Uno studio prospettico a braccio singolo （NCLDR） (NCLDR)

【Criteri di inclusione】:

1. Età: dai 18 ai 70 anni (inclusivo) al momento dell'iscrizione, in base alla data di nascita del calendario gregoriano. Il calcolo dell'età si basa sulla data di firma del modulo di consenso informato. Include sia maschi che femmine.
2. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1.
3. Aspettativa di vita: ≥ 6 mesi.
4. Diagnosi: carcinoma a cellule squamose orali istologicamente confermate.
5. Fase clinica: stadio III, IVA o IVB secondo la stadiazione clinica AJCC.
6. Assenza di metastasi distanti: nessuna prova di metastasi distanti confermate da esami ausiliari.
7. Precedente terapia antitumorale: nessuna precedente chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o altri trattamenti antitumorali.
8. Lesione misurabile: almeno una lesione target misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1, confermati dall'imaging durante il periodo di screening.

9. Funzione di organi adeguati: soddisfare i seguenti criteri:

   • Ematologia: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L.
   • Funzione epatica: alt e AST <3 x limite superiore di normale (ULN); Bilirubina totale <1,5 x Uln; Classe A o B di Child-Pugh; Volume normale del tessuto epatico ≥ 700 cm³.
   • Funzione renale: creatinina sierica <1,5 x Uln.
   • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 x Uln.
   • Albumina sierica: ≥ 28 g/L.
   • Analisi delle urine: proteina delle urine <2+ (se la proteina urina basale ≥ 2+, una quantificazione della proteina di urina 24 ore su 24 deve essere eseguita entro 7 giorni; l'iscrizione richiede quantificazione <1g).
   • Elettrocardiogramma (ECG): nessuna anomalia significativa.
   • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
10. Contraccezione: le donne del potenziale di gravidanza devono avere una contraccezione affidabile o avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'iscrizione. Devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante il processo e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione o essere sterilizzati chirurgicamente durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
11. Consenso informato: capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (firmato da un rappresentante legale se il partecipante perde la capacità), con una buona conformità prevista.

【Criteri di esclusione】:

1. Non idonei per il trattamento: inadatto alla ricezione della radioterapia a basso dosaggio specificata dal protocollo, dell'immunoterapia e della chemioterapia.
2. Precedente terapia antitumorale: trattamento precedente con terapia anti-tumoro, compresi farmaci studiati, chemioterapia, radioterapia o trattamento precedente con anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpi/farmaci anti-PD-L2 o qualsiasi altro percorsi di blocco delle cellule T-stimolatori.
3. Infezione attiva: grave infezione attiva che richiede terapia sistemica.
4. Eventi cardiovascolari/cerebrovascolari: storia entro 6 mesi prima del trattamento dello studio di: infarto miocardico, angina grave/instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
5. Tendenza/disturbo da sanguinamento: tendenza sanguinante definita o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 28 giorni, inclusi ma non limitati al sanguinamento gastrointestinale, all'epistassi (escluso il naso minore e dall'utenzione del sangue) o in una malattia emorragica o coagulopatica in corso.
6. Corticosteroidi sistemici: requisiti per la terapia corticosteroidi sistemica (> 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) o terapia sostitutiva (> 10 mg/giorno di prednisone equivalente) entro 14 giorni prima del trattamento dello studio.
7. Procedure recenti: vaccinazione in diretta entro 4 settimane prima del trattamento dello studio o pianificata durante il periodo di studio. Importante chirurgia entro 4 settimane prima del trattamento dello studio.
8. Gravidanza/lattazione: donne in gravidanza o allattante.

9. Malattia infettiva:

   • Immunodeficienza conosciuta.
   • Storia conosciuta del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o acquisita-· Sindrome da immunodeficienza (AIDS) che definire la malattia.
   • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) (HBSAG positivo) o virus dell'epatite C (HCV) · Infezione (HCV RNA positivo se lo screening anticorpale anti-HCV è positivo).
   • Storia attiva conosciuta di tubercolosi (TB).
10. Altre condizioni di esclusione: qualsiasi altro fattore identificato dallo investigatore che può portare a una risoluzione prematura dello studio, come gravi anomalie di laboratorio o fattori familiari o sociali concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o influire sulla raccolta dei dati/campioni.