Prospektywne badanie jednoramienne （NCLDR） (NCLDR)

【Kryteria włączenia】:

1. Wiek: 18–70 lat (włącznie) w momencie zapisania się, na podstawie daty urodzenia kalendarza gregoriańskiego. Obliczenia wieku oparte są na dacie podpisania formularza świadomej zgody. Obejmuje zarówno mężczyzn, jak i kobiety.
2. Status wydajności ECOG: 0-1.
3. Oczekiwana długość życia: ≥ 6 miesięcy.
4. Diagnoza: potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy.
5. Stopień kliniczny: stadium III, IVA lub IVB zgodnie z oceną kliniczną AJCC.
6. Brak odległych przerzutów: brak dowodów na odległe przerzuty potwierdzone badaniami pomocniczymi.
7. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: Brak wcześniejszej operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii ukierunkowanej lub innych metod leczenia przeciwnowotworowego.
8. Wartość mierzalna: co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, potwierdzona przez obrazowanie w okresie przesiewowym.

9. Odpowiednia funkcja narządów: spełnienie następujących kryteriów:

   • Hematologia: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l; Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 10⁹/l.
   • Funkcja wątroby: ALT i AST <3 x górna granica normalnej (ULN); Całkowita bilirubina <1,5 x łokci; Child-Pugh klasa A lub B; Normalna objętość tkanki wątroby ≥ 700 cm³.
   • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy <1,5 x łopatki.
   • Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany czas częściowy · tromboplastyna (APTT) ≤ 1,5 x łokci.
   • Albumina surowicy: ≥ 28 g/l.
   • Analiza moczu: białko moczu <2+ (jeśli wyjściowe białko moczu ≥ 2+, 24-godzinne kwantyfikacja białka moczu musi być wykonana w ciągu 7 dni; włączenie wymaga kwantyfikacji <1G).
   • Elektrokardiogram (EKG): Brak znaczących nieprawidłowości.
   • Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
10. Kontracelacja: Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć wiarygodną antykoncepcję lub mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się. Muszą być gotowi zastosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badania leku. Mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub być chirurgicznie sterylizowani podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
11. Świadoma zgoda: Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisywania formularza świadomej zgody (podpisanego przez przedstawiciela prawnego, jeżeli uczestnik traci zdolność), z oczekiwaną dobrą zgodnością.

【Kryteria wykluczenia】:

1. Nie nadaje się do leczenia: nieodpowiedni do otrzymania radioterapii, immunoterapii i chemioterapii.
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: wcześniejsze leczenie leczeniem przeciwnowotworowym, w tym leki badawcze, chemioterapia, radioterapia lub wcześniejsze leczenie anty-PD-1, przeciwciała przeciw-PD-L2, przeciwciała/leki przeciw-PD-L2 lub dowolne inne przeciwciała/lek specyficznie ukierunkowany na komórkę T.
3. Aktywna infekcja: ciężka aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.
4. Zdarzenia sercowo -naczyniowe/mózgowo -naczyniowe: historia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem leczenia: zawał mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy pierwiastkowej, wieńcowego/obwodowego przeszczepu do obejścia tętnicy, objawowej niewydolności serca, wypadku naczyń mózgowych, przejściowym atakiem niedokrwiennym lub objawowym embolizmem płuc.
5. Tendencja krwawienia/zaburzenie: określona tendencja krwawienia lub klinicznie istotne objawy krwawienia w ciągu 28 dni, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego, epizjak (wykluczając drobne krwawienie z nosa i plwocina krwi) lub trwającą krwotok lub chorobę koagulopatyczną.
6. Cortykosteroidy ogólnoustrojowe: Wymóg dotyczący układu ogólnoustrojowego kortykosteroidowego (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważna dawka) lub terapia zastępcza (> 10 mg/dzień równoważny prednison) w ciągu 14 dni przed badaniem.
7. Ostatnie procedury: szczepienie na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem leczenia lub zaplanowanym w okresie badania. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
8. Ciąża/laktacja: kobiety w ciąży lub karmienia piersią.

9. Choroba zakaźna:

   • Znany niedobór odporności.
   • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub nabytych-· Zespół niedoboru odporności (AIDS) definiujący chorobę.
   • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBSAG Pozytyw) lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) · Zakażenie (HCV RNA dodatnie, jeśli badanie przeciwciał przeciw HCV jest dodatnie).
   • Znana aktywna historia gruźlicy (TB).
10. Inne warunki wykluczające: każdy inny czynnik zidentyfikowany przez badacza, który może prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne lub współbieżne czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na gromadzenie danych/próbek.