Použití mTOR inhibitorů v prevenci BK nefropatie

Výskyt virémie BK, časné komplikace po transplantaci ledviny, as ní spojené míry ztráty štěpu v důsledku nefropatie BK od řady případů, které byly hlášeny v polovině 90. let, neustále rostly. I když to alespoň částečně souvisí se zavedením novějších imunosupresivních látek, nedávné analýzy dat United Network for Organ Sharing (UNOS) naznačují, že výskyt virémie BK a související nefropatie neustále stoupá s 3,5% incidencí v roce 2009. což představuje dramatický nárůst z pouhých 0,9 % před pouhými 4 lety. Zprávy o datech z jednoho centra naznačují mnohem nižší míru BK virémie a nefropatie v kohortách léčených imunosupresivními režimy založenými na mTOR (savčí cíl rapamycinu) ve srovnání s celkovými celostátními mírami výskytu. Nedávná data prokázala, že inhibitory kalcineurinu v koncentracích běžně používaných v klinické praxi interferují s odpověďmi T buněk specifických pro BK virus; interference, která se u inhibitorů mTOR nevyskytuje. Kromě toho nedávné důkazy, že inhibice dráhy mTOR má přímý a následný negativní dopad na buňky infikované BK, poskytují další pohled na pozorovaný přínos spojený s inhibitory mTOR. Rostoucí problém BK virémie u pacientů po transplantaci ledviny je dále umocněn absencí účinných strategií léčby, které byly testovány v přísných nebo kontrolovaných podmínkách – na skutečnost, která byla zdůrazněna v nedávném systematickém přehledu. Dosavadním základním kamenem léčby bylo snížení imunosuprese, z velké části na základě výsledků jediné centrální studie screeningu pacientů na virémii a následně preemptivního snížení imunosuprese. Konverze z inhibitorů kalcineurinu na inhibitory mTOR byla hlášena v malých sériích případů jako účinné opatření, které se zdá být lepší než pouhé snížení imunosuprese; tento přístup však nebyl testován s robustním designem klinické studie.

V současné době vyžaduje diagnóza nefropatie BK renální biopsii, což je invazivní výkon s vlastními riziky. Navíc identifikace pacientů s virémií, kteří progredují do nefropatie a následného selhání štěpu, tj. prognóza, se v současnosti podle výsledků renální biopsie nezdá možná. Validace potenciálních neinvazivních biomarkerů poskytuje jedinečnou příležitost pro detekci i rizikovou stratifikaci pacientů s BK virémií následného selhání, což by mohlo vést k informovanějším terapeutickým intervencím a zároveň podpořit vývoj novějších terapií.