Badanie Serplulimab plus chemioterapię jako terapię neoadjuwantową w ograniczonym stadium raka płuc małego (LS-SCLC)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych i podpisuj pisemną świadomą zgodę
2. Pacjenci z mężczyznami lub kobietami w wieku 18–75 lat (w tym wartość krytyczna)
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone SCLC
4. Klinicznie zdiagnozowany jako stadium IIB-IIIB (N2) (AJCC 8th Edition Range Staging)
5. Pacjenci, którzy w przeszłości nie otrzymali ogólnoustrojowej leczenia przeciwnowotworowego lub radioterapii klatki piersiowej
6. Przez chirurgów oceniają pacjentów, którzy nie mają przeciwwskazań do operacji
7. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) istnieje co najmniej jedna zmiana radiologiczna zmiana
8. Wynik ECOG 0-1
9. Oczekiwany czas przeżycia> 6 miesięcy
10. Zapalenie wątroby typu B antygen (HBSAG) (-) i przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) (-). Jeśli HBSAG (+) lub HBCAB (+), wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) musi wynosić <2500 kopii/ml lub 500 IU/ml przed włączeniem. Osobistów, którzy są przeciwciałem HCV (-) lub HCV-RNA ujemne, można włączyć, jeśli HCV-RNA jest dodatni, podmiot musi mieć aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST) ≤ tylko 3 × ZARZ. Osoby, które są współinfekowani zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C, muszą zostać wykluczeni (dodatni test HBSAG lub HBCAB i pozytywny test przeciwciał HCV)
11. Testy laboratoryjne w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badania leku potwierdzają wystarczającą funkcję narządów i szpiku kostnego, brak poważnych nieprawidłowości hematopoetycznych, leczenie serca, wątroba, dysfunkcja nerek lub niedobór odporności (brak transfuzji krwi, albumina, rekombinowana ludzka trombopoetyna lub czynnik stymulujący kolonię (czynnik stymulujący kolonię (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem w tym badaniu)
12. Pacjenci muszą spełniać jeden z następujących stanów: Menopauza (zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez innych potwierdzonych powodów innych niż menopauza) lub b. Przeszły sterylizację chirurgiczną (usuwanie jajników i/lub macicy) lub c. Mieć potencjał porodu, ale musi spełniać następujące wymagania: Test ciążowy w surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją musi być ujemny i zgodzić się na zastosowanie środków antykoncepcyjnych z rocznym wskaźnikiem awarii <1% lub utrzymanie abstynencji (unikając heteroseksualnego interkurse) (od podpisania ICF do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badań) Sterylizacja, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, oraz uwalniające hormony wewnątrzmaciczne urządzenia antykoncepcyjne oraz wkładki wkładki lub prezerwatywy zawierające miedzi) i nie wolno karmić piersią.
13. Pacjenci płci męskiej muszą spełniać następujące wymagania: Zgadzam się powstrzymać od płci (unikaj heteroseksualnego stosunku) lub podjąć środki antykoncepcyjne, jak następuje: gdy partner jest kobietą w wieku rozrodczym lub partnerem jest ciąży, mężczyzna musi zgodzić się na powstrzymanie się od okresu leczenia seksualnego (unikając heteroseksualnego stosunku). Utrzymaj abstynencję lub używaj prezerwatyw w pierwszym trymestrze ciąży, aby zapobiec ekspozycji na leki zarodkowe. Okresowa abstynencja (na przykład dni kalendarzowe, okres owulacji, podstawowa temperatura ciała lub metoda antykoncepcyjna po owilacji) i wytrysk in vitro są niewykwalifikowanymi metodami antykoncepcyjnymi
14. Koniec poprzedniego nie systemowego leczenia przeciwnowotworowego musi wynosić ≥ 2 tygodnie od początku leku, a zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5.0, związane z leczeniem AE powrócone do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2).

Kryteria wykluczenia:

1. Mieszany SCLC potwierdzony przez histologię lub cytologię
2. Wcześniej otrzymano ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w małym raku płuc, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia i radioterapia
3. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub jednocześnie. Utwardzone zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne rak pęcherza, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy i rak in situ piersi, można włączyć
4. Ci, którzy planują przejść lub otrzymali narządy w przeszłości lub pacjentów z przeszczepem szpiku kostnego
5. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające interwencji klinicznej
6. Zawał mięśnia sercowego lub słabo kontrolowana arytmia (w tym mężczyźni z odstępem QTC) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku ≥450 ms, kobiety ≥470 ms) (przedział QTC jest obliczany według wzoru Fridericia)
7. Pacjent ma niekontrolowaną lub objawową hiperkalcemiię (> 1,5 mmol/l wapnia lub wapnia> 12 mg/dl lub skorygowany wapń wapnia> ULN)
8. Pacjent ma klasę ≥ 2 CTCAE Neuropatia
9. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wyniki testu przeciwciał HIV są dodatnie
10. Cierpiący na aktywną gruźlicę płucną
11. Przeszłość i obecnie są badani z śródmiąższowym zapaleniem płuc, pneumokonioza, zapalenie płuc promieniowania, zapalenie płuc związane z lekami, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., Które są oceniane przez badacza, aby prawdopodobnie zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzanego leku toksyczności płucnej
12. Zapalenie wątroby typu B (test HBSAG lub HBCAB jest dodatni, a test HBV-DNA jest dodatni), zapalenie wątroby typu C (test przeciwciał HCV jest dodatni, a test HCV-RNA jest dodatni). Osoby ze współinfekcją zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni test HBSAG lub HBCAB oraz pozytywny test przeciwciał HCV). Uwaga: Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B, którzy zostali ustabilizowani przez leczenie przeciwwirusowe (HBV-DNA ≤ 2500 kopii/ml lub 500IU/ml) można włączyć
13. Badani znają aktywne lub podejrzane choroby autoimmunologiczne. Osoby, które są w stabilnym stanie i nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, mogą się zapisać
14. Ci, którzy otrzymali leczenie na żywo szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką. Jednak inaktywowane wirusowe szczepionki mogą leczyć sezonową grypę, ale żywe żywe szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone
15. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (> 10 mg/ osoby leczone dawkami skutecznymi prednizonem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Jednak dozwolone są następujące warunki: przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej osoby mogą stosować miejscowe lub wdychane sterydy i terapię zastępczą hormonu nadnerczy w dawce ≤ 10 mg/dzień prednizonu skuteczna dawka prednisonu
16. Wszelkie aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii antyinfekcyjnej w ciągu 14 dni przed badaniem podawania leku lub podmiot ma pozytywny test RT-PCR dla infekcji SARS-COV-2 podczas rekrutacji. Badani z historią zakażenia Covid-19 muszą mieć negatywny test RT-PCR przed pierwszym podaniem badanego leku
17. Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Definicja poważnej operacji w tym badaniu: co najmniej 3 tygodnie czasu powrotu do zdrowia są wymagane po operacji przed operacją w tym badaniu
18. Podmiot wcześniej otrzymał inne przeciwciała/leki ukierunkowane na punkty kontrolne immunologiczne, takie jak PD-1, PD -L1, CTLA-4 i inne leczenie
19. Uczestniczą w innych interwencyjnych badaniach klinicznych lub planują rozpocząć leczenie w tym badaniu mniej niż 28 dni od końca leczenia w poprzednim badaniu klinicznym interwencyjnym
20. Wiadomo, że ma ryzyko wszelkie przeciwciało monoklonalne ciężkie alergie
21. Znana reakcja alergiczna na składniki karboplatyny/cisplatyny lub etopozydu
22. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji
23. Osoby, o których wiadomo, że mieli psychotropowe nadużywanie narkotyków lub zażywanie narkotyków
24. Zgodnie z osądem badacza podmiot ma inne czynniki, które mogą spowodować wcześniejsze zakończenie badania.