Prospektivní studie s jedním ramenem （ncll） (NCLDR)

【Kritéria pro zařazení】:

1. Věk: Ve věku 18 až 70 let (inkluzivní) v době zápisu na základě gregoriánského datu narození kalendáře. Výpočet věku je založen na datu podpisu formuláře informovaného souhlasu. Zahrnuje muže i ženy.
2. Stav výkonu ECOG: 0-1.
3. Průměrná délka života: ≥ 6 měsíců.
4. Diagnóza: Histologicky potvrzený karcinom perorálních spinocelulárních buněk.
5. Klinická fáze: Stage III, IVA nebo IVB podle klinického stagingu AJCC.
6. Absence vzdálených metastáz: Žádný důkaz vzdálených metastáz potvrzený pomocnými zkouškami.
7. Předchozí terapie proti nádoru: žádná předchozí chirurgie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie nebo jiná protinádorová léčba.
8. Měřitelná léze: Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST 1.1, potvrzená zobrazením během období screeningu.

9. Přiměřená funkce orgánů: Splnění následujících kritérií:

   • Hematologie: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Destičky (PLT) ≥ 100 x 10⁹/l.
   • Funkce jater: ALT a AST <3 x horní hranice normálního (ULN); Celkový bilirubin <1,5 x Uln; Child-Pugh třída A nebo B; Normální objem jaterní tkáně ≥ 700 cm³.
   • Funkce ledvin: Creatinin v séru <1,5 x uln.
   • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný částečný · tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x Uln.
   • Sérový albumin: ≥ 28 g/l.
   • Analýza moči: Protein moči <2+ (pokud je základní protein moči ≥ 2+, musí být do 7 dnů provedena kvantifikace proteinu 24 hodin; zápis vyžaduje kvantifikaci <1g).
   • Elektrokardiogram (EKG): Žádné významné abnormality.
   • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.
10. Antikoncepce: Ženy s plodným potenciálem musí mít spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem. Musí být ochotni použít přiměřenou antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva. Muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce nebo být chirurgicky sterilizováni během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
11. Informovaný souhlas: Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (podepsaný právním zástupcem, pokud účastník ztratí kapacitu), s očekávaným dobrým dodržováním.

【Kritéria vyloučení】:

1. Nevhodné pro léčbu: Nevhodné pro přijímání nízkodávkové radioterapie, imunoterapie a chemoterapie specifikované nízkodávkou.
2. Předchozí protinádorová terapie: Předchozí léčba protinádorovou terapií, včetně vyšetřovacích léků, chemoterapie, radioterapie nebo předchozí léčby anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 protilátky/léky nebo jakékoli jiné protilátky/léčivo, které se specificky zaměřují na T-buněk coutimulační cesty.
3. Aktivní infekce: závažná aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
4. Kardiovaskulární/cerebrovaskulární příhody: Historie do 6 měsíců před studiem léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina, koronární/periferní tepna bypass štěp, symptomatický koopestivní srdeční selhání, cerebrovaskulární nehodu, přechodný ischemický útok nebo symptomatický pulmosální embolismus.
5. Tendence/porucha krvácení: definitivní tendence krvácení nebo klinicky významné symptomy krvácení do 28 dnů, včetně, ale neomezeno na gastrointestinální krvácení, epistaxi (s výjimkou drobných nosebloketů a sputa z krve), nebo probíhající hemoragické nebo koagulopatické onemocnění.
6. Systémové kortikosteroidy: požadavek na systémovou kortikosteroidní terapii (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo substituční terapii (> 10 mg/den prednison ekvivalent) do 14 dnů před studiem.
7. Nedávné postupy: Živé očkování do 4 týdnů před léčbou studie nebo plánované během studijního období. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před studiem.
8. Těhotenství/laktace: těhotné nebo kojící ženy.

9. Infekční nemoc:

   • Známá imunodeficience.
   • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV) nebo získaná-· Imunodeficience syndrom (AIDS)-definující nemoc.
   • Infekce viru hepatitidy B (HBV) (pozitivní HBSAG) nebo virus hepatitidy C (HCV) · infekce (HCV RNA pozitivní, pokud je screening anti-HCV protilátky pozitivní).
   • Známá aktivní anamnéza tuberkulózy (TB).
10. Jiné vylučovací podmínky: jakýkoli jiný faktor identifikovaný vyšetřovatelem, který může vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou závažné laboratorní abnormality nebo souběžné familiární nebo sociální faktory, které by mohly ohrozit bezpečnost účastníků nebo ovlivnit sběr dat/vzorků.