Recuerde una cohorte de sujetos en el área mediterránea. Monitoreo de enfermedades hepáticas (Nutrihep 3). (Nutrihep3)

Las enfermedades hepáticas representan un problema significativo de salud pública, con una alta prevalencia y una creciente incidencia en todo el mundo, y un impacto significativo en la morbilidad y mortalidad global, causando aproximadamente 2 millones de muertes anuales. Las muertes son en gran medida atribuibles a las complicaciones de la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. Las causas más comunes de cirrosis en todo el mundo están relacionadas con la hepatitis viral, el alcohol y la enfermedad del hígado graso no alcohólico causado por malos hábitos dietéticos. Los virus hepatotrópicos son el factor etiológico en la mayoría de los casos de hepatitis aguda, pero la lesión hepática inducida por fármacos representa cada vez más un porcentaje significativo de los casos.

En Italia, la incidencia de enfermedades hepáticas ha sido objeto de estudios en los últimos años. Según estos datos, Italia ha sido identificada como una región "hiperdémica" donde las etiologías virales y metabólicas son responsables de una alta prevalencia e incidencia de enfermedades hepáticas crónicas. Además, se ha observado un aumento progresivo en la incidencia de hepatitis viral desde el norte hasta el sur de Italia. En las últimas décadas, la etiología de estas enfermedades ha experimentado un cambio significativo.

Con respecto al virus de la hepatitis B (VHB), el programa de vacunación, junto con las mejores afecciones socioeconómicas y una mayor conciencia de la población, ha reducido progresivamente la incidencia y la prevalencia de esta enfermedad viral. La hepatitis crónica relacionada con el virus de la hepatitis C (VHC), después de un aumento en los años ochenta y noventa, ahora muestra una tendencia decreciente, particularmente entre los grupos de edad más jóvenes. Mientras que otros estudios se han centrado en las enfermedades hepáticas de origen metabólico (ASLD, Metald, ALD, etc.), que se indican como una de las causas más comunes de la enfermedad hepática en todo el mundo e en Italia, los datos epidemiológicos más recientes con respecto a la población italiana se recopilaron a fines de la década de 1990. Como ha pasado una década, se pensó que podría ser interesante recopilar nuevos datos sobre el patrón de prevalencia de las enfermedades hepáticas, especialmente en el sur de Italia, particularmente en un municipio geográficamente equidistante tanto de la costa como en el interior.

Por lo tanto, este estudio de observación tiene como objetivo analizar la evolución de las enfermedades hepáticas al recordar una cohorte de pacientes ya identificados en el área mediterránea. La cohorte está compuesta por individuos que residen en el municipio de Putignano (BA) que ya han sufrido una evaluación de la función hepática, las comorbilidades y los hábitos dietéticos, además de agregar información genética a través del análisis de la asociación de genoma (GWAS), para identificar las asociaciones entre las variantes genéticas y las posiciones fenotípicas específicas con las características fenotípicas con el objetivo de descubrir el objetivo de descubrir el descubrimiento de las correlaciones de la molética de la molética que pueden contrarga con la colección de la moléculación de la moléculación de la moléculación de la moléculación de la molécula de la molécula de la molécula de la molécula de las correlaciones de la molécula. Comorbilidades, utilizando una muestra de población representativa.

El análisis de los datos recopilados tiene como objetivo identificar factores de riesgo y biomarcadores predictivos de la progresión de la enfermedad hepática, con el objetivo de optimizar las estrategias de prevención y manejo. Los resultados proporcionarán información útil para mejorar la vigilancia clínica y promover intervenciones personalizadas en individuos con enfermedades hepáticas. Los análisis se realizarán utilizando bioinformática avanzada y metodologías estadísticas para garantizar la robustez de los resultados.

Este retiro se llevará a cabo casi 20 años después del primero. El recuerdo de los sujetos permitirá una evaluación longitudinal de los factores de progresión de la enfermedad o el inicio de la enfermedad.

El objetivo de este estudio de cohorte no es solo recordar a los sujetos previamente involucrados en los estudios Nutrihep 1 y Nutrihep2, sino, como todos los estudios de cohorte, evaluar la asociación entre una exposición y un resultado en un grupo de individuos. Además, además de reevaluar los parámetros considerados anteriormente (análisis de sangre, cuestionario dietético y actividad física) para estudiar su variación, y el genotipado de genoma completo realizará genotipado de genoma completo de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) se realizará mediante tecnologías genómicas de alto rendimiento, como la tecnología de snp-nucleótidos. Esta tecnología permite el análisis de miles/millones de variantes genéticas distribuidas uniformemente en todo el genoma, previamente caracterizado en diferentes poblaciones ancestrales y presente en la base de datos de la Fase 3 del Proyecto 1000 Genomas.

La caracterización de estas variantes genéticas (SNP) nos permitirá calcular, para cada sujeto en nuestra cohorte de estudio, puntajes de riesgo genéticos y poligénicos determinados por la influencia combinada de múltiples variantes genéticas.

Específicamente, la determinación de las puntuaciones de riesgo genética y poligénica se llevará a cabo utilizando datos obtenidos de los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y utilizando algoritmos sofisticados de bioestadística y matemática para peso que los alelos cuentan en las variantes asociadas con la patología MAFLD basada en el origen ancestro de nuestra cohorte de pacientes. En fases posteriores, las puntuaciones de riesgo genética y poligénica se utilizarán para estudiar las asociaciones con las características clínicas de los sujetos con enfermedades para identificar subgrupos de pacientes con características clínicas distintivas y predecir el riesgo de inicio y evolución de la patología.

La cohorte Nutrihep (Putignano) se estableció por primera vez en 2006-2007, que comprende una cohorte de 2300 sujetos, retiró de las listas de médicos generales en el municipio de Putignano (BA) con un paso de 1: 3.

En 2015-2018, se retiraron los mismos sujetos, con una adherencia de seguimiento del 65,60%. Además, se registraron 102 muertes de 2007 a 2014.

El retiro considerará el 2300 de la primera ola, de la cual las muertes evaluadas a través de la consulta de los registros de la muerte a través del sistema de edotto regional y aquellos que se mudaron a otras regiones serán restadas.

Además, se creará una cohorte integrada para mantener la representatividad de la población de estudio, extraída con un paso de 1: 3 basado en los registros de profesionales generales. Este enfoque es útil porque la cohorte inicial ha envejecido y, por lo tanto, ya no incluye individuos que pertenecen a los grupos de edad más jóvenes, que estaban presentes al comienzo del estudio pero han envejecido con el tiempo. Esto nos permite mantener la distribución de edad similar a la inicial, evitando que la cohorte se sesgue progresivamente hacia los grupos de mayor edad, así como para reducir el sesgo debido al envejecimiento de la cohorte en sí y mejorar la generalización de los resultados. También nos permite preservar el poder estadístico del estudio, porque especialmente algunos grupos de mayor edad son críticos para el análisis de los efectos de la exposición en el resultado.

Con modalidades similares a las anteriores, este estudio de observación se centrará principalmente en las siguientes fases:

Fase inicial

• Creación de una lista de sujetos que se llamarán, que se basan en ambos nombres de los participantes en el estudio Nutrihep 1 y de los residentes del municipio de Putignano a través de la lista de profesionales generales para compensar el grupo de edad más joven;
• Volver a contactar a los sujetos aún vivos, a través de cartas enviadas a su hogar y llamadas;
• Programación de citas.

V1:

• Firmar consentimiento informado;
• Evaluación de la salud hepática a través del examen no invasivo con fibroscano;
• Anamnesis basada en parámetros epidemiológicos (edad, género, ingresos, antecedentes patológicos y familiares de enfermedades relacionadas con el hígado);
• Recolección de parámetros antropométricos como peso, altura, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, circunferencia del cuello, circunferencia de muñeca y circunferencia de la pantorrilla. Además, los parámetros de la presión arterial (sistólica y diastólica) y el estado de aptitud física se registrarán a través de las siguientes pruebas de campo: empuñadura de mano, prueba de asiento y alcance, soporte de una sola pierna, 30 '' SIT para soportar, prueba más rufable, VO2 max.

Los sujetos inscritos recibirán un acelerómetro que proporciona información objetiva y confiable sobre la actividad física (aceleraciones, movimientos ...) y calidad del sueño. Se administrará el día del reclutamiento y regresará después de 7 días.

Para comprender mejor, antes del inicio del proyecto, aspectos que podrían interferir con el éxito de las intervenciones propuestas, los sujetos completarán un cuestionario adicional:

Además, las pruebas se completarán para evaluar la calidad del sueño y la kinesofobia, el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) y la escala Tampa de Kinesiofobia (TSK). Para la clasificación de la sarcopenia, se administrará la prueba de batería de rendimiento físico corto (SPPB); - Muestreo de sangre para análisis de rutina. The following will be measured on the samples: complete blood count, CRP, total proteins, ceruloplasmin, alpha 1 antitrypsin, glucose, Hemoglobin A1c (Hba1C), urea, creatinine, Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), total and direct bilirubin, albumin, Aspartate Aminotransferase (AST/GOT),Alanine Aminotransferase (ALT/GPT), Gamma-Glutamyl Transferase (GGT), sodium, potassium, calcium, phosphorus, iron, cholesterol, High-Density Lipoprotein (HDL), Low-Density Lipoprotein (LDL), triglycerides, cortisol, c-peptide, vitamin D, insulin, ferritin, folate, vitamin B12, parathyroid hormone, Thyroid-Stimulating Hormone (TSH), Free Triiodothyronine (FT3), Free Thyroxine (FT4), Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), pro-B-type Natriuretic Peptide (proBNP), zinc, magnesium, HBV and HCV; Las alícuotas séricas, posiblemente restantes después de los análisis de química de rutina en la sangre, se almacenarán en el BioBank para análisis posteriores y posiblemente, con el consentimiento del sujeto, utilizado para otros estudios que se activará los IRCCS "Saverio de Bellis".

Los análisis de genotipado se llevarán a cabo en alícuotas de sangre completa, también posiblemente restantes después de los análisis de rutina. El anonimato se garantizará asignando un código único al paciente al momento de la inscripción.

-Entrega de cuestionarios de autocompleto: cuestionario de alimentos (EPIC), actividad física (IPAQ, forma larga) y cuestionarios para evaluar la salud psicológica: PSS-10 (escala de estrés percibido), H.A.D.S. (Escala de ansiedad y depresión hospitalaria), TMI-I (prueba tu memoria).

V2 (7 días después):

• Recolección de pruebas de química de sangre;
• Entrega de heces y muestras de orina. La calprotectina fecal y la sangre oculta se medirán en las muestras de heces; Las muestras de heces y orina se almacenarán posteriormente en el biobanco. Las muestras de heces se utilizarán para la evaluación de la microbiota intestinal y el metaboloma fecal. Las muestras de orina se utilizarán para mediciones de metabolómica; Para la evaluación de la microbiota intestinal, el ADN metagenómico bacteriano total se extraerá de muestras de heces utilizando el mini kit de heces de ADN QIAAMP (Qiagen, Hilden, Alemania). La caracterización del microbioma se llevará a cabo utilizando un enfoque de metabarcoding de ADN y metatranscriptómica de escopeta. El análisis de metabarcoding de ADN se realizará utilizando las regiones hipervariables V5-V6 de 16S rRNA para bacterias (plataforma Miseq-ilumina). Las muestras que son significativas en el análisis de metabarcoding de ADN se someterán a análisis de metatranscriptómica (plataforma NextSeq 500 - Illumina). Los datos de metagenómica y metatranscriptómica se analizarán utilizando tuberías bioinformáticas.

Para realizar pruebas de metabolómica, las muestras se analizarán para los compuestos orgánicos volátiles (VOC) que se desorbitarán térmicamente transfiriendo inmediatamente la fibra a la puerto de inyección calentada (220 ° C) de un Clarus 680 (Perkin Elmer, Beaconsfield UK) equipado con una columna RTX-Awax (30 m × 0.25 mm I.D., 0.25 µm) (Beaconsfield) equipado con una columna RTX-Awax (30 m × 0.25 mm I.D., 0.25 µm). y junto con un Clarus SQ8MS (Perkin Elmer) con temperaturas de fuente y línea de transferencia mantenidas a 250 y 210 ° C, respectivamente.

• Colección del acelerómetro;
• Entrega de cuestionarios y discusión sobre ellos para evitar malentendidos y datos faltantes.