Fase III-forsøg med PD-1-antistof Sinilimab kombineret med capecitabin som adjuvansbehandling til højrisiko nasopharyngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

• 18 til 65 år.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Nyligt diagnosticeret nasopharyngeal karcinom bekræftet ved patologisk undersøgelse af den primære læsion.
• Iscenesættelse klassificeres som T4N1M0 eller T1-4N2-3M0 ifølge den 9. udgave af American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control (AJCC/UICC) iscenesættelsessystem.
• Skal have modtaget anbefalet radikal radiokemoterapi og sintilimab: 3 cyklusser af gemcitabin kombineret med cisplatin og sininilimab; Radikal intensitetsmoduleret strålebehandling med en total dosis på 6.996 CGY over 33 fraktioner, hvilket samtidig modtager 2 cyklusser cisplatin ved 100 mg/m².
• Afsluttede den sidste strålebehandling inden for 2 uger før randomisering.
• Neutrofiltælling ≥ 1,5 × 10⁹/L, hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L, blodpladetælling ≥ 100 × 10⁹/L.
• Total Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse; AST og/eller ALT ≤ 2,5 gange den øverste normal grænse; Kreatinin -clearance ≥ 50 ml/min.
• Deltagerne skal underskrive en informeret samtykkeformular og være villige og i stand til at overholde undersøgelsens besøg, behandlingsregime, laboratorieundersøgelser og andre krav.
• Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale og mandlige deltagere med frugtbare partnere skal blive enige om at bruge pålidelig prævention (såsom kondomer eller læge-anbefalede præventionspiller) fra screening til et år efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmune sygdomme. Deltagere med type I -diabetes, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftningsterapi eller hudsygdomme (f.eks. Vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, kan inkluderes.
• Alvorlige immunrelaterede bivirkninger, der opstod under den indledende SINTILIMAB-induktionsbehandling, som bedømt af efterforskeren, hvilket forhindrede fortsat adjuvansbehandling med Sintilimab.
• Modtaget eventuelle ikke-diagnostiske operationer eller andre målrettede, immun- eller biologiske terapier til nasopharyngeal karcinom undtagen den anbefalede radiochemoterapi og sintilimab-behandling før randomisering.
• Faktorer, der påvirker oral medicin (f.eks. Sluftningsvanskeligheder, kronisk diarré, tarmobstruktion).
• Sygdomsprogression post-radikal strålebehandling.
• Positiv HBsAg med HBV DNA> 200 IE/ml eller 1000 kopier/ml.
• Positivt HCV -antistof.
• Modtaget systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi ved ækvivalente doser> 10 mg prednison/dag inden for 28 dage før informeret samtykke. Patienter på systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg prednison/dag eller inhalerede/aktuelle kortikosteroider kan inkluderes. Brug af kortikosteroider til at håndtere eller forhindre behandlingsrelateret toksicitet er tilladt for inkludering.
• Aktiv tuberkulose. Patienter med aktiv tuberkulose inden for det forløbne år er udelukket, selvom de behandles; Patienter med en historie med aktiv tuberkulose for over et år siden er også udelukket, medmindre de kan bevise, at de har gennemgået standard anti-tuberkulosebehandling.
• Historie om interstitiel lungesygdom.
• Modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før informeret samtykke eller er planlagt til at modtage en.
• HIV -infektion.
• Nuværende eller tidligere maligniteter undtagen til tilstrækkelig behandlet hudkræft, der ikke er melanom, cervikal karcinom in situ eller papillær skjoldbruskkirtelkarcinom.
• Gravide eller ammende kvinder; Graviditetstest skal overvejes for seksuelt aktive kvinder af fødedygtige potentiale.
• Andre sygdomme eller tilstande, der er vurderet af efterforskeren, der kan bringe patientsikkerhed eller overholdelse i fare, såsom ustabile hjertesygdomme, nyresygdomme, kronisk hepatitis, dårligt kontrollerede diabetes, psykiatriske lidelser, alvorligt unormale laboratorieresultater eller andre familie- eller sociale højriskfaktorer.