Вспомните когорту субъектов в средиземноморской области. Мониторинг заболеваний печени (Nutrihep 3). (Nutrihep3)

Болезни печени представляют собой значительную проблему общественного здравоохранения, с высокой распространенностью и растущей заболеваемостью во всем мире, а также значительное влияние на глобальную заболеваемость и смертность, что приводит к примерно 2 миллионам смерти в год. Смерть в значительной степени связана с осложнениями цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Наиболее распространенные причины цирроза во всем мире связаны с вирусным гепатитом, алкоголем и неалкогольным жировым заболеванием печени, вызванной плохими привычками питания. Гепатотропные вирусы являются этиологическим фактором в большинстве случаев острого гепатита, но повреждение печени, вызванное лекарством, все чаще представляет собой значительный процент случаев.

В Италии частота заболеваний печени была предметом исследований в последние годы. Основываясь на этих данных, Италия была идентифицирована как «гипер-эндемическая» область, где как вирусная, так и метаболическая этиология ответственны за высокую распространенность и частоту хронических заболеваний печени. Кроме того, наблюдалось прогрессирующее увеличение частоты вирусного гепатита от северной к южной Италии. В последние десятилетия этиология этих заболеваний претерпела значительные изменения.

Что касается вируса гепатита В (HBV), программа вакцинации, наряду с улучшением социально -экономических состояний и большей осведомленностью населения, постепенно снижала частоту и распространенность этого вирусного заболевания. Хронический гепатит, связанный с вирусом гепатита С (ВГС), после увеличения в 1980 -х и 1990 -х годах в настоящее время демонстрирует тенденцию к снижению, особенно среди более молодых возрастных групп. В то время как другие исследования были сосредоточены на заболеваниях печени метаболического происхождения (ASLD, Metald, ALD и т. Д.), Которые показаны как одна из наиболее распространенных причин заболеваний печени по всему миру и в Италии, самые последние эпидемиологические данные, касающиеся итальянской популяции, были собраны в конце 1990 -х годов. Поскольку уже прошло десятилетие, считалось, что было бы интересно собрать новые данные о схеме распространенности заболеваний печени, особенно в южной Италии, особенно в муниципалитете, географически равном как на побережье, так и от внутренней трассы.

Таким образом, это обсервационное исследование направлено на то, чтобы проанализировать эволюцию заболеваний печени путем вспомогания когорты пациентов, уже выявленных в средиземноморской области. Когорта состоит из лиц, проживающих в муниципалитете Putignano (BA), которые уже подвергались оценке функции печени, сопутствующих заболеваний и пищевых привычек, в дополнение к добавлению генетической информации посредством анализа общегенеральной ассоциации (GWAS), полезных для идентификации ассоциаций между генетическими вариантами и специфическими характеристиками, связанными с целью обнаружения, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщими, которые являются вообщи. Сопутствующие заболевания, используя репрезентативную выборку населения.

Анализ собранных данных направлен на выявление факторов риска и прогнозных биомаркеров прогрессирования заболевания печени с целью оптимизации стратегий профилактики и управления. Результаты предоставят полезную информацию для улучшения клинического наблюдения и содействия персонализированным вмешательствам у людей с заболеваниями печени. Анализ будет проводиться с использованием расширенной биоинформатики и статистических методологий для обеспечения надежности результатов.

Этот отзыв будет выполнен почти через 20 лет после первого. Отзыв субъектов позволит пройти продольную оценку факторов прогрессирования заболевания или возникновения заболевания.

Целью этого когортного исследования является не только вспомнить субъектов, ранее участвующих в исследованиях Nutrihep 1 и NutriHEP2, но, как и все когортные исследования, для оценки связи между воздействием и результатом в группе людей. Кроме того, в дополнение к переоценке ранее рассмотренных параметров (анализы крови, диетическая анкета и физическая активность) для изучения их вариаций, а генотипирование всего генома будет выполнять генотипирование цельного генома отдельных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) с использованием технологии геномных технологий с высокой пропускной способностью. Эта технология позволяет анализировать тысячи/миллионы генетических вариантов, равномерно распределенных по всему геному, ранее охарактеризованного в различных наследственных популяциях и присутствующих в базе данных фазы 3 1000 геномов.

Характеристика этих генетических вариантов (SNP) позволит нам рассчитывать для каждого субъекта в нашей группе исследования, генетических и полигенных показателей риска, определяемых комбинированным влиянием множественных генетических вариантов.

В частности, определение баллов генетического и полигенного риска будет выполнено с использованием данных, полученных из исследований ассоциаций по всему геному (GWAS), и использования сложных биостатистических и математических алгоритмов для взвешивания количества аллелей на вариантах, связанных с патологией Mafld, основанными на происхождении предков нашей коллеги пациента. На последующих этапах оценки генетического и полигенного риска будут использоваться для изучения ассоциаций с клиническими характеристиками больных субъектов, чтобы идентифицировать подгруппы пациентов с отличительными клиническими характеристиками и прогнозировать риск возникновения и эволюции патологии.

Когорта Nutrihep (Putignano) была впервые создана в 2006-2007 годах, в которой содержится когорта из 2300 субъектов, отображаемая из списков врачей общей практики в муниципалитете Putignano (BA) с шагом 1: 3.

В 2015-2018 годах были отозваны те же субъекты с последующей приверженностью 65,60%. Кроме того, 102 смерти были зарегистрированы с 2007 по 2014 год.

Отзыв рассмотрит 2300 из 1 -й волны, от которой смерть, оцениваемые посредством консультации регистров смерти через региональную систему Эдотто, и те, кто переехал в другие регионы, будут вычтены.

Кроме того, будет создана встроенная когорта для поддержания репрезентативности исследуемой популяции, извлеченной на этап 1: 3, основанный на регистрации врачей общей практики. Этот подход полезен, потому что первоначальная когорта выдержана и, следовательно, больше не включает людей, принадлежащих к более молодым возрастным группам, которые присутствовали в начале исследования, но со временем со временем. Это позволяет нам поддерживать возрастное распределение, аналогичное первоначальному, предотвращая постепенное перекосившиеся по отношению к старшим возрастным группам, а также снижение предвзятости из -за старения самой когорты и улучшения обобщения результатов. Это также позволяет нам сохранить статистическую силу исследования, потому что особенно некоторые старшие возрастные группы имеют решающее значение для анализа влияния воздействия на результат.

С аналогичными методами предыдущих, это обсервационное исследование будет сосредоточено в основном на следующих этапах:

Начальная фаза

• Создание списка субъектов, которые должны быть названы, опираясь как на названия участников исследования, так и жителей муниципалитета Путиньинано через список врачей общей практики, чтобы компенсировать более молодую возрастную группу;
• Переопределение предметов, которые все еще живы, через письма, отправленные к их дому и звонки;
• Планирование встреч.

V1:

• Подписание информированного согласия;
• Оценка здоровья печени посредством неинвазивного обследования с фибросканом;
• Анамнезис, основанный на эпидемиологических параметрах (возраст, пол, доход, патологический и семейный анамнез заболеваний, связанных с печени);
• Сбор антропометрических параметров, таких как вес, высота, окружность талии, окружность бедра, окружность шеи, окружность запястья и окружность теленка. Кроме того, параметры артериального давления (систолическое и диастолическое) и статус физической подготовки будут записаны в рамках следующих полевых испытаний: ручной режиссер, сидеть и достичь теста, одиночная подставка, 30 '', чтобы стоять, рюшит, тест, Vo2 Max.

Зарегистрированным субъектам будет предоставлен акселерометр, который предоставляет объективную и надежную информацию о физической активности (ускорения, движения ...) и качество сна. Это будет дано в день набора персонала и возвращено через 7 дней.

Чтобы лучше понять, до начала проекта, аспекты, которые могут мешать успеху предлагаемых вмешательств, субъекты заполнят дополнительную анкету:

Кроме того, будут завершены тесты для оценки качества сна и кинефобии, индекса качества сна Питтсбурга (PSQI) и шкалы кинеофобии Тампа (TSK). Для классификации саркопении будет проведен тест на короткую физическую батарею (SPPB); - Отбор проб крови для рутинного анализа. Следующее будет измерено на образцах: полное количество крови, СРБ, общие белки, церулоплазмин, альфа 1 антитрипсин, глюкоза, гемоглобин A1C (HBA1C), мочевина, креатинин, оцененная скорость клубочковой фильтрации (EGFR), общая и прямая билирубин, альбумин, аспинат аминотраза (aSt/aTS -aTS -aTS -aTS -ast, atot), ast/hat ast (ast/hat -ait), ot/hat -at -ast), а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -а -азин (eGFR), общая и прямая билирубин, альбумин, аспирза Аминотрансфераза (ALT/GPT), гамма-глютамилтрансфераза (GGT), натрий, калий, кальций, фосфор, железо, холестерин, липопротеин высокой плотности (ЛПВП), липопротеин низкой плотности (ЛДЛ), триглицериды, цитизол, C-пептид, витуальные, инсулялинин, флоррит, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, фаминин, вистин. Гормон околощитовидной железы, гормон, стимулирующий щитовидную железу (TSH), свободный триоидотиронин (FT3), свободный тироксин (FT4), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), C-реактивный белок с высокой чувствительностью (HSCRP), г-н-тип Natriretic Peptide (Пробнп), ZINCIUIM, hbnium, hbnium, hbnium, hbnium, hbnium; Сывороточные аликвоты, возможно, оставшиеся после обычного анализа химии крови, будут храниться в биобанке для последующего анализа и, возможно, с согласия субъекта, используемых для других исследований, которые активируют IRCC «Saverio de Bellis».

Анализ генотипирования будет проводиться на аликвотах цельной крови, также, возможно, оставался после обычного анализа. Анонимность будет гарантирована путем назначения уникального кода пациенту во время зачисления.

-Доставка анкеты для самообслуживания: анкеты для питания (EPIC), физическая активность (IPAQ, длинная форма) и вопросники для оценки психологического здоровья: PSS-10 (воспринимаемая шкала стресса), H.A.D.S. (Шкала тревоги и депрессии больницы), TMI-I (проверьте вашу память).

V2 (7 дней спустя):

• Сбор тестов химии крови;
• Доставка образцов табурета и мочи. Фекальный калпротектин и оккультная кровь будут измерены на образцах стула; Образцы стула и мочи впоследствии будут храниться в биобанке. Образцы стула будут использоваться для оценки кишечной микробиоты и фекального метаболома. Образцы мочи будут использоваться для измерений метаболомики; Для оценки кишечной микробиоты общая бактериальная метагеномная ДНК будет извлечена из образцов стула с использованием мини -набора ДНК Qiaamp Fast DNA (Qiagen, Hilden, Germany). Характеристика микробиома будет выполняться с использованием подхода ДНК метабардодирования и дробовика. Анализ метабардодирования ДНК будет проводиться с использованием гипервидных областей V5-V6 16S рРНК для бактерий (платформа Miseq-Illumina). Образцы, которые являются значительными в анализе метабардодирования ДНК, будут подвергнуты анализу метаттранскриптики (NextSeq 500 - Platform Platform). Метагеномика и данные метаттранскриптики будут проанализированы с использованием конвейеров биоинформатики.

Чтобы выполнить тесты на метаболомику, и образцы будут проанализированы на летучие органические соединения (ЛОС), которые будут сразу же десорбироваться путем немедленного переноса волокна в порт нагретых инъекций (220 ° C) из Clarus 680 (Perkin Elmer, Beaconsfield UK), оснащенного RTX-восковым колонном (30 м. в сочетании с Clarus SQ8MS (Perkin Elmer) с температурами линии источника и переноса, поддерживаемых при 250 и 210 ° C, соответственно.

• Сбор акселерометра;
• Доставка анкет и обсуждение их, чтобы избежать недоразумений и отсутствия данных.