrutés et d'échantillons de sang et d'urine. Par conséquent, aucun risque supplémentaire aux sujets impliqués n'est attendu.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gaetano La Manna, MD
- Numéro de téléphone: +390512144577
- E-mail: gaetano.lamanna@unibo.it
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40135
- Recrutement
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Contact:
- Gaetano La Manna, MD
- Numéro de téléphone: +390512144577
- E-mail: gaetano.lamanna@unibo.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Critères d'inclusion pour les sujets du groupe A sujets adultes en bonne santé qui seront sélectionnés parmi les donneurs de sang appartenant au service métropolitain d'immunohématologie et de médecine de transfusion. Il convient de noter que pour les sujets appartenant au groupe A, le consentement éclairé n'est pas requis car les échantillons sont fournis de manière anonyme et complètement sans rapport avec le patient.
Critères d'inclusion pour l'étude des patients du groupe B
- Sujets subissant une transplantation rénale vivante ou cadavérique afférente à l'O.U. de néphrologie, de dialyse et de transplantation rénale, Hôpital St. Orsola, Pavillon 15.
- Les patients qui ont l'intention de participer à l'étude.
Critères d'exclusion:
- Critères d'exclusion pour les sujets du groupe A
Critères d'exclusion pour les patients du groupe d'étude B
- Sujets de moins de 18 ans.
- Les patients qui ne sont pas en mesure de faire expliciter leur consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Créer le test de traitement
Délai: 5 ans
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L'étude vise à créer un outil pivot (le test de traitement) en collectant et en cultivant des PBMC et des TEC à partir du receveur de transplantation rénale.
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5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des cellules T réactives impliquées dans le rejet aigu
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Évaluer les différentes sous-populations de lymphocytes: Th1, Th2, Th17, Natural Killer, Treg, Memory, Monocytes and B Cellules et la production de cytokines pro- et anti-inflammatoires après co-culture avec TEC
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T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Comprendre la base immunologique et moléculaire du rejet aigu et des marqueurs prédictifs
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Les biomarqueurs, via le test de traitement, avec une valeur prédictive positive et / ou négative élevée, sensible et peu invasive seront recherchés.
La stratégie, appelée «impartiale», mise en œuvre pour l'identification de nouveaux biomarqueurs, est le dépistage des protéines, des gènes, etc. Pas basé sur une hypothèse spécifique, sauf que grâce à ces tests, il sera possible d'identifier des éléments capables de différencier des groupes de sujets avec des phénotypes cliniques distincts.
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T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Rechercher des marqueurs de rejet aigu
Délai: T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Évaluation de la corrélation de marqueurs instrumentaux potentiels, de laboratoires (sous-populations de lymphocytes, plasma, sérum et concentrations urinaires de marqueurs prédictifs précédemment identifiés) avec la présence et le type de rejet aigu démontré histologiquement et de lésions histologiques spécifiques (selon la classification de Banff 2017).
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T0 (pré-transplantation), T1 (première semaine après la transplantation), T2 (3 mois) et T3 (6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gaetano La Manna, MD, IRCCS Azienza Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- TreaT2021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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