Étude du serplulimab plus chimiothérapie comme thérapie néoadjuvante pour un cancer du poumon à petite cellule à un stade limité (LS-SCLC)

Critères d'inclusion:

1. Participer volontairement à la recherche clinique et signer un consentement éclairé écrit
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris la valeur critique)
3. SCLC confirmé histologique ou cytologiquement
4. Diagnostiqué cliniquement comme stade IIB-IIIB (N2) (AJCC 8th Edition Cancer Staging)
5. Les patients qui n'ont pas reçu de traitement anti-tumoral systémique ou de radiothérapie thoracique dans le passé
6. Par les chirurgiens évaluer les patients qui n'ont pas de contre-indications à la chirurgie
7. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), il y a au moins une lésion radiologiquement mesurable
8. ECOG score 0-1
9. Temps de survie attendu> 6 mois
10. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) (-) et l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) (-). Si HbsAg (+) ou HBCAB (+), l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-ADN du VHB) doit être <2500 copies / ml ou 500 UI / ml avant l'inclusion. Les sujets qui sont un anticorps HCV (-) ou le négatif du VHC-ARN peuvent être inscrits si le VHC-ARN est positif, le sujet doit avoir de l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × ULN peuvent rejoindre le groupe. Les sujets co-infectés avec l'hépatite B et l'hépatite C doivent être exclus (test HBSAG ou HBCAB positif et test d'anticorps HCV positif)
11. Les tests de laboratoire dans les 7 jours avant la première utilisation du médicament à l'étude confirment une fonction d'organe et de moelle osseuse suffisante, aucune anomalie hématopoïétique grave, cardiaque, hépatique, dysfonctionnement rénal ou déficit immunitaire (pas de transfusion sanguine, albumine, 2 jours avant le premier médication dans cette étude)
12. Les patientes doivent répondre à l'une des conditions suivantes: a. Ménopause (définie comme l'absence de menstruations pendant au moins 1 an sans autres raisons confirmées autres que la ménopause), ou b. Ont subi une stérilisation chirurgicale (élimination des ovaires et / ou de l'utérus), ou c. Avoir un potentiel de procréation, mais doit répondre aux exigences suivantes: le test de grossesse sérique / urine dans les 7 jours avant l'inscription doit être négatif et accepter d'utiliser des mesures contraceptives avec un taux de défaillance annuel <1% ou de maintenir l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) (de la signature de l'ICF à au moins 6 mois après la dernière dose de dose de dose) (Méthodes contraceptives avec des taux de défaillance annuels <1% Incluent le bilateral Tubade Ligation, les méthodes contraceptives avec des taux de défaillance annuels <1% Incluent le bilateral Tubo Ligmentation, les méthodes contraceptives avec des taux de défaillance <1% La stérilisation, l'utilisation correcte des contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, et les dispositifs de contraception intra-utérine libérant des hormones et les DIU ou préservatifs contenant du cuivre), et vous ne devez pas allaiter.
13. Les patients masculins doivent répondre aux exigences suivantes: Acceptez de s'abstenir du sexe (éviter les rapports hétérosexuels) ou prendre des mesures contraceptives, comme suit: Lorsque le partenaire est une femme d'âge de procréation ou que le partenaire est enceinte, le patient masculin doit accepter de s'abstenir des rapports sexuels (éviter les rapports sexuels hétérosexuels) ou prendre des mesures d'étude au moins 6 mois au cours de la période de traitement de l'étude et après le dernier dose. Maintenez l'abstinence ou utilisez des préservatifs au cours du premier trimestre pour prévenir l'exposition à l'embryonnaire des médicaments. L'abstinence périodique (par exemple, les jours civils, la période d'ovulation, la température basale du corps ou la méthode contraceptive post-ovulation) et l'éjaculation in vitro sont des méthodes contraceptives non qualifiées
14. La fin du traitement anti-tumoral non systémique précédent doit être ≥ 2 semaines à partir du début des médicaments, et selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, les AE liés au traitement sont revenus à la grade ≤1 (sauf l'alopécie de grade 2).

Critères d'exclusion:

1. SCLC mixte confirmé par l'histologie ou la cytologie
2. Auparavant, un traitement anti-tumoral systémique pour un cancer du poumon à petites cellules, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la radiothérapie
3. Autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome in situ du sein, peuvent être enrichis
4. Ceux qui prévoient subir ou ont reçu des organes dans le passé ou des patients transplantés de moelle osseuse
5. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant une intervention clinique
6. Infarctus du myocarde ou arythmie mal contrôlée (y compris les hommes avec intervalle QTC) dans les 6 mois avant la première administration du médicament d'étude ≥450 ms, femmes ≥470 ms) (l'intervalle QTC est calculé par la formule de Fridericia)
7. Le sujet a une hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol / l calcium ou calcium> 12 mg / dL ou calcium sérique corrigé> uln)
8. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 CTCAE
9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les résultats des tests d'anticorps VIH sont positifs
10. Souffrant de tuberculose pulmonaire active
11. Passé et il y a actuellement des sujets souffrant de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radiologique, de pneumonie liée au médicament, de fonctionnalité pulmonaire gravement altérée, etc.
12. L'hépatite B (test HBSAG ou HBCAB est positive et le test du VHB-ADN est positif), l'hépatite C (test d'anticorps du VHC est positif et le test d'ARN du VHC est positif). Sujets présentant une co-infection de l'hépatite B et de l'hépatite C (test HBSAG ou HBCAB positif et test d'anticorps HCV positif). Remarque: Les patients atteints d'hépatite B qui ont été stabilisés par traitement antiviral (ADN-ADN ≤ 2500 copies / ml ou 500iu / ml) peuvent être inscrits
13. Les sujets ont connu des maladies auto-immunes actives ou suspectées. Les sujets qui sont dans un état stable et ne nécessitent pas de traitement par immunosuppresseur systémique sont autorisés à s'inscrire
14. Ceux qui ont reçu un traitement de vaccin en direct dans les 28 jours avant la première dose. Cependant, les vaccins viraux inactivés sont autorisés à traiter la grippe saisonnière, mais les vaccins de grippe atténués vivant intranasaux ne sont pas autorisés
15. Les corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / sujets traités avec des doses efficaces de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Cependant, les conditions suivantes sont autorisées: en l'absence de maladie auto-immune active, les sujets sont autorisés à utiliser des stéroïdes topiques ou inhalés et une thérapie de remplacement hormonal surrénalien à une dose ≤ 10 mg / jour de prednisone Dose efficace
16. Toute infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique dans les 14 jours avant l'étude de l'administration du médicament, ou le sujet a un test RT-PCR positif pour l'infection SARS-COV-2 lors de l'inscription. Les sujets ayant des antécédents d'infection Covid-19 doivent subir un test RT-PCR négatif avant la première administration du médicament à l'étude
17. Ont subi une chirurgie majeure dans les 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude. La définition de la chirurgie majeure dans cette étude: au moins 3 semaines de temps de récupération sont nécessaires après la chirurgie avant que la chirurgie puisse être traitée dans cette étude
18. Le sujet a déjà reçu d'autres anticorps / médicaments ciblant les points de contrôle immunitaires, tels que PD-1, PD -L1, CTLA-4 et d'autres traitements
19. Participent à d'autres études cliniques interventionnelles, ou prévoient de commencer le traitement dans cette étude à moins de 28 jours à partir de la fin du traitement dans une étude clinique interventionnelle précédente
20. Connu pour avoir un risque pour tout anticorps monoclonal anticorps d'allergies graves
21. Réaction allergique connue aux composants du carboplatine / cisplatine ou de l'étoposide
22. Femmes enceintes ou allaitantes
23. Sujets connus pour avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes ou de drogues
24. Selon le jugement du chercheur, le sujet a d'autres facteurs qui peuvent entraîner la résiliation de l'étude tôt.