Fáze III studie s protilátkou PD-1 Sintilimab v kombinaci s kapecitabinem jako adjuvantní terapií pro vysoce rizikovou nosofaryngeální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 65 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Nově diagnostikovaný karcinom nosopharyngeálního karcinomu potvrzený patologickým vyšetřením primární léze.
• Staging je klasifikován jako T4N1M0 nebo T1-4N2-3M0 podle 9. vydání amerického společného výboru pro rakovinu/Union for International Cancer Control (AJCC/UICC).
• Musí obdržet doporučenou radikální radiochemoterapii a Sintilimab: 3 cykly gemcitabinu v kombinaci s cisplatinou a sintitilimabem; Radikální intenzita modulovaná radioterapie s celkovou dávkou 6 996 CGY ve 33 frakcích, což současně dostává 2 cykly cisplatiny při 100 mg/m².
• Dokončeno poslední ošetření záření do 2 týdnů před randomizací.
• Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l, koncentrace hemoglobinu ≥ 90 g/l, počet destiček ≥ 100 × 10⁹/l.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního; Ast a/nebo alt ≤ 2,5násobek horní hranice normální; clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Účastníci musí podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotni a schopni dodržovat návštěvu studie, léčebný režim, laboratorní testy a další požadavky.
• Účastníky s plodným potenciálem a účastníky mužů s úrodnými partnery musí souhlasit s použitím spolehlivé antikoncepce (jako jsou kondomy nebo lékařské antikoncepční pilulky) od screeningu do jednoho roku po léčbě.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění. Účastníci s diabetem typu I, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii nebo kožní onemocnění (např. Vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Těžké imunitní nežádoucí účinky, ke kterým došlo během počáteční indukční léčby Sintilimab, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem, zabraňující pokračující adjuvantní léčbě Sintilimabem.
• Obdrželi jakékoli nediagnostické operace nebo jiné cílené, imunitní nebo biologické terapie pro nasopharyngeální karcinom s výjimkou doporučené radioterapie a Sintilimab před randomizací.
• Faktory ovlivňující perorální léky (např. Potíže s polykáním, chronický průjem, obstrukce střev).
• Progrese onemocnění po radikále radioterapie.
• Pozitivní HBSAG s HBV DNA> 200 IU/ML nebo 1000 kopií/ml.
• Pozitivní HCV protilátka.
• Přijaly systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresivní terapie v ekvivalentních dávkách> 10 mg prednisonu/den do 28 dnů před informovaným souhlasem. Mohou být zahrnuty pacienti na systémových kortikosteroidech ≤ 10 mg prednisonu/den nebo inhalovaných/topických kortikosteroidů. Použití kortikosteroidů k ​​řízení nebo zabránění toxicitě související s léčbou je přípustné pro zařazení.
• Aktivní tuberkulóza. Pacienti s aktivní tuberkulózou v uplynulém roce jsou vyloučeni, i když jsou léčeni; Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy před rokem jsou také vyloučeni, pokud nedokážou prokázat, že podstoupili standardní anti-tuberkulózní terapii.
• Historie intersticiálního plicního onemocnění.
• Obdržela živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo je naplánováno na jednu.
• Infekce HIV.
• Současné nebo předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčených rakoviny kůže s melanomem, karcinomem děložního čípku nebo papilárního karcinomu štítné žlázy.
• Těhotné nebo kojící ženy; U sexuálně aktivních žen s plodným potenciálem by měly být zvažovány těhotenské testy.
• Jiná onemocnění nebo stavy hodnocené vyšetřovatelem, které mohou ohrozit bezpečnost nebo dodržování předpisů pacientů, jako jsou nestabilní srdeční onemocnění, ledvinová onemocnění, chronická hepatitida, špatně kontrolovaná diabetes, psychiatrické poruchy, přísně abnormální laboratorní výsledky nebo jiné rodinné nebo sociální vysoce rizikové faktory.