IBI343 v kombinaci se sintilimabem a režimem SOX pro perioperační léčbu resekovatelného, lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v protokolu.
2. Muž nebo žena, věk 18 let ≤ věk ≤ 75 let;
3. Skóre ECOG 0–1;
4. Histologicky potvrzení, dříve neléčení pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce; u karcinomu gastroezofageální junkce jsou povoleni pouze účastníci typu Siewert II/III;
5. Klinické stadium na základě vyšetření CT/MRI s kontrastem, klinické stadium T3~4a s pozitivními lymfatickými uzlinami a bez vzdálených metastáz;
6. Výzkumné centrum a chirurg mohou provést radikální operaci s disekcí lymfatických uzlin D2, resekci R0;
7. Fyzický stav a funkce orgánů umožňují velkou břišní operaci;
8. Potvrzená exprese CLDN18.2 testováním patologické tkáně v centrální laboratoři.
9. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
10. Echokardiografie potvrzuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
11. Ženské účastnice musí souhlasit, že nebudou kojit od screeningu po celou dobu léčby a až 6 měsíců po poslední dávce.
12. Ženské účastnice v reprodukčním věku nebo mužští účastníci, jejichž partnerky jsou v reprodukčním věku, musí používat účinnou antikoncepci od screeningu po celou dobu léčby a až 9 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení

1. HER2 pozitivní.
2. Aktuální účast v jiné intervenční klinické studii, kromě těch ve fázi sledování intervenční studie.
3. Předchozí užívání tradiční čínské medicíny, čínských patentních léků nebo imunomodulátorů musí být ≥2 týdny před zahájením studijního léku.
4. Léčba silným inhibitorem CYP3A4 do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku.
5. Jakékoliv živé očkování do 4 týdnů před první dávkou studijního léku nebo plánované během studie.
6. Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie, laparotomie, laparoskopická resekce významných tkání nebo orgánů, nebo jiný dle definice vyšetřovatele, kromě jehlových biopsií) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
7. Pacienti, kteří dostávali steroidy (>10 mg/den ekvivalent prednizonu) nebo jiné imunosupresivní léky do 14 dnů před zařazením. Nicméně, pacienti mohou být zařazeni, pokud používají topické nebo inhalační steroidy, nebo náhradní terapii nadledvin s ≤10 mg/den ekvivalent prednizonu, bez aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie, těžce narušené plicní funkce nebo nekontrolovaného plicního onemocnění jako plicní fibróza, těžká radiační pneumonitida, akutní plicní poškození atd., nebo podezření na takové stavy během screeningového období.

9. Přítomnost nekontrolovaných onemocnění, jako jsou:

   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥160 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg).

10. Jakákoliv arteriální tromboembolická příhoda do 6 měsíců před první dávkou studijního léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky atd.
11. Anamnéza hluboké žilní trombózy (pacienti stabilní na antikoagulační léčbě alespoň 2 týdny mohou být zařazeni), plicní embolie nebo jakékoliv jiné závažné venózní tromboembolické příhody do 3 měsíců před první dávkou studijního léku (implantovatelná žilní port nebo katetr související trombóza, nebo povrchová žilní trombóza, nejsou považovány za „závažné“ venózní tromboembolické příhody).
12. Jakákoliv život ohrožující krvácivá příhoda nebo krvácení gastrointestinální/varikózní stupně 3 nebo 4 vyžadující transfuzi, endoskopický nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců před první dávkou studijního léku.
13. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, jaterní cirhóza Child-Pugh B nebo závažnější.
14. Kompletní nebo částečná střevní obstrukce přítomná během screeningového období nebo anamnéza kompletní nebo částečné střevní obstrukce do 3 měsíců před první dávkou studijního léku, nebo riziko perforace střeva (včetně, ale ne omezeno na, akutní divertikulitida, anamnéza intraabdominálního abscesu) nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsahá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
15. Jiná akutní nebo chronická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou vést ke: zvýšenému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, ovlivnění interpretace výsledků studie, a účastníci považováni vyšetřovatelem za nevhodné pro studii.
16. Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nemaligní onemocnění orgánů nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu (jako leukemoidní reakce atd.), které mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě v hodnocení přežití.
17. Neurologické, psychiatrické nebo sociální podmínky, které: ovlivňují dodržování požadavků studie, významně zvyšují riziko nežádoucích příhod, nebo narušují schopnost účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
18. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů.
19. Známá anamnéza imunodeficience.
20. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
21. Anamnéza alergických reakcí na léky použité v této studii.
22. Jiné podmínky považované vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v této studii.