Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-buňka (darTregs) při transplantaci jater (deLTa)
Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-buňky (darTreg) Terapie při transplantaci jater (RTB-002)
Účelem této studie je podívat se na bezpečnost:
- Užívání specifické kombinace imunosupresiv po transplantaci jater
- Příjem jedné ze tří různých dávek regulačních T buněk reaktivních na dárce-alloantigen (darTregs) při užívání této specifické kombinace léků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: Anti-thymocytární globulin - králík
- Lék: Everolimus
- Lék: Takrolimus
- Lék: Mykofenolát mofetil
- Lék: Prednison
- Lék: Protiinfekční profylaxe
- Postup: Odběry krve
- Postup: Biopsie jater
- Postup: Transplantace jater
- Biologický: infuze darTreg
- Lék: Acetaminofen
- Lék: Difenhydramin
- Postup: Leukaferéza
Detailní popis
Po transplantaci jater se musí každý den užívat imunosupresiva, aby se zabránilo poškození transplantovaných jater procesem zvaným odmítnutí. Lidé, kteří užívají tyto léky, mohou zaznamenat vedlejší účinky.
Studie ukazují, že některé tělesné buňky, nazývané T regulační buňky (Tregs), mohou hrát roli při přijímání transplantovaných jater. Vyšetřovatelé zjišťují, zda vědci mohou odebrat Tregs z krve příjemce transplantovaných jater a naučit je chránit transplantovaná játra před odmítnutím. V laboratoři je příjemce Tregs vystaven buňkám od dárce jater. Údaje z výzkumu naznačují, že vrácení těchto "dárcovských reaktivních" Tregů zpět příjemci transplantátu může umožnit příjemci transplantátu jater užívat nižší dávky imunosupresiv nebo je možná úplně zastavit, aniž by játra odmítla.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:
- Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Onemocnění jater v konečném stadiu a uvedené pro primární solitární transplantaci jater
- Mít vypočítané skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) ≤ 25 v době vstupu do studie/souhlasu
- Ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po dobu trvání studie.
- Pokud jste v anamnéze prodělali virus hepatitidy C (HCV), dokončili jste nebo jste v současné době léčeni pro HCV A nemáte detekovatelnou HCV RNA.
- Subjekty s HCC splňující milánská kritéria.
Kritéria vyloučení:
Níže jsou uvedena vylučovací kritéria, která mají být posouzena při zápisu do studie, před procedurami studie 1. fáze. Subjekty, které splňují kterékoli z těchto kritérií, nejsou způsobilé pro studijní postupy 1. stupně. Všimněte si, že subjekty v kohortě 1a nebo 1b NEBUDOU podstupovat leukaferézu bez ohledu na způsobilost.
- Konečné stadium onemocnění jater sekundární k autoimunitní etiologii (autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza nebo primární sklerotizující cholangitida)
- Anamnéza méně než 5 let remise malignity, s výjimkou 1) HCC nebo 2) anamnézy adekvátně léčeného in-situ cervikálního karcinomu nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Historie předchozí transplantace orgánu, tkáně nebo buňky
- Sérologický důkaz infekce lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo -2
- Séronegativa viru Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegaloviru (CMV) (nenaivní kandidáti EBV nebo CMV)
- Chronické užívání systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresí (IS) nebo biologických imunomodulátorů
- Chronický stav vyžadující antikoagulaci po transplantaci jater
- Jakékoli chronické onemocnění nebo předchozí léčba, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii
- Účast na jakýchkoli jiných studiích, které se týkaly zkoumaných léků nebo režimů v předchozím roce
- Obdrželi jakékoli očkování během 28 dnů před leukaferézou nebo odběrem krve pro výrobu Treg
- Hemoglobin <9,0 g/dl během 10 dnů před screeningem
- Neutrofily <1 500/μl během 10 dnů před screeningem
- Krevní destičky <40 000/μl během 10 dnů před screeningem
Kritéria B vyloučení thymoglobulinu (2. fáze):
Níže jsou uvedena vylučovací kritéria, která je třeba posoudit před podáním Thymoglobulinu®. Subjekty, které splňují kterékoli z těchto kritérií, by neměly dostávat Thymoglobulin®:
- Vypočítaný model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) > 25 v době transplantace jater od zemřelého dárce
- Poslední alfa-fetoprotein (AFP) získaný před transplantací jater >400 μg/l u kandidátů s hepatocelulárním karcinomem (HCC)
- Nepřijatelný produkt s mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC) pro účastníky zařazené do kohort 2, 3 nebo 4 podle výrobních specifikací UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Absence dárcovské sleziny u všech účastníků
- Lidský leukocytární antigen (HLA)-DR (DR je jedním z antigenů třídy II) odpovídající dárci v obou lokusech
- Subjekt je ve věku < 21 nebo > 70 let v době transplantace
- Nachází se na jednotce intenzivní péče 72 hodin po transplantaci
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů <1 200/μL
- Krevní destičky <40 000/μL
- Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
- Neočekávaná histopatologie na jaterní biopsii zadního stolu, která kontraindikuje zahájení podpůrného režimu IS Treg.
- Vývoj stavu vyžadujícího chronickou antikoagulaci.
- Hypersenzitivita na králičí proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku v Thymoglobulinu®.
- Detekovatelná HCV RNA nebo méně než šest měsíců po ukončení léčby HCV v době transplantace (tj. nesplňuje kritéria pro SVR).
Níže jsou uvedena vylučovací kritéria, která je třeba posoudit před přechodem na režim IS na bázi everolimu (EVR). (Posouzeno 30. až 44. den po transplantaci pro pokračování ve studii) Všichni jedinci bez ohledu na způsobilost pro konverzi EVR, s kterýmkoli z následujících, nebudou dostávat darTregs a přejdou do bezpečnostního sledování:
- Explantovaná játra s prokázaným zvýšeným rizikem rizika recidivy rakoviny (hepatocelulární (HCC) nádorová zátěž přesahující milánská kritéria; přítomnost vaskulární invaze; morfologie cholangiokarcinomu)
- Nedostatečná deplece T-buněk příjemce, definovaná jako nejnižší počet CD3 ≥50 buněk μ/l (50 buněk/mcL) nebo celkový počet lymfocytů ≥ 0,1x 109/l, pokud počet CD3 není k dispozici
- Vývoj stavu vyžadujícího chronickou antikoagulaci.
- Klinický důkaz obstrukce žlučových cest
- Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Neschopnost vysadit kortikosteroidy do 44 dnů (+/- 2 dny) po transplantaci
- Detekovatelná cirkulující HCV RNA.
Kritéria konverze everolimu C2 (hodnoceno před přechodem na režim IS založený na EVR; EVR nelze zahájit dříve než 30 dnů po transplantaci jater). Subjekty s některou z následujících podmínek zůstanou v režimu IS založeném na TAC.
- Důkaz stenózy nebo trombózy jaterní tepny dopplerovským vyšetřením nebo angiografií během 7 dnů před konverzí
- Poměr protein/kreatinin v moči >1,0 během 7 dnů před konverzí
- Vypočtená GFR nižší než 30 ml/min na rovnici MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) během 7 dnů před konverzí
- Dokumentace fyzikálního vyšetření abnormálního hojení ran nebo nekontrolované infekce rány
- Hemoglobin <8,0 g/dl během 7 dnů před konverzí
- Absolutní počet neutrofilů <1 200/μl během 7 dnů před konverzí
Krevní destičky <50 000/μl během 7 dnů před konverzí
*Níže jsou vylučovací kritéria, která mají být vyhodnocena před infuzí darTreg pouze pro subjekty ve kohortách 2, 3 a 4. Subjekty v kohortě 2, 3 nebo 4, které splňují kterékoli z těchto kritérií, by neměly dostat infuzi darTreg:
- Neschopnost nebo neochota účastníka poskytnout dodatečný písemný informovaný souhlas
- Nepřijatelný produkt darTreg
- Detekovatelná cirkulující DNA viru Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegaloviru (CMV) během 10 dnů před infuzí darTreg
- Detekovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV) během 10 dnů před infuzí darTreg
- Detekovatelná cirkulující HCV RNA během 10 dnů před infuzí darTreg.
- Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu během 10 dnů po infuzi darTreg
- Poslední, ale ne více než 10 dní před infuzí darTreg, 12hodinové minimální hladiny TAC > 8 μg/l pro všechny subjekty
- Poslední, ale ne více než 10 dní před infuzí darTreg, 12hodinové minimální hladiny EVR < 5 μg/l u subjektů na EVR
- Subjekty s IS na bázi EVR dostávaly mykofenolát mofetil (MMF) během 10 dnů před infuzí darTreg
- Důkaz akutní rejekce nebo chronické rejekce podle Banffových kritérií na protokolární biopsii aloštěpu na základě místního hodnocení
- Dostali jste jakékoli očkování během 14 dnů před infuzí darTreg
- Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
- Neschopnost nebo neochota účastníka dodržovat protokol nebo postupy studie.
- Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 40 ml/min podle rovnice MDRD4 během 10 dnů před infuzí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 – pouze IS podporující Treg
3 jedinci (Kohorta 1a) v místě 1 (UCSF) a 3 jedinci (Kohorta 1b) z místa 2 (Mayo Rochester) dostanou režim imunosuprese s podporou Treg (IS) a nedostanou dárce-Alloantigen-reaktivní T regulační buňky (darTregs ).
Progrese z jedné kohorty do další bude záviset na kumulativní incidenci sentinelových nežádoucích příhod.
|
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjektům bude podáváno rozmezí dávek 3,0-4,5 mg/kg celkem, v rozdělených dávkách 1,5 mg/kg/den.
Subjektům, které splňují kritéria způsobilosti pro podávání Thymoglobulinu®, bude podáno 1,5 mg/kg intravenózně (IV) v pooperační den 3, během 72 hodin po transplantaci.
Další dávky 1,5 mg/kg IV budou podávány, dokud nebude počet CD3
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjekty splňující kritéria způsobilosti pro Treg-podporující režim IS začnou EVR nejdříve 30 dnů po transplantaci jater a nejpozději 44 dnů po transplantaci; s cílovými minimálními hladinami 6–8 μg/l. Cílové minimální hladiny EVR budou dále sníženy na 4–6 μg/l 24–26 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba. Mezi 30. a 44. dnem po transplantaci: Subjekty, které nebyly vyloučeny podle vylučovacích kritérií C1 (část protokolu 14.3.1) bude pokračovat ve studii a obdrží IS na základě TAC nebo EVR na základě kritérií způsobilosti C2 (oddíl 4.3.4)
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Celková denní dávka 1000 mg.
MMF bude zahájeno do 24 hodin po transplantaci.
MMF musí být vysazen, jakmile budou dosaženy cílové minimální hladiny EVR.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Solumedrol 500 mg bude podán IV v den transplantace.
Další přípravek Solumedrol bude předepsán podle standardu péče specifického pro dané místo.
Perorální prednison by měl být zahájen, jakmile je perorální léčba tolerována.
Ostatní jména:
Intravenózní ganciklovir a/nebo perorální Valcyte budou podávány k profylaxi cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV) po dobu nejméně šesti měsíců po transplantaci jater.
Ostatní jména:
Odběry krve jsou nezbytné k pečlivému a častému hodnocení funkce aloštěpu po transplantaci jater a léčbě Treg-podporujícím IS, stejně jako po infuzi darTreg.
Vzorky periferní krve budou odebírány a analyzovány podle protokolu během účasti subjektu v této studii.
Ostatní jména:
Subjektům bude pro tuto studii provedena jaterní biopsie 12-14 týdnů po transplantaci.
U subjektů užívajících darTregs bude druhá biopsie provedena 7-10 dní po infuzi darTregs.
Ostatní jména:
Zařazení do této studie se týká subjektů definovaných jako subjekty s konečným stádiem onemocnění jater a zařazené do seznamu pro primární solitární transplantaci jater.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – infuze darTreg, 50 milionů (rozsah 25 až 60 milionů)
Nejméně 3 subjekty dostanou jednu infuzi 50 milionů darTregů.
Progrese z jedné kohorty do další bude záviset na kumulativní incidenci sentinelových nežádoucích příhod.
|
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjektům bude podáváno rozmezí dávek 3,0-4,5 mg/kg celkem, v rozdělených dávkách 1,5 mg/kg/den.
Subjektům, které splňují kritéria způsobilosti pro podávání Thymoglobulinu®, bude podáno 1,5 mg/kg intravenózně (IV) v pooperační den 3, během 72 hodin po transplantaci.
Další dávky 1,5 mg/kg IV budou podávány, dokud nebude počet CD3
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjekty splňující kritéria způsobilosti pro Treg-podporující režim IS začnou EVR nejdříve 30 dnů po transplantaci jater a nejpozději 44 dnů po transplantaci; s cílovými minimálními hladinami 6–8 μg/l. Cílové minimální hladiny EVR budou dále sníženy na 4–6 μg/l 24–26 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba. Mezi 30. a 44. dnem po transplantaci: Subjekty, které nebyly vyloučeny podle vylučovacích kritérií C1 (část protokolu 14.3.1) bude pokračovat ve studii a obdrží IS na základě TAC nebo EVR na základě kritérií způsobilosti C2 (oddíl 4.3.4)
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Celková denní dávka 1000 mg.
MMF bude zahájeno do 24 hodin po transplantaci.
MMF musí být vysazen, jakmile budou dosaženy cílové minimální hladiny EVR.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Solumedrol 500 mg bude podán IV v den transplantace.
Další přípravek Solumedrol bude předepsán podle standardu péče specifického pro dané místo.
Perorální prednison by měl být zahájen, jakmile je perorální léčba tolerována.
Ostatní jména:
Intravenózní ganciklovir a/nebo perorální Valcyte budou podávány k profylaxi cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV) po dobu nejméně šesti měsíců po transplantaci jater.
Ostatní jména:
Odběry krve jsou nezbytné k pečlivému a častému hodnocení funkce aloštěpu po transplantaci jater a léčbě Treg-podporujícím IS, stejně jako po infuzi darTreg.
Vzorky periferní krve budou odebírány a analyzovány podle protokolu během účasti subjektu v této studii.
Ostatní jména:
Subjektům bude pro tuto studii provedena jaterní biopsie 12-14 týdnů po transplantaci.
U subjektů užívajících darTregs bude druhá biopsie provedena 7-10 dní po infuzi darTregs.
Ostatní jména:
Zařazení do této studie se týká subjektů definovaných jako subjekty s konečným stádiem onemocnění jater a zařazené do seznamu pro primární solitární transplantaci jater.
Ostatní jména:
Jednodávková infuze darTreg (skupiny 2 - 4) bude podána podle protokolu.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
650 mg acetaminofenu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
25-50 mg difenhydraminu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Leukaferéza je nezbytná k zajištění odběru adekvátního počtu autologních Tregů na podporu ex vivo expanze darTregů pro infuzi po transplantaci jater. Účastníci zařazení do kohorty 3 a 4 podstoupí leukaferézu. Účastníci zapsaní do kohorty 2 budou mít buď odběr plné krve, nebo leukaferézu za účelem izolace autologních Tregs pro pozdější výrobu. Pokud má subjekt z kohorty 2 hladinu hemoglobinu >/=10,5 gm/dl, podstoupí flebotomii. Pokud má pacient hladinu hemoglobinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – infuze darTreg, 200 milionů (rozsah 100–240 milionů)
Nejméně 3 subjekty dostanou jednu infuzní dávku 200 milionů darTregů.
Progrese z jedné kohorty do další bude záviset na kumulativní incidenci sentinelových nežádoucích příhod.
|
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjektům bude podáváno rozmezí dávek 3,0-4,5 mg/kg celkem, v rozdělených dávkách 1,5 mg/kg/den.
Subjektům, které splňují kritéria způsobilosti pro podávání Thymoglobulinu®, bude podáno 1,5 mg/kg intravenózně (IV) v pooperační den 3, během 72 hodin po transplantaci.
Další dávky 1,5 mg/kg IV budou podávány, dokud nebude počet CD3
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjekty splňující kritéria způsobilosti pro Treg-podporující režim IS začnou EVR nejdříve 30 dnů po transplantaci jater a nejpozději 44 dnů po transplantaci; s cílovými minimálními hladinami 6–8 μg/l. Cílové minimální hladiny EVR budou dále sníženy na 4–6 μg/l 24–26 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba. Mezi 30. a 44. dnem po transplantaci: Subjekty, které nebyly vyloučeny podle vylučovacích kritérií C1 (část protokolu 14.3.1) bude pokračovat ve studii a obdrží IS na základě TAC nebo EVR na základě kritérií způsobilosti C2 (oddíl 4.3.4)
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Celková denní dávka 1000 mg.
MMF bude zahájeno do 24 hodin po transplantaci.
MMF musí být vysazen, jakmile budou dosaženy cílové minimální hladiny EVR.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Solumedrol 500 mg bude podán IV v den transplantace.
Další přípravek Solumedrol bude předepsán podle standardu péče specifického pro dané místo.
Perorální prednison by měl být zahájen, jakmile je perorální léčba tolerována.
Ostatní jména:
Intravenózní ganciklovir a/nebo perorální Valcyte budou podávány k profylaxi cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV) po dobu nejméně šesti měsíců po transplantaci jater.
Ostatní jména:
Odběry krve jsou nezbytné k pečlivému a častému hodnocení funkce aloštěpu po transplantaci jater a léčbě Treg-podporujícím IS, stejně jako po infuzi darTreg.
Vzorky periferní krve budou odebírány a analyzovány podle protokolu během účasti subjektu v této studii.
Ostatní jména:
Subjektům bude pro tuto studii provedena jaterní biopsie 12-14 týdnů po transplantaci.
U subjektů užívajících darTregs bude druhá biopsie provedena 7-10 dní po infuzi darTregs.
Ostatní jména:
Zařazení do této studie se týká subjektů definovaných jako subjekty s konečným stádiem onemocnění jater a zařazené do seznamu pro primární solitární transplantaci jater.
Ostatní jména:
Jednodávková infuze darTreg (skupiny 2 - 4) bude podána podle protokolu.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
650 mg acetaminofenu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
25-50 mg difenhydraminu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Leukaferéza je nezbytná k zajištění odběru adekvátního počtu autologních Tregů na podporu ex vivo expanze darTregů pro infuzi po transplantaci jater. Účastníci zařazení do kohorty 3 a 4 podstoupí leukaferézu. Účastníci zapsaní do kohorty 2 budou mít buď odběr plné krve, nebo leukaferézu za účelem izolace autologních Tregs pro pozdější výrobu. Pokud má subjekt z kohorty 2 hladinu hemoglobinu >/=10,5 gm/dl, podstoupí flebotomii. Pokud má pacient hladinu hemoglobinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4 – infuze darTreg, 800 milionů (rozsah 400–960 milionů)
Šest subjektů dostane jedinou infuzi 800 milionů darTregů.
|
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjektům bude podáváno rozmezí dávek 3,0-4,5 mg/kg celkem, v rozdělených dávkách 1,5 mg/kg/den.
Subjektům, které splňují kritéria způsobilosti pro podávání Thymoglobulinu®, bude podáno 1,5 mg/kg intravenózně (IV) v pooperační den 3, během 72 hodin po transplantaci.
Další dávky 1,5 mg/kg IV budou podávány, dokud nebude počet CD3
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Subjekty splňující kritéria způsobilosti pro Treg-podporující režim IS začnou EVR nejdříve 30 dnů po transplantaci jater a nejpozději 44 dnů po transplantaci; s cílovými minimálními hladinami 6–8 μg/l. Cílové minimální hladiny EVR budou dále sníženy na 4–6 μg/l 24–26 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba. Mezi 30. a 44. dnem po transplantaci: Subjekty, které nebyly vyloučeny podle vylučovacích kritérií C1 (část protokolu 14.3.1) bude pokračovat ve studii a obdrží IS na základě TAC nebo EVR na základě kritérií způsobilosti C2 (oddíl 4.3.4)
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Celková denní dávka 1000 mg.
MMF bude zahájeno do 24 hodin po transplantaci.
MMF musí být vysazen, jakmile budou dosaženy cílové minimální hladiny EVR.
Ostatní jména:
Léčba transplantace jater/Treg-podporující imunosupresivní (IS) léčba.
Solumedrol 500 mg bude podán IV v den transplantace.
Další přípravek Solumedrol bude předepsán podle standardu péče specifického pro dané místo.
Perorální prednison by měl být zahájen, jakmile je perorální léčba tolerována.
Ostatní jména:
Intravenózní ganciklovir a/nebo perorální Valcyte budou podávány k profylaxi cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV) po dobu nejméně šesti měsíců po transplantaci jater.
Ostatní jména:
Odběry krve jsou nezbytné k pečlivému a častému hodnocení funkce aloštěpu po transplantaci jater a léčbě Treg-podporujícím IS, stejně jako po infuzi darTreg.
Vzorky periferní krve budou odebírány a analyzovány podle protokolu během účasti subjektu v této studii.
Ostatní jména:
Subjektům bude pro tuto studii provedena jaterní biopsie 12-14 týdnů po transplantaci.
U subjektů užívajících darTregs bude druhá biopsie provedena 7-10 dní po infuzi darTregs.
Ostatní jména:
Zařazení do této studie se týká subjektů definovaných jako subjekty s konečným stádiem onemocnění jater a zařazené do seznamu pro primární solitární transplantaci jater.
Ostatní jména:
Jednodávková infuze darTreg (skupiny 2 - 4) bude podána podle protokolu.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
650 mg acetaminofenu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Premedikace pro jednorázovou infuzi darTreg (skupiny 2 - 4).
25-50 mg difenhydraminu bude podáno intravenózně nebo ústy 30-60 minut před infuzí darTreg.
Ostatní jména:
Leukaferéza je nezbytná k zajištění odběru adekvátního počtu autologních Tregů na podporu ex vivo expanze darTregů pro infuzi po transplantaci jater. Účastníci zařazení do kohorty 3 a 4 podstoupí leukaferézu. Účastníci zapsaní do kohorty 2 budou mít buď odběr plné krve, nebo leukaferézu za účelem izolace autologních Tregs pro pozdější výrobu. Pokud má subjekt z kohorty 2 hladinu hemoglobinu >/=10,5 gm/dl, podstoupí flebotomii. Pokud má pacient hladinu hemoglobinu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s biopsií prokázaným akutním a/nebo chronickým odmítnutím
Časové okno: Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
Biopsií ověřená akutní rejekce klasifikovaná jako mírná, střední nebo těžká podle Banffovy klasifikace z roku 1997. Chronická rejekce hodnocená pomocí klasifikace Banff 2000. Odkazy: 1.) Banffovo schéma pro klasifikaci odmítnutí jaterního aloštěpu: Dokument mezinárodního konsenzu vyvinutý mezinárodním panelem odborníků na patologii transplantace jater, hepatologii a chirurgii (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Aktualizace mezinárodního Banffova schématu pro rejekci jaterního aloštěpu: Pracovní doporučení pro histopatologické staging a hlášení chronické rejekce (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
|
Procento účastníků s infekčními nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
Závažnost infekčních nežádoucích příhod (AE) byla klasifikována do stupňů takto:
|
Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky rány 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
Závažnost nežádoucích příhod (AE) byla klasifikována do stupňů pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0 (4/28/2009):
|
Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
|
Procento účastníků s hematologickými nežádoucími příhodami (AE) stupně 2 nebo vyšším, jako je anémie, neutropenie a/nebo trombocytopenie
Časové okno: Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
Závažnost nežádoucích příhod (AE) byla klasifikována do stupňů pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0 (4/28/2009):
|
Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE) připisovanými infuzi dárcovského alloantigenu reaktivního Tregs (darTregs)
Časové okno: Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
NÚ klasifikované zkoušejícím/klinickým lékařem jako možná nebo určitě související se studovanou léčbou, infuzí dárcovských Alloantigen Reactive Tregs (darTregs). Mezi tyto AE patří:
|
Transplantace do 40 týdnů po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antipyretika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, lokální
- Antibiotika, antineoplastika
- Antialergické látky
- Antituberkulární látky
- Hematinika
- Pomůcky na spaní, Farmaceutické
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antipruritika
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Acetaminofen
- Difenhydramin
- Promethazin
- Prednison
- Takrolimus
- Antiinfekční látky
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Valganciclovir
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
- Výtažky z jater
- Ganciklovir
Další identifikační čísla studie
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01AI110658 (Grant/smlouva NIH USA)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .