Un estudio prospectivo de un solo brazo （NCLDR） (NCLDR)

【Criterios de inclusión】:

1. Edad: 18 a 70 años (inclusive) en el momento de la inscripción, basado en la fecha de nacimiento del calendario gregoriano. El cálculo de la edad se basa en la fecha de firmar el formulario de consentimiento informado. Incluye hombres y mujeres.
2. Estado de rendimiento de ECOG: 0-1.
3. Esperanza de vida: ≥ 6 meses.
4. Diagnóstico: carcinoma de células escamosas orales confirmadas histológicamente.
5. Etapa clínica: Etapa III, IVA o IVB según la estadificación clínica AJCC.
6. Ausencia de metástasis distante: no hay evidencia de metástasis distante confirmada por exámenes auxiliares.
7. Terapia antitumoral previa: sin cirugía previa, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida u otros tratamientos antitumorales.
8. Lesión medible: al menos una lesión objetivo medible de acuerdo con los criterios recist 1.1, confirmados por imágenes durante el período de detección.

9. Función de órganos adecuados: cumplir con los siguientes criterios:

   • Hematología: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4.0 x 10⁹/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L.
   • Función hepática: Alt y AST <3 x límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total <1.5 x Uln; Child-Pugh Clase A o B; Volumen normal del tejido hepático ≥ 700 cm³.
   • Función renal: creatinina sérica <1.5 x Uln.
   • Coagulación: relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln.
   • Albúmina sérica: ≥ 28 g/l.
   • Análisis urinal: proteína de orina <2+ (si la proteína de orina basal ≥ 2+, una cuantificación de la proteína orina de 24 horas debe realizarse dentro de los 7 días; la inscripción requiere cuantificación <1g).
   • Electrocardiograma (ECG): no hay anormalidades significativas.
   • Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%.
10. Anticoncepción: las mujeres con potencial de maternidad deben tener anticoncepción confiable o tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días previos a la inscripción. Deben estar dispuestos a usar la anticoncepción adecuada durante el juicio y durante 8 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada o ser esterilizados quirúrgicamente durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Consentimiento informado: Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (firmado por un representante legal si el participante pierde capacidad), con un buen cumplimiento esperado.

【Criterios de exclusión】:

1. Inadecuado para el tratamiento: inadecuado para recibir la radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia con dosis bajas especificadas por protocolo.
2. Terapia antitumoral previa: tratamiento previo con terapia antitumoral, incluidos medicamentos en investigación, quimioterapia, radioterapia o tratamiento previo con anticuerpos/fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, o cualquier otro anticuerpo/fármaco dirigido específicamente a las vías de control co-estimuladoras T-estimulador.
3. Infección activa: infección activa grave que requiere terapia sistémica.
4. Eventos cardiovasculares/cerebrovasculares: historia dentro de los 6 meses previos al tratamiento del tratamiento de: infarto de miocardio, angina severa/inestable, injerto de bypass coronario/periférico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática sintomática.
5. Tendencia/trastorno de hemorragia: tendencia de hemorragia definitiva o síntomas de hemorragia clínicamente significativos dentro de los 28 días, que incluyen, entre otros, sangrado gastrointestinal, epistaxis (excluyendo hemorragias nasales menores y esputo teñido de sangre) o enfermedad hemorrágica o coagulopática en curso.
6. Corticosteroides sistémicos: requisito para la terapia sistémica de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) o terapia de reemplazo (> 10 mg/día de prednisona equivalente) dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio.
7. Procedimientos recientes: vacunación en vivo dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio o planeado durante el período de estudio. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio.
8. Embarazo/lactancia: mujeres embarazadas o lactantes.

9. Enfermedad infecciosa:

   • Inmunodeficiencia conocida.
   • Historia conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o adquirido-· Síndrome de inmunodeficiencia (SIDA)-Definición de la enfermedad.
   • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBSAG positivo) o el virus de la hepatitis C (VHC) · infección (ARN del VHC positivo si el detección de anticuerpos anti-VHCV es positivo).
   • Historia activa conocida de tuberculosis (TB).
10. Otras condiciones de exclusión: cualquier otro factor identificado por el investigador que puede conducir a la terminación prematura del estudio, como las anormalidades graves de laboratorio o los factores familiares o sociales concomitantes que podrían comprometer la seguridad de los participantes o afectar la recopilación de datos/muestras.