Studio della chemioterapia Serplulimb Plus come terapia neoadiuvante per carcinoma polmonare a piccole cellule a limite (LS-SCLC)

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente alla ricerca clinica e al segnale scritto il consenso informato
2. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore critico)
3. Istologicamente o citologicamente confermato SCLC
4. Diagnosticato clinicamente come stadio IIB-IIIB (N2) (stadiazione del cancro dell'8a edizione AJCC)
5. I pazienti che non hanno ricevuto un trattamento sistemico antitumorale o radioterapia toracica in passato
6. Dai chirurghi valutano i pazienti che non hanno controindicazioni alla chirurgia
7. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), esiste almeno una lesione radiologicamente misurabile
8. Punteggio ECOG 0-1
9. Tempo di sopravvivenza previsto> 6 mesi
10. Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) (-) e anticorpo core di epatite B (HBCAB) (-). Se Hbsag (+) o HbCab (+), l'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) deve essere <2500 copie/ml o 500 UI/mL prima dell'inclusione. I soggetti anticorpi HCV (-) o HCV-RNA negativi possono essere iscritti se HCV-RNA è positivo, il soggetto deve avere alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ solo 3 × Uln può unirsi al gruppo. I soggetti che sono co-infettati con epatite B e l'epatite C devono essere esclusi (test HBSAG o HBCAB positivo e test anticorpale HCV positivo)
11. Test di laboratorio entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio confermano una sufficiente funzione di organo e del midollo osseo, nessuna grave anomalia ematopoietica, cardiaco, fegato, disfunzione renale o carenza immunitaria (nessuna trasfusione di sangue, albumina, albumina, ricombinante Thrombopoietina umana Fattore di stimolazione delle colonie (CSF) all'interno di 14 giorni prima dei primi farmaci in questo studio)
12. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare una delle seguenti condizioni: a. Menopausa (definita come l'assenza di mestruazioni per almeno 1 anno senza altri motivi confermati diversi dalla menopausa) o b. Hanno subito una sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero) o c. Avere un potenziale di gravidanza, ma deve soddisfare i seguenti requisiti: il test di gravidanza sierica/urina entro 7 giorni prima che l'iscrizione deve essere negativo e accettare di utilizzare misure contraccettive con un tasso di fallimento annuale di <1% o mantenere l'astinenza (evitare tassi di fallimento eterosessuali) La sterilizzazione, il corretto uso di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione e i dispositivi di contraccezione intrauterina a rilascio di ormoni e gli IUD o i preservativi contenenti rame) e non devi allattare al seno.
13. I pazienti di sesso maschile devono soddisfare i seguenti requisiti: accettare di astenersi dal sesso (evitare rapporti eterosessuali) o prendere misure contraccettive, come segue: quando il partner è una femmina di età in genere o il partner è incinta, il paziente maschile deve essere d'accordo sull'estenzione di intercorsi sessuali. Mantenere l'astinenza o utilizzare i preservativi durante il primo trimestre per prevenire l'esposizione al farmaco embrionale. L'astinenza periodica (ad esempio, i giorni di calendario, il periodo di ovulazione, la temperatura corporea basale o il metodo contraccettivo post-ovulazione) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi non qualificati
14. La fine del precedente trattamento antitumorale non sistemico deve essere ≥ 2 settimane dall'inizio del farmaco e, secondo i criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) 5.0, eventi avversi correlati al trattamento sono tornati al grado ≤1 (tranne l'alopecia di grado 2).

Criteri di esclusione:

1. SCLC misto confermato dall'istologia o citologia
2. Precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale sistemico per il carcinoma polmonare a piccole cellule, incluso ma non limitato a chemioterapia, immunoterapia e radioterapia
3. Altri tumori maligni attivi entro 5 anni o allo stesso tempo. Tumori localizzati curati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice e carcinoma in situ del seno,
4. Coloro che hanno intenzione di subire o hanno ricevuto organi nel passato o nel trapianto di midollo osseo
5. Effusione pleurica, versamento pericardico o ascite che richiede un intervento clinico
6. Infarto miocardico o aritmia scarsamente controllata (compresi gli uomini con intervallo di QTC) entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco di studio ≥450 ms, donne ≥470 ms) (l'intervallo di QTC è calcolato dalla formula di Friderticia)
7. Il soggetto ha ipercalcemia non controllata o sintomatica (> 1,5 mmol/L calcio ionizzato o calcio> 12 mg/dL o calcio sierico corretto> ULN)
8. Il paziente ha una neuropatia periferica CTCAE di grado ≥ 2
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i risultati dei test anticorpi dell'HIV sono positivi
10. Soffrendo di tubercolosi polmonare attiva
11. Past e attualmente sono soggetti con polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite legata al farmaco, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc. Che sono giudicati dal ricercatore probabilmente interferiscono con la rilevazione e il trattamento della sospetta tossicità polmonare legata al farmaco
12. L'epatite B (il test HBSAG o HBCAB è positivo e il test HBV-DNA è positivo), l'epatite C (il test anticorpo HCV è positivo e il test HCV-RNA è positivo). Soggetti con co-infezione dell'epatite B e dell'epatite C (test HBSAG o HBCAB positivo e test anticorpale HCV positivo). Nota: i pazienti con epatite B che sono stati stabilizzati dal trattamento antivirale (HBV-DNA ≤ 2500 copie/ml o 500iu/ml) possono essere iscritti
13. I soggetti hanno conosciuto malattie autoimmuni attive o sospette. I soggetti che sono in condizioni stabili e non richiedono un trattamento immunosoppressore sistemico è consentito iscriversi
14. Coloro che hanno ricevuto un trattamento con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose. Tuttavia, i vaccini virali inattivati ​​sono autorizzati a trattare l'influenza stagionale, ma i vaccini influenzali attenuati in vita intranasali non sono consentiti
15. Corticosteroidi sistemici (> 10 mg/ soggetti trattati con dosi efficaci di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi. Tuttavia, sono consentite le seguenti condizioni: in assenza di malattia autoimmune attiva, i soggetti sono autorizzati a utilizzare steroidi topici o inalati e terapia di sostituzione dell'ormone surrenale alla dose di ≤ 10 mg/giorno di prednisone dose efficace
16. Qualsiasi infezione attiva che richiede una terapia anti-infettiva sistemica entro 14 giorni prima della somministrazione di farmaci dello studio, o il soggetto ha un test RT-PCR positivo per l'infezione SARS-COV-2 all'iscrizione. I soggetti con una storia di infezione Covid-19 devono avere un test RT-PCR negativo prima della prima somministrazione del farmaco di studio
17. Hanno subito importanti interventi chirurgici entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di studio. La definizione di chirurgia maggiore in questo studio: almeno 3 settimane di tempo di recupero sono necessarie dopo l'intervento prima che l'intervento chirurgico possa essere trattato in questo studio
18. Il soggetto ha precedentemente ricevuto altri anticorpi/farmaci che mirano a checkpoint immunitari, come PD-1, PD -L1, CTLA-4 e altri trattamenti
19. Partecipano ad altri studi clinici interventistici o pianificano di iniziare il trattamento in questo studio a meno di 28 giorni dalla fine del trattamento in un precedente studio clinico interventistico
20. Noto per avere il rischio per qualsiasi storia anticorpale monoclonale di gravi allergie
21. Reazione allergica nota ai componenti di carboplatino/cisplatino o etoposide
22. Donne incinte o in allattamento
23. Soggetti noti per avere una storia di abuso psicotropico di droghe o uso di droghe
24. Secondo il giudizio del ricercatore, la materia ha altri fattori che possono causare la chiusura presto dello studio.