En prospektiv en-armstudie （NCLDR） (NCLDR)
11. juni 2025 oppdatert av: Qilu Hospital of Shandong University
Fase II-studie av neoadjuvant cellegift
For å undersøke sikkerheten og effekten av lavdose strålebehandling kombinert med cellegift og immunoterapi som neoadjuvant terapi for lokalt avansert oral plateepit Amplifiser tumorspesifikke immunresponser, og til slutt forbedrer de terapeutiske resultatene av neoadjuvant kjemoimmunoterapi.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv fase II klinisk studie som registrerte pasienter med lokalt avansert oral plateepitelkarsinom (basert på AJCC klinisk iscenesettelse, kliniske stadier III, IVA og IVB).
Pasientene ble behandlet med en kombinasjon av albumin -paclitaxel og cisplatin og trastuzumab i 2 sykluser før operasjonen.
På dagen for de 2 cellegiftimmunoterapi -øktene og den andre dagen (D1, D2) ble pasientene gitt 1 Gy/1F strålebehandling for primærlesjonen og metastatiske lymfeknuter, for totalt 4 Gy/4f.
Omtrent 4 uker etter den første dagen av den andre behandlingssyklusen, evaluerer du tilstanden til lesjonen og cervikale lymfeknuter.
Pasienter kan gjennomgå kirurgisk behandling etter reseksjon.
Etter operasjonen, basert på patologiske resultater, bestemmer du den postoperative adjuvansbehandlingsplanen: pasienter med postoperativ patologisk progresjon av PCR vil få vedlikeholdsbehandling med triprolizumab Q3W i 1 år, mens pasienter uten postoperativ patologisk progresjon av PCR vil få adjuvant strålebehandling (60-66GY/30-33F).
Hvis det er gjentakelsesfaktorer med høy risiko (positiv tumormargin eller utilstrekkelig sikker margin, vil lymfeknute ekstracellulær invasjon), adjuvant strålebehandling og cellegift.
Pasienter som er vurdert som ubehagelig vil få kurativ strålebehandling og cellegift, og immunvedlikehold vil bli valgt basert på pasientens spesifikke tilstand etter fullføring.
Samle sikkerhetsrelaterte indikatorer som bivirkninger (AE) og kirurgisk forsinkelseshastighet under og etter behandling for pasienter; PCR 、 MPR 、 Bruk behandlingsrelaterte indikatorer som 2-års EFS-rate, 2-års OS-rate og oral funksjonsretensjonsrate for å statistisk analysere effektiviteten og sikkerheten til behandlingsplaner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
35
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Chen Qilu Hospital of shandong university, PhD
- Telefonnummer: 86+18560083733
- E-post: 397475023@qq.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
【Inkluderingskriterier】:
- Alder: 18 til 70 år (inkluderende) på innmeldingstidspunktet, basert på den gregorianske kalender fødselsdato. Aldersberegning er basert på datoen for signering av det informerte samtykkeskjemaet. Inkluderer både hanner og kvinner.
- ECOG Performance Status: 0-1.
- Forventet levealder: ≥ 6 måneder.
- Diagnose: Histologisk bekreftet oral plateepitelkarsinom.
- Klinisk stadium: Fase III, IVA eller IVB i henhold til AJCC klinisk iscenesettelse.
- Fravær av fjern metastase: ingen bevis for fjern metastase bekreftet av hjelpeundersøkelser.
- Tidligere antitumorbehandling: Ingen tidligere kirurgi, strålebehandling, cellegift, immunterapi, målrettet terapi eller andre anti-tumorbehandlinger.
- Målbar lesjon: Minst ett målbart mållesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier, bekreftet ved avbildning i løpet av screeningperioden.
Tilstrekkelig organfunksjon: Oppfyller følgende kriterier:
- Hematologi: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Blodplater (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L.
- Leverfunksjon: ALT og AST <3 x øvre grense for normal (ULN); Totalt bilirubin <1,5 x uln; Child-Pugh klasse A eller B; Normalt levervevsvolum ≥ 700 cm³.
- Nyrefunksjon: Serumkreatinin <1,5 x uln.
- Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis · tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
- Serumalbumin: ≥ 28 g/l.
- Urinalyse: Urinprotein <2+ (hvis baseline urinprotein ≥ 2+, må en 24-timers urinproteinkvantifisering utføres innen 7 dager; påmelding krever kvantifisering <1g).
- Elektrokardiogram (EKG): Ingen signifikante avvik.
- Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%.
- Prevensjon: Kvinner med fertilpotensial må ha pålitelig prevensjon eller ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding. De må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under forsøket og i 8 uker etter den siste dosen av studiemedisinen. Menn må bli enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon eller bli kirurgisk sterilisert under forsøket og i 8 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.
- Informert samtykke: Evne til å forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (signert av en juridisk representant hvis deltakeren mister kapasiteten), med forventet god etterlevelse.
【Eksklusjonskriterier】:
- Uegnet til behandling: Uegnet for å motta den protokollspesifiserte lavdosen strålebehandling, immunterapi og cellegift.
- Tidligere anti-tumorbehandling: Tidligere behandling med antitumorbehandling, inkludert undersøkelsesmedisiner, cellegift, strålebehandling eller tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 antistoffer/medisiner, eller andre antistoff/medikament som spesifikt målretter T-celle-co-stimulatorisk sjekkpoeng.
- Aktiv infeksjon: Alvorlig aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Kardiovaskulære/cerebrovaskulære hendelser: Historie innen 6 måneder før studiebehandling av: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass -transplantat, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk pulmonal embolisme.
- Blødende tendens/lidelse: Defin tendens eller klinisk signifikante blødningssymptomer i løpet av 28 dager, inkludert, men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, epistaxis (unntatt mindre neseblødninger og blodpiret sputum), eller pågående hemoragisk eller koagulopatisk sykdom.
- Systemiske kortikosteroider: Krav til systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller ekvivalent dose) eller erstatningsterapi (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) innen 14 dager før studiebehandlingen.
- Nyere prosedyrer: Levende vaksinasjon innen 4 uker før studiebehandling eller planlagt i løpet av studieperioden. Hovedoperasjon innen 4 uker før studiebehandlingen.
- Graviditet/amming: gravide eller ammende kvinner.
Smittsom sykdom:
- Kjent immunsvikt.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet-· Immunsvikt syndrom (AIDS) -definerende sykdom.
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (HBSAG-positiv) eller hepatitt C-virus (HCV) · infeksjon (HCV RNA-positiv hvis anti-HCV antistoffscreening er positivt).
- Kjent aktiv historie om tuberkulose (TB).
- Andre ekskluderende forhold: Enhver annen faktor identifisert av etterforskeren som kan føre til for tidlig avslutning av studien, for eksempel alvorlige laboratorieavvik, eller samtidig familiære eller sosiale faktorer som kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller påvirke data/prøveinnsamling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OSCC （III 、 IVA 、 IVB）
Pasienter med lokalt avansert oral plateepitelkarsinom (kliniske stadier III, IVA og IVB i henhold til AJCC klinisk iscenesettelse)
|
På den første og andre dagen av cellegift og immunoterapi ble lavdose strålebehandling av 1 Gy/1f administrert til henholdsvis den primære tumorlesjonen og metastatiske lymfeknuter for totalt 4 Gy/4F.
Terriptylimab: Fast dose 240 mg, Q30000, intravenøs infusjon, hver infusjon varer i 30 minutter (ikke mindre enn 20 minutter, ikke mer enn 60 minutter); Cellegiftregime: albuminbundet paclitaxel: 175-260 mg/m2, D1, Q3W; Platinumklasse: Cisplatin: 75 mg/m2, D1-3, Q3W; Karboplatin: AUC = 5, D1, Q3W (for pasienter med cisplatinallergi, intoleranse, hørselshemming, kreatininklaringshastighet
Kirurgien begynner rundt 4 uker etter den første dagen av den andre syklusen av neoadjuvant terapi.
Den kirurgiske planen er utviklet og evaluert av orale kirurger med mange års klinisk kirurgisk erfaring.
Bestemmelsen av kirurgiske marginer er hovedsakelig basert på baseline -standarder før neoadjuvant terapi for svulster, og kan reduseres riktig av orale kirurger avhengig av situasjonen.
① Radikal strålebehandling for den primære lesjonen og cervikal lymfatisk dreneringsområde. ② Synkron cisplatin under strålebehandling: 75 mg/m2, D1-3, Q3W. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig patologisk responsrate
Tidsramme: Kirurgi fullført basert på patologiske resultater ， 9-10 uke
|
Komplett patologisk responsrate (PCR) av lavdose strålebehandling kombinert med cellegift og immune neoadjuvant terapi for lokalt avanserte orale plateepitelkarsinompasienter
|
Kirurgi fullført basert på patologiske resultater ， 9-10 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unnlatelse av å oppnå patologisk remisjonsrate (PCR)
Tidsramme: 2 år
|
Sekundære endepunkter: Den viktigste patologiske responsen (MPR), objektiv responsrate (ORR), oral funksjonsbevaringshastighet, 2-årig hendelsesfri overlevelse (EFS), 2-års total overlevelseshastighet (OS) og sikkerhetsprofil for lavdose strålebehandlingskombine
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. august 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2025
Først lagt ut (Faktiske)
19. juni 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunmodulerende midler
Andre studie-ID-numre
- KYLL-202502-008-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
- Etiske begrensninger som forbyr deling av åpne data per lokal IRB.
- Inkludering av potensielt identifiserbare biometriske data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .