Studie Serplulimab plus chemoterapie jako neoadjuvantní terapie pro rakovinu plic s malými buňkami s omezeným stádiem (LS-SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit klinického výzkumu a podepsat písemný informovaný souhlas
2. Pacienti nebo ženy ve věku 18–75 let (včetně kritické hodnoty)
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC
4. Klinicky diagnostikována jako fáze IIB-IIIB (N2) (AJCC 8. vydání rakoviny)
5. Pacienti, kteří v minulosti nedostali systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii hrudníku
6. Chirurgové hodnotí pacienty, kteří nemají kontraindikace na operaci
7. Podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (Recist 1.1) existuje alespoň jedna radiologicky měřitelná léze
8. Skóre ECOG 0-1
9. Očekávaná doba přežití> 6 měsíců
10. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) (-) a jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) (-). Pokud HBSAG (+) nebo HBCAB (+) musí být kyselina deoxyribonukleová (HBV-DNA) <2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml). Subjekty, které jsou protilátkou HCV (-) nebo HCV-RNA negativní, mohou být zapsány, pokud je HCV-RNA pozitivní, subjekt se musí do skupiny připojit aspartátová aminotransferáza (AST) ≤ pouze 3 x Uln. Je třeba vyloučit subjekty, které jsou koinfikovány hepatitidou B a hepatitidou C (pozitivní test HBSAG nebo HBCAB a pozitivní test HCV protilátky)
11. Laboratorní testy do 7 dnů před prvním použitím studijního léčiva potvrzují dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, žádné vážné hematopoetické abnormality, srdeční, játra, ledvinová dysfunkce nebo imunitní nedostatek (žádná krevní transfúze, albumin, rekombinantní lidský trombopoietin nebo kolonii stimulační faktor (CSF) v této studii)
12. Pacienti musí splňovat jednu z následujících podmínek: Menopauza (definována jako absence menstruace po dobu nejméně 1 roku bez jiných potvrzených důvodů jiných než menopauza) nebo b. Podstoupili chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy) nebo c. Have childbearing potential, but must meet the following requirements: the serum/urine pregnancy test within 7 days before enrollment must be negative, and agree to use contraceptive measures with an annual failure rate of <1% or maintain abstinence (avoiding heterosexual intercourse) (from signing ICF to at least 6 months after the last dose of study drug) (contraceptive methods with annual failure rates <1% include bilateral fallopian tube ligation, male Sterilizace, správné použití hormonálních antikoncepčních prostředků, které inhibují ovulaci, a intrauterinní antikoncepční zařízení uvolňující hormony a IUD nebo kondomy obsahující mědi) a nesmíte kojit.
13. Pacienti pro muže musí splňovat následující požadavky: Souhlasíte s tím, že se zdrží pohlaví (vyhýbejte se heterosexuálnímu pohlavnímu styku) nebo přijímá antikoncepční opatření takto: Když je partnerem ženskou ženou věku při porodu nebo partner je těhotná, musí se mužský pacient dohodnout, že se musí zdržet se sexuálním měřením po poslední doba léčby a po poslední doba léčby a po poslední době po dobu studie a po poslední době po poslední doba léčby. Udržujte abstinenci nebo používejte kondomy během prvního trimestru, aby se zabránilo embryonální expozici léčiva. Periodická abstinence (například kalendářní dny, doba ovulace, bazální tělesná teplota nebo metoda antikoncepční metody po ovulaci) a ejakulace in vitro jsou nekvalifikované antikoncepční metody
14. Konec předchozí nesystémové protinádorové léčby musí být ≥ 2 týdny od začátku léku a podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0 se AE související s léčbou vrátí do stupně ≤ 1 (s výjimkou třídy 2 alopecie).

Kritéria pro vyloučení:

1. Smíšená SCLC potvrzena histologií nebo cytologií
2. Dříve dostával systémovou protinádorovou léčbu pro rakovinu plic s malými buňkami, včetně, ale nejen na chemoterapii, imunoterapii a radioterapii
3. Jiné aktivní maligní nádory do 5 let nebo současně. Lze se zaregistrovat vyléčené lokalizované nádory, jako je karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchní rakovina močového měchýře, karcinom prostaty, karcinom in situ a karcinom in situ prsu, a karcinom in situ prsu, a karcinom v karcinomu v konzu.
4. Ti, kteří v minulosti plánují podstoupit nebo dostávat orgány nebo pacienty s transplantací kostní dřeně
5. Pleurální výtok, perikardiální výtok nebo ascity vyžadující klinický zásah
6. Infarkt myokardu nebo špatně kontrolovaná arytmie (včetně mužů s QTC intervalem) do 6 měsíců před prvním podáváním studijního léčiva ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms) (QTC interval se vypočítává podle Fridericiaova vzorce)
7. Subjekt má nekontrolovanou nebo symptomatickou hyperkalcemii (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku> 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník> uln)
8. Pacient má periferní neuropatii stupně ≥ 2 CTCAE
9. Výsledky testu HIV protilátky virus imunodeficience (HIV) jsou pozitivní
10. Trpí aktivní plicní tuberkulózou
11. Minulost a v současné době existují subjekty s intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s drogami, plicní funkce plic atd., Které jsou považovány za pravděpodobné, že budou pravděpodobně zasahovat do detekce a léčby podezřelé plicní toxické léky
12. Hepatitida B (test HBSAG nebo HBCAB je pozitivní a test HBV-DNA je pozitivní), hepatitida C (test HCV protilátky je pozitivní a test HCV-RNA je pozitivní). Subjekty s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C (pozitivní test HBSAG nebo HBCAB a pozitivní test HCV protilátky). Poznámka: Pacienti s hepatitidou B, kteří byli stabilizováni antivirovou léčbou (HBV-DNA ≤ 2500 kopií/ml nebo 500iu/ml)
13. Subjekty mají aktivní nebo podezřelé autoimunitní onemocnění. Subjekty, které jsou ve stabilním stavu a nevyžadují systémové ošetření imunosupresiva, se mohou zaregistrovat
14. Ti, kteří dostávali ošetření živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou. Inaktivované virové vakcíny však mohou léčit sezónní chřipku, ale intranazální živé oslabené chřipkové vakcíny nejsou povoleny
15. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/ subjektů léčených prednisonovými efektivními dávkami) nebo jinými imunosupresivními léky. Jsou však povoleny následující podmínky: Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění mohou subjekty používat lokální nebo inhalované steroidy a substituční terapii nadledvin v dávce ≤ 10 mg/den účinné dávky prednisonu
16. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 14 dnů před podáváním léčiva, nebo subjekt má při zápisu pozitivní test RT-PCR pro infekci SARS-CoV-2. Subjekty s anamnézou infekce COVID-19 musí mít před prvním podáváním léčiva studie negativní test RT-PCR
17. Podstoupili velkou chirurgii do 28 dnů před prvním podáváním studijního léčiva. Definice hlavní chirurgické zákroky v této studii: Po operaci je nutná nejméně 3 týdny doby zotavení před operací před operací v této studii
18. Subjekt již dříve obdržel další protilátky/léky zaměřené na imunitní kontrolní body, jako jsou PD-1, PD-L1, CTLA-4 a další ošetření
19. Se účastní jiných intervenčních klinických studií nebo plánují zahájit léčbu v této studii méně než 28 dní od konce léčby v předchozí intervenční klinické studii
20. Je známo, že má riziko pro jakoukoli monoklonální historii protilátek těžkých alergií
21. Známá alergická reakce na komponenty karboplatiny/cisplatiny nebo etoposidu
22. Těhotné nebo kojící ženy
23. Subjekty, o nichž je známo, že mají anamnézu psychotropního zneužívání drog nebo užívání drog
24. Podle úsudku výzkumného pracovníka má předmět další faktory, které mohou způsobit, že studie bude ukončena brzy.