Sersplulimab-tutkimus plus kemoterapia neoadjuvanttihoidona rajoitetun vaiheen pienisolun keuhkosyövässä (LS-SCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. 18–75-vuotiaat uros- tai naispotilaat (mukaan lukien kriittinen arvo)
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC
4. Kliinisesti diagnosoitu IIB-IIIB (N2) -vaiheena (AJCC 8. painos syöpävaihe)
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa tai rintakehän sädehoitoa aikaisemmin
6. Kirurgit arvioivat potilaita, joilla ei ole vasta -aiheita leikkaukseen
7. Kiinteissä kasvaimissa olevien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan ainakin yksi radiologisesti mitattava vaurio on
8. ECOG-pistemäärä 0-1
9. Odotettu selviytymisaika> 6 kuukautta
10. Hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) (-) ja hepatiitti B ydinvasta-aine (HBCAB) (-). Jos HBsAg (+) tai HBCAB (+), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) on oltava <2500 kappaletta/ml tai 500 IU/ml ennen sisällyttämistä. Koehenkilöt, jotka ovat HCV-vasta-ainetta (-) tai HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ilmoittautua, jos HCV-RNA on positiivinen, koehenkilöllä on oltava alaniinin aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ vain 3 × uln voi liittyä ryhmään. Koehenkilöt, jotka ovat infektoituja hepatiitti B: llä ja hepatiitti C: llä, on suljettava pois (positiivinen HBsAg- tai HBCAB-testi ja positiivinen HCV-vasta-ainetesti)
11. Laboratoriokokeet 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä vahvistavat riittävät elin- ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia poikkeavuuksia, sydän-, maksa-, munuaisten toimintahäiriöitä tai immuunipuutoksia (ei verensiirtoa, albumiinia, rekombinantti ihmisen trombopoietiinia tai koolonestimuloivaa tekijää (CSF) -hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä lääketiedettä) ennen ensimmäistä tutkimusta.
12. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista olosuhteista: a. Vaihdevuodet (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään yhden vuoden ajan ilman muita vahvistettuja syitä kuin vaihdevuodet) tai b. On suoritettu kirurginen sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poistaminen) tai c. SAA -potentiaalilla on, mutta sen on täytettävä seuraavat vaatimukset: Seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista on oltava negatiivisia, ja suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on <1% tai ylläpitää pidättäytymistä (vältetään heteroseksuaalinen yhdynnän allekirjoittaminen vähintään 6 kuukauteen, mukaan lukien viimeisen annostutkimuslääketieteen annoksen. Sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja hormonia vapauttavat kohdunsisäiset ehkäisylaitteet ja kuparia sisältävät IUD: t tai kondomit), etkä saa imettää.
13. Miespotilaiden on täytettävä seuraavat vaatimukset: suostu pidättäytymään sukupuolesta (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai ryhtymään ehkäisytoimenpiteisiin seuraavasti: Kun kumppani on hedelmällisen iän tai kumppanin naispuolinen nainen, miespotilaan on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta yhdistyksestä (välttäen heteroseksuaalista keskustelua ja viimeisen tutustumisaikatoimenpiteiden jälkeen. Pidä pidättäytyminen tai käytä kondomia ensimmäisen kolmanneksen aikana alkion lääkkeen altistumisen estämiseksi. Määräaikaisen pidättäytymisen (esimerkiksi kalenteripäivät, ovulaatioaika, kehon peruslämpötila tai ovulaation jälkeinen ehkäisymenetelmä) ja in vitro -sisältö ovat määrittelemättömiä ehkäisymenetelmiä
14. Aikaisemman ei-systeemisen kasvaimenvastaisen hoidon loppumisen on oltava ≥ 2 viikkoa lääkityksen alkamisesta, ja haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0: n mukaan hoitoon liittyvät AE: t palasivat luokkaan ≤1 (paitsi luokan 2 alopecia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekoitettu SCLC vahvistaa histologia tai sytologia
2. Aikaisemmin systeeminen kasvaimenvastainen hoito pienisoluiset keuhkosyöpä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kemoterapia, immunoterapia ja sädehoito
3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden kuluessa tai samanaikaisesti. Parannetut paikalliset kasvaimet, kuten ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen karsinooma in situ, voidaan kirjata kohdunkaulan in situ ja karsinooma rinnan in situ, rinnan in situ, rinnan situ
4. Ne, jotka aikovat käydä läpi tai ovat saaneet elimiä aiemmin tai luuytimensiirtopotilaat
5. Keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio tai askitit, jotka vaativat kliinistä interventiota
6. Sydäninfarkti tai huonosti kontrolloitu rytmihäiriö (mukaan lukien miehet, joilla on QTC -aika) 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista ≥450 ms, naiset ≥470 ms) (QTC -aika lasketaan Friderician kaavalla)
7. Koehenkilöllä on hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitu kalsium tai kalsium> 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium> uln)
8. Potilaalla on luokka ≥ 2 CTCAE -perifeerinen neuropatia
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, HIV -vasta -aineiden testitulokset ovat positiivisia
10. Kärsivät aktiivisesta keuhkotuberkuloosista
11. Menneisyydessä ja tällä hetkellä on interstitiaalinen keuhkokuume, pneumkonioosi, säteilypneumoniitti, lääkkeeseen liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne.
12. Hepatiitti B (HBsAG- tai HBCAB-testi on positiivinen ja HBV-DNA-testi on positiivinen), hepatiitti C (HCV-vasta-ainekoe on positiivinen ja HCV-RNA-testi on positiivinen). Koehenkilöt, joilla on hepatiitti B ja hepatiitti C ja positiivinen HBsAg- tai HBCAB-testi ja positiivinen HCV-vasta-ainekoe). Huomaa: Hepatiitti B -potilaat, jotka on stabiloitu viruksenvastaisella hoidolla (HBV-DNA ≤ 2500 kappaletta/ml tai 500iU/ml) voidaan ilmoittautua
13. Koehenkilöt ovat tunteneet aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Koehenkilöt, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä vaadi systeemistä immunosuppressantihoitoa, saavat ilmoittautua
14. Ne, jotka ovat saaneet elävää rokotehoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Inaktivoidut virussokotteet saavat kuitenkin hoitaa kausittaista influenssaa, mutta intranasaaliset elävät heikentyneet influenssarokotteet eivät ole sallittuja
15. Systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/ koehenkilöt, joita hoidetaan prednisoni -tehokkailla annoksilla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Seuraavat olosuhteet ovat kuitenkin sallittuja: aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa koehenkilöiden sallitaan käyttää ajankohtaisia ​​tai hengitettyjä steroideja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisonitehokkaana annos
16. Kaikissa aktiivisissa infektioissa, jotka vaativat systeemistä tarttuvaa terapiaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen lääkkeen antamista, tai koehenkilöllä on positiivinen RT-PCR-testi SARS-COV-2-infektiolle ilmoittautumisessa. Koehenkilöillä, joilla on ollut COVID-19-infektiota, on oltava negatiivinen RT-PCR-testi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista
17. Ovat tehneet suuren leikkauksen 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista. Suurimman leikkauksen määritelmä tässä tutkimuksessa: vähintään 3 viikkoa toipumisaikaa tarvitaan leikkauksen jälkeen ennen leikkausta voidaan hoitaa tässä tutkimuksessa
18. Kohde on aiemmin saanut muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuvia vasta-aineita/lääkkeitä, kuten PD-1, PD -L1, CTLA-4 ja muut hoidot
19. Osallistuvat muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin tai suunnittelevat hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa alle 28 päivän ajan hoidon lopusta edellisessä interventiossa olevassa kliinisessä tutkimuksessa
20. Tiedetään olevan riski kaikista vakavien allergioiden monoklonaalisesta vasta -ainehistoriasta
21. Tunnettu allerginen reaktio karboplatiinin/sisplatiinin tai etoposidikomponenttien kanssa
22. Raskaana tai imettäviä naisia
23. Kohteet, joiden tiedetään olevan psykotrooppisen huumeiden väärinkäytön tai huumeiden käyttöä
24. Tutkijan arvioinnin mukaan aiheella on muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen lopettamisen varhain.