Připomeňme kohortu subjektů ve středomořské oblasti. Monitorování onemocnění jater (Nutrihep 3). (Nutrihep3)

Onemocnění jater představují významný problém veřejného zdraví, s vysokou prevalencí a rostoucím výskytem po celém světě a významným dopadem na globální morbiditu a úmrtnost, což způsobuje přibližně 2 miliony úmrtí ročně. Úmrtí lze do značné míry přičíst komplikacím cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Nejběžnější příčiny cirhózy po celém světě souvisí s virovou hepatitidou, alkoholem a nealkoholickým mastným onemocněním jater způsobené špatnými stravovacími návyky. Hepatotropní viry jsou ve většině případů akutní hepatitidy etiologickým faktorem, ale poškození jater indukované léčivem stále více představuje významné procento případů.

V Itálii byl výskyt onemocnění jater v posledních letech předmětem studií. Na základě těchto údajů byla Itálie identifikována jako „hyper-endemická“ oblast, kde jsou virové i metabolické etiologie zodpovědné za vysokou prevalenci a výskyt chronických onemocnění jater. Kromě toho bylo pozorováno progresivní zvýšení výskytu virové hepatitidy ze severní do jižní Itálie. V posledních desetiletích se etiologie těchto nemocí prochází významnou změnou.

Pokud jde o virus hepatitidy B (HBV), vakcinační program spolu se zlepšenými socioekonomickými podmínkami a větším povědomí o populaci postupně snížil výskyt a prevalenci tohoto virového onemocnění. Chronická hepatitida související s virem hepatitidy C (HCV), po nárůstu 80. a 90. let, nyní vykazuje klesající trend, zejména mezi mladšími věkovými skupinami. Zatímco jiné studie se zaměřily na onemocnění jater metabolického původu (ASLD, Metald, ALD atd.), Které jsou označeny jako jedna z nejčastějších příčin onemocnění jater po celém světě a v Itálii, byly poslední epidemiologické údaje týkající se italské populace shromážděny koncem 90. let. Jak nyní uplynulo desetiletí, předpokládalo se, že by mohlo být zajímavé shromažďovat nové údaje o vzorci prevalence onemocnění jater, zejména v jižní Itálii, zejména v geograficky ekvidistační obci od pobřeží i vnitrozemí.

Cílem této observační studie je proto analyzovat vývoj onemocnění jater tím, že připomíná kohortu pacientů již identifikovaných ve středomořské oblasti. Kohorta se skládá z jednotlivců, kteří sídlí v obci Putignano (BA), kteří již podstoupili hodnocení jaterních funkcí, komorbidit a stravovacích návyků, kromě přidávání genetických informací prostřednictvím analýzy asociace genomu (GWAS), které jsou užitečné a související s molletesovou korelací a související s molletetickými porozuměními a souvisejícím s molletesovou a souvisejícím a souvisejícím s literovou a souvisejícími a souvisejícími a souvisejícími s molleteckými a souvisejícími a souvisejícími s molletetickými a souvisejícími a souvisejícími s molletetickými a souvisejícími a souvisejícími s molletetickými a souvisejícími a souvisejícími s molletetickými asociacími), které jsou schopny a související s molletetickým asociací), které jsou schopny. komorbidity s použitím reprezentativního vzorku populace.

Cílem analýzy shromážděných údajů je identifikovat rizikové faktory a prediktivní biomarkery progrese onemocnění jater, s cílem optimalizovat prevenci a správu strategií. Výsledky poskytnou užitečné informace pro zlepšení klinického dohledu a podporuje personalizované zásahy u jedinců s onemocněním jater. Analýzy budou prováděny pomocí pokročilé bioinformatiky a statistických metodik, aby byla zajištěna robustnost výsledků.

Toto stažení bude provedeno téměř 20 let po prvním. Vyvolání subjektů umožní podélné hodnocení faktorů progrese onemocnění nebo nástup nemoci.

Cílem této kohortové studie je nejen vzpomenout si na subjekty, které se dříve podílely na studiích NutriheP 1 a NUTRIHEP2, ale, stejně jako všechny studie kohorty, vyhodnotit souvislost mezi expozicí a výsledkem ve skupině jednotlivců. Kromě toho, kromě přehodnocení dříve uvažovaných parametrů (krevní testy, dietní dotazník a fyzická aktivita) za účelem studia jejich variace, a genotypizace celého genomu bude provádět celogenomové genotypizace sNP, jako je technologie SNP, jako jako je technologie SNP, jako jako je technologie SNP, jako jako je technologie SNP, jako jako je technologie SNP. Tato technologie umožňuje analýzu tisíců/milionů genetických variant rovnoměrně distribuovaných po celém genomu, dříve charakterizované v různých populacích předků a přítomných v databázi fáze 3 000 genomů.

Charakterizace těchto genetických variant (SNP) nám umožní vypočítat pro každý subjekt v naší studii kohorta, genetické a polygenní skóre rizika stanovené kombinovaným vlivem více genetických variant.

Konkrétně bude stanovení skóre genetického a polygenního rizika prováděno pomocí údajů získaných z asociačních studií v celém genomu (GWAS) a za použití sofistikovaných biostatistických a matematických algoritmů na váhu alel se počítá s varianty spojenými s patologií MAFLD na základě předchůdského původu naší pacientské koort. V následujících fázích bude ke studiu asociací s klinickými charakteristikami nemocných subjektů použito skóre genetického a polygenního rizika, aby se identifikovaly podskupiny pacientů s výraznými klinickými charakteristikami a předpovídaly riziko nástupu a vývoje patologie.

Nutrihep kohorta (Putignano) byla poprvé založena v letech 2006-2007, která zahrnovala kohortu 2300 subjektů, které byly odvolány ze seznamů praktických lékařů v obci Putignano (BA) s krokem 1: 3.

V letech 2015–2018 byly vzneseny stejné subjekty s následným dodržováním 65,60%. Od roku 2007 do roku 2014 bylo zaznamenáno 102 úmrtí.

Stahování zváží 2300 z 1. vlny, z níž budou odečteny úmrtí vyhodnocenou konzultací registrů smrti prostřednictvím regionálního systému Edotto a ti, kteří se přestěhovali do jiných regionů.

Kromě toho bude vytvořena zabudovaná kohorta, aby se zachovala reprezentativnost populace studie, extrahovaná krokem 1: 3 založená na registraci praktických lékařů. Tento přístup je užitečný, protože počáteční kohorta stárne, a proto již nezahrnuje jednotlivce patřící do mladších věkových skupin, které byly přítomny na začátku studie, ale v průběhu času stárly. To nám umožňuje udržovat věkovou distribuci podobnou původnímu, což brání postupně zkosení kohorty směrem k starších věkových skupinách a také snižování předpojatosti v důsledku stárnutí samotné kohorty a zlepšením zobecnění výsledků. Rovněž nám umožňuje zachovat statistickou sílu studie, protože zejména některé starší věkové skupiny jsou rozhodující pro analýzu účinků expozice na výsledek.

S podobnými modalitami jako předchozí se tato observační studie zaměří hlavně na následující fáze:

Počáteční fáze

• Vytvoření seznamu předmětů, které mají být volány, čerpají jak ze jmen účastníků studie NutriheP 1, tak obyvatel obce Putignano prostřednictvím seznamu praktických lékařů, aby kompenzovali mladší věkovou skupinu;
• Znovu kontaktující subjekty stále naživu, prostřednictvím dopisů zaslaných do jejich domu a hovorů;
• Plánování schůzek.

V1:

• Podepsání informovaného souhlasu;
• Hodnocení zdraví jater neinvazivním vyšetřením s fibroscanem;
• Anamneza založená na epidemiologických parametrech (věk, pohlaví, příjem, patologická a rodinná anamnéza onemocnění souvisejících s jatery);
• Sběr antropometrických parametrů, jako je hmotnost, výška, obvod pasu, obvod kyčle, obvod krku, obvod zápěstí a obvod tele. Kromě toho budou prostřednictvím následujících testů zaznamenány parametry krevního tlaku (systolický a diastolický) a stav fyzické zdatnosti: rukojeti, sedět a dosáhnout testu, stojan na jednu nohu, 30 '' sedět, ruffier test, Vo2 max.

Zapsané subjekty dostanou akcelerometr, který poskytuje objektivní a spolehlivé informace o fyzické aktivitě (zrychlení, pohyby ...) a kvalitě spánku. Bude dána v den náboru a vrátí se po 7 dnech.

Abychom lépe porozuměli, před zahájením projektu aspekty, které by mohly narušit úspěch navrhovaných intervencí, vyplní subjekty další dotazník:

Kromě toho budou testy dokončeny pro vyhodnocení kvality spánku a kinesofobie, index kvality spánku v Pittsburghu (PSQI) a stupnici Tampa kineziofobie (TSK). Pro klasifikaci sarkopenie bude provedena test krátkého fyzického výkonu (SPPB); - Vzorkování krve pro rutinní analýzy. The following will be measured on the samples: complete blood count, CRP, total proteins, ceruloplasmin, alpha 1 antitrypsin, glucose, Hemoglobin A1c (Hba1C), urea, creatinine, Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), total and direct bilirubin, albumin, Aspartate Aminotransferase (AST/GOT),Alanine Aminotransferase (ALT/GPT), Gamma-Glutamyl Transferase (GGT), sodium, potassium, calcium, phosphorus, iron, cholesterol, High-Density Lipoprotein (HDL), Low-Density Lipoprotein (LDL), triglycerides, cortisol, c-peptide, vitamin D, insulin, ferritin, folate, vitamin B12, paratyroidní hormon, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný triodothyronin (FT3), volný tyroxin (FT4), inzulínový růstový faktor 1 (IGF-1), vysoce citlivosti C-reaktivní protein (HSCRP), pro-b-typ-petid (sondnp), zkruhový protein, zkruhový protein, zkruhový protein, zkruhový peptin), zkruhový pepinp), zkruhový peptin (sonds-reaktivita), pro B HBV a HCV; Alikvoty v séru, možná zbývající po rutinních analýzách chemie krve, budou uloženy v biobank pro následné analýzy a pravděpodobně se souhlasem subjektu, které se použijí pro jiné studie, které se aktivují IRCCS „Saverio de Bellis“.

Analýzy genotypingu budou prováděny na alikvotech plné krve, možná po rutinních analýzách pravděpodobně zůstanou. Anonymita bude zaručena přiřazením jedinečného kódu pacientovi v době zápisu.

-Dodávání dotazníků pro sebevědomí: Dotazník potravin (EPIC), fyzická aktivita (IPAQ, dlouhá forma) a dotazníky k posouzení psychologického zdraví: PSS-10 (vnímaná měřítko stresu), H.A.D.S. (Měřítko úzkosti a deprese v nemocnici), TMI-I (otestujte vaši paměť).

V2 (o 7 dní později):

• Sběr testů chemie krve;
• Dodávka vzorků stolice a moči. Na vzorcích stolice se měří fekální calprotektin a okultní krev; Vzorky stolice a moči budou následně uloženy v biobank. Vzorky stolice budou použity pro vyhodnocení střevní mikrobioty a fekální metabolom. Vzorky moči budou použity pro měření metabolomiky; Pro vyhodnocení střevní mikrobioty bude celková bakteriální metagenomická DNA extrahována ze vzorků stolice pomocí sady QIAAMP rychlé DNA stolice (Qiagen, Hilden, Německo). Charakterizace mikrobiomu bude prováděna pomocí přístupu metabarcodingu a brokovnice DNA. Analýza metabarcodingu DNA bude provedena pomocí hypervariabilních oblastí V5-V6 s 16S rRNA pro bakterie (platforma MISEQ-ILLUMINA). Vzorky, které jsou významné v analýze metabarcodingu DNA, budou podrobeny analýze meatranscriptotomie (NextSeq 500 - Illumina Platform). Data metagenomiky a metatranscriptomics budou analyzována pomocí potrubí bioinformatiky.

To perform metabolomics tests, samples will be analyzed for volatile organic compounds (VOCs) which will be thermally desorbed by immediately transferring the fiber into the heated injection port (220 °C) of a Clarus 680 (Perkin Elmer, Beaconsfield UK) equipped with an Rtx-WAX column (30 m × 0.25 mm i.d., 0.25 µm film thickness) (Restek) and spojeno s Clarus Sq8ms (Perkin Elmer) s teplotami zdrojové a přenosové linky udržované při 250 a 210 ° C.

• Sbírka akcelerometru;
• Dodávání dotazníků a diskuse o nich, aby se zabránilo nedorozuměním a chybějícím údajům.